一种生长抑素受体激动剂多肽及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制生长抑素表达，治疗肝癌的多肽。其序列为VALPQEPASAGLYFFVV是全新的序列，体外促进生长抑素结合，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】一种生长抑素受体激动剂多肽及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生长抑素受体激动剂多肽1及其应用，具体涉及具有促进生长抑素受 体活性，治疗肝癌的多肽。
【背景技术】
[0002] 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，20世纪90年代以来，我国肝癌死亡率已上 升到恶性肿瘤的第2位，每年约有13万人死于肝癌。原发性肝癌病情发展快，若不经治疗， 自然生存期平均为4. 3个月，即使手术切除预后也不理想，5年生存率为37. 2%，小肝癌手 术后5年生存率也仅为53. 5%。影响肝癌患者手术治疗效果的主要原因是复发和转移。肝 癌术后复发率可高达60%以上，即使小肝癌术后复发率亦高达40%。目前生物靶向治疗肿 瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗 肿瘤的目的。
[0003] 生长抑素除了具有抑制消化道激素分泌外，还有抑制消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌、 肝癌等肿瘤细胞增生的作用，因而生长抑素成为潜在的治疗肿瘤的药物，尤其是对于肝癌， 它具有抑制肿瘤生长，诱导细胞凋亡等作用。目前已有文献报道，将人工合成的长效生长抑 素类似物用于晚期肝癌的治疗并取得一定效果。药理学研究证实，生长抑素与肿瘤组织中 的生长抑素受体（SSTR)特异结合才能发挥抑制肿瘤生长的作用。包括肝癌在内的许多实 体肿瘤均存在SSTR的表达，而且体外受体放射自显影和放射配体结合研究也发现肝癌组 织存在SSTR。因此，生长抑素受体激动剂，可以促进SSTR的活性，抑制肿瘤的生长，是预防 和治疗肝癌复发的新靶点。但是，尚未有开发成熟的生长抑素受体激动剂多肽的治疗肝癌 的药物。
[0004] 本专利中的生长抑素受体激动剂多肽1已证明在肝癌中有效，具有在其他肿瘤模 型中开发的前景。
【发明内容】
[0005] 发明目的 本发明提供全新的序列，该序列生长抑素受体激动剂，对预防和治疗肝癌复发具有很 好的疗效。
[0006] 技术方案 生长抑素受体激动剂多肽，其特征在于其序列为VALPQEPASAGLYFFVV。
[0007] -种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可 接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
[0008] 所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
[0009] 所述的多肽其特征在于有效剂量为10mg/kg。
[0010] 所述的生长抑素受体激动剂多肽在制备治疗肝癌药物中的应用。
[0011] 有益效果 利用固相合成法化学合成生长抑素受体激动剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽 可促进生长抑素受体的活性，预防和治疗肝癌复发。
【具体实施方式】
[0012] 本发明涉及多肽由吉尔生化(上海）合成。
[0013] 实施例1 生长抑素受体激动剂多肽对Η印G2细胞增殖的作用。
[0014] 采用ΜΤΤ法检测生长抑素受体激动剂多肽抑制Η印G2细胞细胞生长的活性。HepG2 细胞细胞在37°C、5%C02的培养箱中培养至90%以上的汇合度时用胰蛋白酶消化收集，用培 养液重悬细胞并在显微镜下计数，将细胞浓度调整为2X 104个/ml，将细胞悬液接种到96 孔板中，100 μ 1/?L，并于37°C，5%C02培养箱中培养过夜。生长抑素受体激动剂多肽用培养 液稀释到各个预定浓度。恩度用培养液稀释到终浓度。待细胞完全贴壁后，将各个稀释液 分别加入96孔板中（100 μ 1/孔)。以加入生长抑素受体激动剂多肽稀释液的作为给药组， 以加入恩度、紫杉醇作为阳性对照组，以不加任何药物的培养液作为阴性对照组。在37°C， 5%C02培养箱孵育48h。向96孔板中加入5mg/ml的MTT，每孔20 μ 1，继续培养4h。吸掉培 养基，每孔加入150 μ 1 DMS0溶解，摇床10分钟轻轻混匀。用酶标仪在测定波长为570nm， 参比波长为630nm处测定吸光值，并计算生长抑制率（proliferation inhibition, PI )，公 式如下： PI(%)=1 -给药组/阴性组 试验得到的结果以mean 土 SD表示，并进行统计T检验，*P〈 0.05为显著性差异，**P 〈0.01为极显著性差异。
[0015] 表1生长抑素受体激动剂多肽对Η印G2细胞细胞增殖抑制作用
【权利要求】
1. 生长抑素受体激动剂多肽1，其特征在于其序列为VALPQEPASAGLYFFVV。
2. -种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接 受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4. 如权利要求1所述的多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5. 如权利要求1所述的生长抑素受体激动剂多肽在制备治疗肝癌药物中的应用。
【文档编号】A61P1/16GK104086630SQ201410288751
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司