一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物。该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：山青皮1～3，山刺柏1～3，石豇豆1～3。该药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。该药物组合物可用于制备治疗子宫内膜异位症的药物。
【专利说明】一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】： 本发明属于中药领域，涉及一种由山青皮、山刺柏、石豇豆组成的具有治疗子宫内膜异 位症作用的药物组合物。
[0002] 技术背景： 子宫内膜异位症是妇科常见疾病之一，育龄妇女中的发病率约百分之十，且发病率呈 上升趋势。由于子宫内膜异位症的多发性、复发性及治疗的难度大，并且有恶变倾向，为妇 科疾病中的疑难杂症之一，目前主要采用手术治疗和激素治疗。子宫内膜异位症引起的盆 腔痛、痛经和不孕严重影响了患者的生活质量和健康，已引起众多医家的重视。
[0003]内异症的病因不明，国内外妇产科专家们一直在努力探索其发病机制，以利于改 进这一顽固性疾病的治疗。为此，自Sampson于1921年提出经血逆流种植学说这一经典理 论以来，已经进行了 80多年的探索：从组织细胞到蛋白、基因等分子水平，从激素代谢、黏 附侵袭、血管生成、神经组织生长到免疫系统异常等各个方面进行了大量的研究，继经血逆 流种植学说之后，又相继出现了体腔上皮化生学说、诱导学说。近期我国著名妇产科专家郎 景和教授提出了 "在位内膜决定论"，这是对传统理论的补充和发展。最近随着干细胞理论 的建立和完善，内异症干细胞来源的理论也逐渐受到关注。
[0004] 中医药是治疗子宫内膜异位症的主要方法之一，与西药相比具有毒性作用小、可 长期服、疗效稳定等特点。
[0005] 本发明提供了一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，研究表明该组合物对子宫 内膜异位症具有较好的治疗效果。
[0006]
【发明内容】
： 本发明的目的是提供一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物。
[0007] 本发明的另一目的是提供药物组合物的制备方法。
[0008] 本发明的还提供该药物组合物在制备治疗子宫内膜异位症以及宫颈炎药物中的 应用。
[0009] 本发明的目的是通过以下方式实现的： 一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成的：山青皮1? 3，山刺柏1?3，石近豆1?3。。
[0010] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：山青皮1，山刺柏2,石豇豆 3〇
[0011] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：山青皮2,山刺柏3,石豇豆 2〇
[0012] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：山青皮1，山刺柏1，石豇豆 1〇
[0013] 所述药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。
[0014] 所述药物组合物制备成的口服制剂为片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
[0015] 所述药物组合物优选采用如下方法制备：取山青皮、山刺柏、石豇豆，混合，加入 5λ:倍曰=每次0·5?2小时，提取液过滤，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加 入辅Μ，混匀，装入硬股囊，即得。
[0016]所述药物组合物可用于制备治疗子宫内膜异位症的药物。
[0017]所述药物组合物还可用于制备治疗宫颈炎的药物。
[0018]本发明所述的药物组合物中的山青皮为海桐花科海桐属植物大叶海桐 Pittosporum daphniphylloides Hu et ffang[P. Daphniphylloides sensu Rehd et Wils.]的树皮和果f。_柏为柏科刺柏賺物臟九_魏f_s_脚伽的根及 根皮或枝叶。石豇显为为水龙骨科瓦韦属植物高山瓦韦 Lepis〇rus eil〇phyUus (Diels) Ching[Polypodium eilophyllum Diels]的全草。
[0019] 通过如下实验研究验证本发明的技术效果： 实验一：治疗子宫内膜异位症的实验研究 1实验材料 1. 1动物 健康未交配雌性Wistar大鼠，体重200?25〇 g，购自福建医科大学实验动物中心。
[0020] 1. 2 药物 (1)本发明药物：取干燥的山青皮33：3g、山刺柏33扣、石豇豆33扣,加 5〇〇〇mL水煎煮， 煎煮2次，每次1小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩，干燥,加入蒸馏水中，制成丨.〇g生药y mL浓度的溶液。 ~
[削](f对比药物A (山青皮与山刺柏组合物):取干燥的山青皮5〇〇g、山刺柏5〇〇g，加 5〇OOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩，干燥，加入蒸馏水中，制 成1. 0g生药/mL浓度的溶液。
[0022] (3)对比药物B (山刺柏与石紅显组合物）:取干燥的山刺柏500g、石虹豆500g,力口 5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩，干燥，加入蒸镏水中，制 成1. 0g生药/mL浓度的溶液。
