D环修饰的甾体β-内酰胺类化合物、其制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物化学及医药【技术领域】，公开了甾体β-内酰胺类化合物、其制备方法及其应用 。 该类化合物如式Ⅰ所示，体外抗肿瘤活性实验表明，该类化合物具有广谱的抗肿瘤活性，对多种人癌细胞如EC-109、MGC-803、GES-1及U-87等具有良好地抑制作用；适用于抗肿瘤先导化合物的研究或制备新型抗肿瘤药物。其合成方法简便，适合工业化生产。
【专利说明】D环修饰的甾体β-内酰胺类化合物、其制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类具有抗肿瘤活性的留体β -内酰胺类新化合物、合成方法及其在 抗肿瘤方面的应用，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002] 根据世界卫生组织统计，癌症是一个世界性的主要死亡原因，世界范围内因癌症 而死亡的人数呈现逐年增加的态势，预计到2030年，全球癌症死亡人数将增加45%。但由 于现有抗肿瘤药物存在着毒副作用大，耐药性等缺点，深入研究高效低毒且与现有抗肿瘤 药物没有耐药性的新型抗肿瘤药物已成为非常重要且急迫的课题。
[0003] 留体作为一类环戊烷多氢菲类化合物，普遍存在于动植物组织内，其在维持生命、 调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有着明确的作用。随着 有机化学及药物化学领域的发展，基于留体的化学结构修饰已成为近年来研究的热点，其 生物活性范围也不再局限于传统的激素类药理活性如蛋白同化作用、抗炎、拮抗雄激素、避 孕等，逐渐表现出抗癌、抗菌等生理活性，如抗肿瘤药物阿比特龙（Abiraterone)已应用于 难治性前列腺癌的临床治疗（参见J. Med. Chem. 2003, 46, 2345-2351)。
[0004]
【权利要求】
1. 甾体β-内酰胺类化合物，其特征在于，具有如下结构通式：
其中，R为苯基，被硝基单取代的苯基，被甲砜基单取代的苯基，被卤原子单取代或多取 代的苯基。
2. 根据权利要求1所述的留体β_内酰胺类化合物，其特征在于，R选苯基，被硝基单 取代的苯基，被甲砜基单取代的苯基，被氟或氯或溴单取代或多取代的苯基。
3. 根据权利要求2所述的留体β-内酰胺类化合物，其特征在于，优选具有如下结构式 的化合物之一
4. 制备权利要求1中所述的甾体β-内酰胺类化合物的方法，其特征在于，包括以下步 骤：
R为苯基，被硝基单取代的苯基，被甲砜基单取代的苯基，被卤原子单取代或多取代的 苯基； 将化合物4溶于有机溶剂中，加入有机碱或无机碱类化合物，冰浴下反应得到目标物； 所用的无机碱选Li2C03、Life、CaC03、Na2C03、NaHC03、K2C03、KHC03、NaOAC、NaOH、NaH、 A1203、KOH、Na3PO4或KFAl2O3其中之一；有机碱选甲醇钠、甲醇钠钾、乙醇钠、乙醇钾、叔 丁醇钾、叔丁醇钠、哌啶、吗啉、吡啶、三乙胺、甲胺、二乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]i^一 碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、咪唑、二异丙基胺基锂或正丁基锂其中之一；所用的有机溶剂 选二氯甲烷、丙酮、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氧六环其中之一。
5. 根据权利要求1-3其中之一所述的留体β-内酰胺类化合物在制备药物中的应用， 其特征在于，作为活性成份，将其用于制备乳腺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢 癌、子宫颈癌、结肠癌、直肠癌、甲状腺癌、肺癌、肝癌、甲状腺癌、睾丸癌、肾癌、膀胱癌、小肠 癌、胰腺癌或白血病药物中。
【文档编号】A61P35/00GK104311621SQ201410662272
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】刘宏民, 亓萍萍, 余斌, 石晓静 申请人:郑州大学