闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在制备抗菌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗菌药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗菌作用，具有开发抗菌药物的价值。
【专利说明】闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在制备抗菌药物中 的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 致病菌的扩散及其耐药性的增强严重威胁着人类的健康和生命，抗菌药物已作为 常规用药广泛用于艾滋病、器官移植以及慢性消耗性疾病（如癌症、糖尿病、尿毒症等）的 治疗，虽然目前临床上使用的抗菌药剂（如酮康唑、阿米卡星、庆大霉素、活力康唑、伊曲康 唑、特比萘芬、二性霉素、氟康唑等）对皮肤及浅表部位感染的疗效较好，但这些抗菌药物 的蓄积毒性较强，常常引起肝肾损伤、消化道刺激、头晕、过敏等，所以寻找作用机理独特的 新型抗菌药物成为当今药物研发的热点之一。
[0003] 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌。研究显 示，幽门螺杆菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指肠溃疡的主要致病原因，并可能与胃癌和胃 粘膜相关性淋巴样组织（MALT)恶性淋巴瘤发病有关。最近，世界卫生组织将Hp归为I类致 癌物，它在胃癌发展中起主导作用。目前流行的治疗Hp感染的方案是同时服用质子泵抑制 剂（PPI)加两种抗生素（克拉霉素，阿莫西林、四环素、甲硝唑等选二种）的三联疗法。影 响三联疗法的最主要因素被认为是Hp对抗菌剂的耐药性；另一严重问题是质子泵抑制剂 会诱发消化不良，大量抗菌剂则导致消化道内菌群的严重毁灭。因此，寻找高效、安全的抗 Hp活性一类新药物成为一个重要和迫切的任务。
[0004] 近年来全球结核病的发病呈增高趋势，据世界卫生组织（WHO)估计，目前全球受 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的人口占世界人口的三分之一，其 中5?10%的感染者成为结核病患者。我国每年出现活动性肺结核病人130万例，其中传 染性肺结核约60万例，其中传染性肺结核约60万例，是全球结核病高负担国家之一。
[0005] 自抗结核药物相继问世，使结核病的治疗起到划时代的变化。然而由于结核病患 者的治疗管理尚不十分规范，不规则化疗，滥用抗结核药物，使结核病耐药情况日益严重， 且耐药性的变化更趋向于多种药物同时耐药，这给结核病的防治工作造成极大困难。因此 寻找新的抗结核药物，尤其是抗多药耐药性的抗结核药物对保护人民身体健康，具有重要 意义。
[0006] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。
[0007] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011，Issue22, pages4108 - 4111，August2011)的 化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木酮 Cleistanone衍生物，并对其抗菌活性进行了评价，其具有抗菌活性。
【发明内容】
[0008] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
[0009]
【权利要求】
1. 一种具有式ΠΙ所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在 抗菌药物中的应用，
2. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在制备药物中的应用，其特征为：所述菌为细菌。
3. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述菌为真菌。
4. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述菌为幽门螺杆菌。
5. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述菌为结核菌。
6. 如权利要求3所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述真菌为红色毛癣菌、羊毛状小孢子 菌或者断发癣菌。
7. 如权利要求2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述细菌为大肠杆菌、荧光假单孢菌、 金黄色葡萄球、变形杆菌或者新生隐球菌。
8. 如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗菌药物中的应用，其特征为：所述结核菌为卡介苗、结核分枝杆菌标 准株H37Rv株和耐多药结核分枝杆菌。
【文档编号】A61P31/04GK104083377SQ201410289666
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】黄蓉, 罗东君, 江春平, 吴俊华 申请人:南京广康协生物医药技术有限公司