[0023] (^)对比药物C (山青皮与石豇豆组合物）:取干燥的山青皮500g、石豇豆500g，加 5〇OOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小时，提取液合并，滤过，滤液浓缩，干燥，加入蒸饱水中，制 成1. 0g生药/mL浓度的溶液。 ^
[0024] (5)阳性对照药物丹那唑胶囊：200 mg/粒，江苏联环药业股份有限公司生产。
[0025] 1.3试剂及仪器 雌二醇（e2)放免药盒、孕酮（P)放免药盒，由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。er (雌激素受体)、PR (孕激素受体)、VEGF (血管内皮生长因子)、NK细胞（自然杀伤细胞)免疫组 化试剂盒，由武汉博士德生物工程有限公司提供。2008 G/r自动计数仪。显微镜：〇LYMPUS。
[0026] 2实验方法 2. 1造模 动物模型建立取成年雌性大鼠阴道涂片检查动情周期。取动情期大鼠参考文献方 法(常暖·大鼠子宫内膜异位症模型的建立及其病理学观察[J].临床与实验病理学杂志， 1卯8，14 (1): 67-69.)造模，戊巴比妥钠40 mg/kg腹腔注射麻醉，于下腹部正中靠左上 方做一长约1. 5 cm切口，挑出左侧子宫角，结扎子宫系膜血管，再结扎需切除的子宫段的两 端，切取一段I·5 cm长的子宫。在无菌的戴克隆氏液中分离子宫内膜，然后切取5函><5 mm的内膜组织片段，将上皮层对着腹壁，缝合于腹壁上。建模后3周，择动情期大鼠，开腹见 移植子宫内膜体积增大，形成内有液体积聚并有血管形成的透明小囊泡，以体积兰20 mm3， 内膜囊泡可见透明积液为造模成功标准。
[0027] 2. 2分组与给药 取建模成功7〇只大鼠，按异位内膜体积大小随机分为7组，即模型组、丹那唑阳性药物 组、本发明药物组、对比药物A组、对比药物B组、对比药物C组，另取同批正常10只大鼠作 为正常对照，各组每天灌胃给药一次，灌胃容积5 mL/kg，丹那唑组每日100 mg/kg丹那唑灌 胃；本发明药物组给予本发明药物每日5 g/kg灌胃；对比药物A组给予对比药物A每日5 g/kg灌胃；对比药物B组给予对比药物B每日5 g/kg灌胃；对比药物C组给予对比药物 C每日5 g/kg灌胃；正常组和模型组给予等容量的生理盐水，均于造模术后35 d开始给 药，每日1次，连续30 d。
[0028] 2. 3指标测定 于末次给药后lh，各组动物用戊巴比妥钠麻醉，颈动脉取血，离心（2000 r/min) 30 min，分离血清，待检。继之处死动物，剖取正常组子宫内膜及各造膜组的异位内膜组织，制 作组织石蜡标准切片(厚3 μηι)。切片分5组，用于检测ER、PR、VEGF、NK细胞活性及HE 染色，剖腹测量大鼠异位内膜体积，计算抑制率。
[0029] (1)放射免疫法测定血清E2、P :按试剂药盒测定步骤进行操作。
[0030] (2)免疫组化法测定ER、PR、VEGF、NK细胞：按照SABC免疫组化染色试剂盒操 作常规进行。显微镜检。图像分析：每张经免疫组织化学染色后的标本，采用美国CMS800 彩色图像分析系统，在腺上皮细胞表面随意取3个视野的光密度(光密度/面积）的平均值 表示该切片腺上皮细胞中ER、PR、VEGF、NK细胞的含量。
[0031] 3 结果 3.1对子宫内膜异位症大鼠血清E2、P的影响(见表1) 表1对子宫内膜异位症大鼠 E2、P的影响(i±s，n=10)
【权利要求】
1. 一种具有治疗子宫内膜异位症作用的药物组合物，其特征在于，该药物组合4勿_ 以下重量份的原料制成的：山青皮1?3,山刺柏1?3,石豇豆1?3。^ ^ °
2·如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以+重量份的原料 的：山青皮1，山刺桕2,石ΚΕ? 3。 ^ 、
3. 如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料希 的：山青皮2,山刺柏3,石豇豆2。 " ^
4. 如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料 的：山青皮1，山刺柏1，石豇豆1。
5. 如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药登 中常规的制药方法制备成口删剂。 &
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药学中常规的制 药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用如下方法制备：取 山^皮、山刺柏、石豇豆，混合，加入 5?10倍量的水煎煮2?4次，每次0· 5?2小时，提 取液过滤，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，装入硬胶囊，即得。
8·如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物在制备治 疗子宫内膜异位症的药物中的应用。 、9·如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物在制备治 疗宫颈炎药物中的应用。
【文档编号】A61K36/185GK104189028SQ201410376092
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月2日 优先权日:2014年8月2日
【发明者】吴俊贤 申请人:吴俊贤