一种负载甲强龙的纳米微球及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种负载甲强龙的纳米微球，由甲强龙和载体按质量比1:2～20组成，所述载体为布洛芬改性菊糖；所述负载甲强龙的纳米微球的粒径为70～400nm。本发明还公开了其制备方法和应用。本发明负载甲强龙的纳米微球可以将甲强龙有效靶向传递到损伤部位，而且具有很强的甲强龙缓释功能，避免甲强龙本身高剂量、毒性导致的副作用。
【专利说明】一种负载甲强龙的纳米微球及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及负载药物纳米微球制备领域，具体涉及一种负载甲强龙的纳米微球及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]由交通事故、暴力打击或工业生产事故等导致的中枢神经系统损伤在临床上极为常见。中枢神经损伤后会导致神经元死亡、崩解和消失；进而炎症细胞侵入，胶质细胞和结缔组织增生，从而造成永久性的运动、感觉功能性障碍给人们的生活带来很大的困难。虽然有很多学者在这方面做了很多的努力，但是对于中枢神经损伤依然没有有效的治疗方式。到目前为止，甲强龙是治疗急性脊髓损伤的上市的唯一用药，大剂量注射甲强龙通常会导致神经功能障碍。虽然目前的治疗机理不是很清楚，但是人们认为中枢神经损伤后主要的治疗机理可能与甲强龙抑制的脂质氧化及炎症反应有关。大剂量的甲强龙给药在急性中枢神经损伤中虽然能够对神经功能有一定的修复作用，但是常导致很严重的副作用，包括胃出血，败血症，肺炎，急性皮质类固醇肌病和伤口感染。甲强龙的副作用可能是由于它本身的高剂量和毒性导致。因此有效靶向传递临床广泛应用的甲强龙到达损伤部位是目前主要的研究方向。
[0003]基于纳米技术的纳米药物负载颗粒由于其特有的亚细胞结构(利用纳米技术将生物材料作为载体，将药物分散，包裹，吸附于I~1000nm范围内的纳米载体)，能够比较容易的深入组织内部和血管深处。天然高分子化合物，尤其是多糖化合物具有特有的生物可降解性和生物相容性，因此被广泛应用于负载抗炎症药物，抗生素，蛋白质，基因等载体。适当的化学改性能够有效的改进天然多糖的性质，例如:疏水化改性的多糖的亲水性能会发生改变等。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供`一种负载甲强龙的纳米微球，以解决现有技术中甲强龙不能有效靶向传递到损伤部位及甲强龙本身高剂量、毒性导致副作用等缺陷。本发明还提供其制备方法和应用。
[0005]为解决上述缺陷，本发明采用以下技术方案:
[0006]一种负载甲强龙的纳米微球，由甲强龙和载体按质量比1:2~20组成，所述载体为布洛芬改性菊糖；所述负载甲强龙的纳米微球的粒径为70~400nm。
[0007]上述负载甲强龙的纳米微球的制备方法，包括如下步骤:
[0008]步骤一、在搅拌条件下，将N，N’-羰基二咪唑和布洛芬按摩尔比I~1.3:1加到二甲亚砜溶剂中，室温下搅拌反应I~3h ;
[0009]步骤二、将菊糖加入到步骤一的反应液中，在60~100°C下反应12~48h ;其中，菊糖单元和步骤一所述布洛芬的摩尔比例为I~10:2 ;
[0010]步骤三、将步骤二的反应液倒入冷水中析出沉淀，水洗、干燥得到布洛芬改性菊糖；
[0011]步骤四、搅拌条件下，将甲强龙和步骤三制备的布洛芬改性菊糖按质量比1:2~20溶解在有机溶剂中，再滴加到体积为有机溶剂4~20倍的热水中，之后除去有机溶剂，冷冻干燥，得到所述负载甲强龙的纳米微球。
[0012]步骤四所述有机溶剂为丙酮，二甲亚砜或二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述热水的温度为40~80°C ;所述除去有机溶剂的方法为挥发或减压蒸除。
[0013]上述负载甲强龙的纳米微球在治疗中枢神经损伤或作为甲强龙的缓释制剂的应用。
[0014]本发明的有益效果:
[0015]1、本发明负载甲强龙的纳米微球以布洛芬改性菊糖作为载体，可以将甲强龙有效靶向传递到损伤部位。布洛芬改性菊糖相比菊糖作为载体，能够有效延长甲强龙药物的半衰期，并可能和布洛芬起到协同促进中枢神经损伤的作用。
[0016]2、本发明负载甲强龙的纳米微球具有很强的甲强龙缓释功能，通过缓释的形式，能够有效地延长甲强龙的药物半衰期，避免甲强龙本身高剂量、毒性导致的副作用，对中枢神经损伤的治疗有较好的疗效。
[0017]3、本发明负载甲强龙的纳米微球生物相容性好，生物化学性质稳定。
[0018]4、本发明制备方法制得的纳米微球粒径较均一，分散性好。
【具体实施方式】
[0019]下面结合实施例对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
[0020]一种负载甲强龙的纳米微球的制备方法，以布洛芬改性菊糖作为载体，布洛芬改性菊糖由生物相容的菊糖和抗炎药布洛芬组成，具体制备包括如下步骤:
[0021]步骤一、在搅拌条件下，将N，N’-羰基二咪唑和布洛芬按摩尔比I~1.3:1加到二甲亚砜溶剂中，室温下搅拌反应I~3h ;
[0022]步骤二、将菊糖加入到步骤一的反应液中，在60~100°C下反应12~48h ;其中，菊糖单元和步骤一所述布洛芬的摩尔比例为I~10:2 ;
[0023]步骤三、将步骤二的反应液倒入冷水中析出沉淀，水洗、干燥得到布洛芬改性菊糖。布洛芬改性菊糖制备过程如下:
[0024]
【权利要求】
1.一种负载甲强龙的纳米微球，其特征在于，由甲强龙和载体按质量比1:2~20组成，所述载体为布洛芬改性菊糖；所述负载甲强龙的纳米微球的粒径为70~400nm。
2.权利要求1所述的负载甲强龙的纳米微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤一、在搅拌条件下，将N，N’-羰基二咪唑和布洛芬按摩尔比I~1.3:1加到二甲亚砜溶剂中，室温下搅拌反应I~3h ; 步骤二、将菊糖加入到步骤一的反应液中，在60~100°C下反应12~48h ;其中,菊糖单元和步骤一所述布洛芬的摩尔比例为I~10:2 ; 步骤三、将步骤二的反应液倒入冷水中析出沉淀，水洗、干燥得到布洛芬改性菊糖；步骤四、搅拌条件下，将甲强龙和步骤三制备的布洛芬改性菊糖按质量比1:2~20溶解在有机溶剂中，再滴加到体积为有机溶剂4~20倍的热水中，之后除去有机溶剂，冷冻干燥，得到所述负载甲强龙的纳米微球。
3.根据权利要求1所述的负载甲强龙的纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤四所述有机溶剂为丙酮，二甲亚砜或二甲基甲酰胺中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的负载甲强龙的纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤四所述热水的温度为40~80°C。
5.根据权利要求1所述的负载甲强龙的纳米微球的制备方法，其特征在于，步骤四所述除去有机溶剂的方法为挥发或减压蒸除。
6.权利要求1所述的负载甲强龙的纳米微球在治疗中枢神经损伤或作为甲强龙的缓释制剂的应用。
【文档编号】A61K31/573GK103705470SQ201410003889
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2014年1月6日 优先权日:2014年1月6日
【发明者】张鲁中, 杨宇民, 周友浪, 李贵才, 王彩萍 申请人:南通大学