一种含有姜黄素的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，本发明提供了一种含有姜黄素的药物组合物，含有姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。该药物组合物成分明确，质量可控；本发明所述的药物组合物可以用于制备阴道给药制剂、直肠给药制剂或口腔黏膜给药制剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和／或LR-HPV、宫颈疾病(宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌)、外阴癌、肛门癌、直肠癌、口腔癌、尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣等具有很好的治疗或预防作用，适于临床广泛应用。
【专利说明】一种含有姜黄素的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片的药物组合物。
【背景技术】
[0002]人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种，不同的亚型引起不同的临床表现，侵犯不同的组织部位。按发癌性分类，可分为低危型HPV(LR-HPV)和高危型HPV (HR-HPV)。HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活。HPV主要包括13种亚型，与宫颈癌、宫颈鳞状上皮瘤变(CIN)的发生密切相关。宫颈持续感染HPV8-10年即可发展成宫颈癌，而“宫颈癌”是继乳腺癌后的第二大妇科癌症，全球新发病例46万/年，亚洲占一半，80%发生在发展中国家，每年死于宫颈癌的患者近20万人。我国新发病例13万/年，死于宫颈癌4-5万/年，发病率和死亡率均呈现增加和年轻化趋势。“宫颈癌”是目前唯一病因明确的可防治的癌症，清除HPV是阻断病程、预防宫颈癌发生的决定因素。
[0003]姜黄，姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根莖。多年生草本植物，产于我国台湾、福建、广东、广西、云南和四川等省，其传统上可以用做医药、食用香料、调味料和色素等。姜黄的主要成分为姜黄素衍生物、姜黄挥发油和淀粉等，其中，姜黄素衍生物包括姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素；姜黄挥发油中含有姜黄酮、姜油烯、水芹烯、1，8-桉叶素等。
[0004]近十几年来，越来越多的研究表明提取自姜黄中的姜黄素对女性生殖道HPV感染具有良好的疗效；因此，在此基础上针对活性成分开发新的药物组合物来预防治疗HPV感染以及其诱发的良性或恶性病变等疾病，特别是对至宫颈癌的HR-HPV感染具有重要意义。
[0005]但HPV亚型众多，各亚型在病毒表型、生长特性、致病性、对药物的敏感性以及临床预后等各方面都存在差异，因而单一成分不可能对所有亚型有效，因此单一成分的制剂不利于临床的使用。
【发明内容】
[0006]为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种新的药物组合物及其制剂。
[0007]本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对HR-HPV和/或LR-HPV感染具有很好的治疗作用。
[0008]本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂。
[0009]本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在抗HPV病毒中的应用。
[0010]本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在预防和/或治疗尖锐湿疣、寻常抚、扁平抚、妬抚、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴莖癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌药物中的应用。
[0011]具体而言，本发明提供了:
[0012]一种含有姜黄素的药物组合物，其特征药物组合物包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。
[0013]上述所述的药物组合物，包括以下重量份的成分:
[0014]
姜黄素50-160重量份；
姜黄挥发油100-400重量份；
姜黄酮50-250重量份；
姜黄醇40-110重量份；
冰片10-70重量份。
[0015]上述所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。
[0016]所述制剂包 括栓剂，软膏剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。
[0017]所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是口腔黏膜给药制剂，其中口腔黏膜给药制剂，包括但不限于片剂(口腔崩解片、口含片、舌下片等)、口腔喷雾剂、漱口剂、口香糖、口腔黏附片、口腔凝胶剂、口腔膜剂等等。
[0018]一种含有上述组合物的洗剂，包括以下重量份的成分:
[0019]姜黄素50-160重量份；
姜黄挥发油100-400重量份；
姜黄酮50-250重量份；
姜黄醇40-110重量份；
冰片10-70重量份；
乳化剂100~1800重量份；
保湿剂50~1200重量份；
乳酸I~200重量份；
葡萄糖酸氯己定 I~120重量份；
月桂氮酮5~50重量份；
纯化水适量。
[0020]所述的乳化剂包括卡波姆和/或聚山梨酯80。
[0021]所述保湿剂包括丙二醇和/或丙三醇。
[0022]上述药物组合物在 制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。
[0023]其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染和/或低危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染。
[0024]上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴莖癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌药物中的应用。
[0025]本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果:
[0026]1、本方明所述的药物组合物成分明确，质量可控；
[0027]2、本发明所述的药物组合物不受原料产地的限制，适合工业大生产；
[0028]3、本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV感染、宫颈疾病等均有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。
[0029]药理实验例
[0030]以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0031]HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒购自深圳市匹基生物工程股份有限公司。
[0032]姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇购自上海顺勃生物有限公司。
[0033]冰片购自天津利朗化工科技有限公司。
[0034]试验例1:抗HPV的作用[0035]试验试剂:HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液1、DNA提取液
2、PCR反应液、Taq酶、UNG)。其他试剂均为分析纯。
[0036]试验药物:
[0037]试验I组:88mg姜黄素和65mg冰片。
[0038]试验2组:50mg姜黄素+140mg姜黄挥发油+80mg姜黄酮+IOOmg姜黄醇+65mg冰片。
[0039]试验3组:80mg姜黄素+132mg姜黄挥发油+150mg姜黄酮+80mg姜黄醇+65mg冰片。
[0040]试验4组:130mg姜黄素+136mg姜黄挥发油+120mg姜黄酮+70mg姜黄醇+65mg冰片。
[0041]试验5组:140mg姜黄素+128mg姜黄挥发油+200mg姜黄酮+80mg姜黄醇+65mg冰片。
[0042]试验6组:IOOmg姜黄素+120mg姜黄挥发油+250mg姜黄酮+IlOmg姜黄醇+65mg冰片。
[0043]试验方法:
[0044]HPV感染标本制备:从医院门诊确诊HPV感染采取的标本(HPV亚型为16、18混合型，属于粘膜高危型)，集中到I只离心管中，称重30mg，用玻璃匀浆器匀浆，在加入5ml生理盐水，配成6mg / ml的离体混悬液,备用。
[0045]样品处理方法:用移液枪吸取25ii I样品液和25ii I标本悬池液至15ml离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37°C水浴箱中培养，在样品处理标本I天、3天、5天、7天后，各取I组进行以下试验。
[0046]HPV-DNA的提取:从水浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA:加入50 u I生理盐水，混匀后再加入100 u I DNA提取液，振摇均匀，1200r / min离心lOmin，弃去上清液，再加入25iil DNA提取液2，充分混匀，100°C沸水煮lOmin，1200r / min离心lOmin,上清液极为HPV-DNA模板。
[0047]DNA扩增:取检测试剂盒中的PCR反应液37.6iU，Taq DNA聚合酶0.4yl，UNG0.03iU于PCR反应管中，在加入HPV-DNA模板2 iil，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为:37°C，5min;94°C，Imin ；95°C，5sec ；60°C，30sec，循环 40 次。
[0048]量标准曲线:用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA 定量阳性标准品，依次为 5X IO7 / ml，5X IO6 / ml，5X IO5 / ml，5X IO4 / ml，经PCR检测(其检测灵敏度为IXlO3 / ml，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环闕值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。
[0049]试验结果:见表1。
[0050]表1:不同试验药物对HPV感染的DNA作用结果
[0051]
【权利要求】
1.一种含有姜黄素的药物组合物，其特征在于药物组合物包含姜黄素、姜黄挥发油、姜黄酮、姜黄醇、冰片。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，包括以下重量份的成分:姜黄素50-160重量份；姜黄挥发油100-400重量份；姜黄酮50-250重量份；姜黄醇40-110重量份；冰片30-70重量份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是阴道给药制剂或直肠给药制剂。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是口腔黏膜给药制剂。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述制剂包括栓剂、软膏剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中洗剂包括下重量份的成分:
姜黄素50-1 60重量份；姜黄挥发油100-400重量份；
姜黄酮50-250重量份；
姜黄醇40-110重量份；
冰片10-70重量份；乳化剂100~1800重量份；保湿剂50~1200重量份；乳酸I~200重量份；
葡萄糖酸氯己定 I~120重量份；月桂氮酮5~50重量份；
水。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，所述的乳化剂包括卡波姆和/或聚山梨酯80。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，所述保湿剂包括丙二醇和/或丙三醇。
9.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病毒感染。
11.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平抚、妬抚、宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴莖癌、口腔癌、咽喉癌、直肠癌、肛门癌的药物中的应 用。
【文档编号】A61K31/045GK103611076SQ201310607254
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】符耿哲, 康晓飞 申请人:符耿哲