本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗癫痫的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：癫痫(eplepsy)是一种由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点，相当于祖国医学的痫病，痫病又有“痫证”、“羊痫风”之称。目前为止，尚未发现更加有效的治疗癫痫的药物。鲎胆:为鲎科动物中国鲎的胆。捕杀后取胆，鲜用或阴干。【性味】味苦；性寒。【归经】肺；大肠经。【功能主治】祛风杀虫。主大麻风；疥疮。【摘录】《中华本草》。红背酸藤：为夹竹桃科植物酸叶胶藤的根、叶。全年可采。挖取根部晒干。叶多临用时采新鲜品。【原形态】为木质藤本，长达10m。全株具乳，茎皮深褐色，无明显皮孔。叶对生；叶柄长1-2cm；叶片纸质，阔椭圆形，长3-7cm，宽1-4cm，两面无毛，叶背被白粉；侧脉每边4-6条。顶生聚伞花序，圆锥状，着花多数，宽松展开，花小，5数，粉红色；花萼裂片卵圆形；花冠近坛形；雄蕊着生于花冠筒基部，花丝短，花药披针形，基部具耳；花盘环状，围绕子房周围；子房由2枚离生心皮组成，被短柔毛，花柱丝状，柱头先端2裂。蓇葖2枚，叉开成一直线，外果皮有明显斑点。种子长圆形，先端具绢质种毛。花期4-12月，果期7月至次年1月。【化学成分】本品的地上部分含有酸叶胶藤三萜酯（D-friedours－14-en－11a，12a－epoxy－33－ylpalmitate）。【性味】酸;性平。【归经】肝经。【功能主治】清热解毒;利湿化滞;活血消肿。主咽喉肿痛；口腔炎；肠炎；慢性肾炎；食滞胀满；痈肿疮毒；风湿痹痛；跌打肿痛。【摘录】《中华本草》。黄蜀葵花：为锦葵科植物黄蜀葵或刚毛黄蜀葵的花。7-10月，除留种外，分批采摘花蕾，晒干。【原形态】1.黄蜀葵一年生或多年生草本，高1-2m。疏被长硬毛。叶互生；叶柄长6-18cm，疏被长硬毛；托叶披针形，长l-1.5cm。叶掌状5-9深裂，直径15-30cm，裂片长圆状披针形，长8-18cm，宽1-6cm，两面疏被长硬毛，边缘具粗钝锯齿。花单生于枝端叶腋；小苞片4-5，卵状披针形，长15-25mm，宽4-5mm，疏被长硬毛；萼佛焰苞状，5裂，近全缘，较长于小苞片，被柔毛，果时脱落；花大，淡黄色，内面基部紫色，直径约12cm；雄蕊柱长1.5-2cm，花药近无柄；柱头紫黑色，匙状盘形。蒴果卵状椭圆形，长4-5cm，直径2.5-3cm，被硬毛。种子多数，肾形，被柔毛组成的条纹多条。花期8-10月。2.本变种与上种的区别为：植株全体密被黄色长刚毛。【化学成分】黄蜀葵花含树皮素-3-洋槐糖甙（quercetin-3-robinobioside），槲皮素-3-葡萄糖甙（quercetin-3-glucoside），金丝桃甙（hyperin），杨梅素（myricetin）及槲皮素（quercetin）。【性味】甘；辛；性凉。【归经】心；肾；膀胱经。【功能主治】利尿通淋；活血；止血；消肿解毒。主淋证；吐血；衄血；崩漏；胎衣不下；痈肿疮毒；水火烫伤。【摘录】《中华本草》。蛤蒌：胡椒科胡椒属植物假蒌PipersarmentosumRoxb.，以全株、根、叶或果实入药。全株、根随时可采；叶及果秋季采集，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】温中散寒，祛风利湿，消肿止痛。用于胃肠寒痛，风寒咳嗽，水肿，疟疾，牙痛，风湿骨痛，跌打损伤。【摘录】《全国中草药汇编》。聚甘油-10月桂酸酯（Polyglyceryl-10Laurate）：分子式：C42H84O22，分子量：C42H84O22，CAS登录号：34406-66-1。3-甲基癸醛（3-Methyldecanal）：分子式：C11H22O，分子量：170.29，CAS登录号：77772-07-7。密度：0.819g/cm3（计算值）。沸点：222.45°Cat760mmHg（计算值）。闪点：81.765°C（计算值）。2个原料药的化学结构：聚甘油-10月桂酸酯（Polyglyceryl-10Laurate）3-甲基癸醛（3-Methyldecanal）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗癫痫的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆2250—2350g红背酸藤8550—8650g黄蜀葵花4525—4625g蛤蒌3125—3225g聚甘油-10月桂酸酯103—113g3-甲基癸醛66—76g。优选的用于治疗癫痫的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：鲎胆2300g红背酸藤8600g黄蜀葵花4575g蛤蒌3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g。一种治疗癫痫的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗癫痫的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗癫痫药物。一种治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鲎胆2250—2350g红背酸藤8550—8650g黄蜀葵花4525—4625g蛤蒌3125—3225g聚甘油-10月桂酸酯103—113g3-甲基癸醛66—76g；制备方法：（1）按原料药配比取鲎胆、红背酸藤、黄蜀葵花、蛤蒌、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为27小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度51%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度51%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提取时间为1.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鲎胆2300g红背酸藤8600g黄蜀葵花4575g蛤蒌3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g；制备方法：（1）按原料药配比取鲎胆、红背酸藤、黄蜀葵花、蛤蒌、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为27小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度51%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度51%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提取时间为1.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗癫痫药物。具体实施方式实施例1：治疗癫痫的药物组合物及其制备方法治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆2300g红背酸藤8600g黄蜀葵花4575g蛤蒌3175g聚甘油-10月桂酸酯108g3-甲基癸醛71g；制备方法：（1）按原料药配比取鲎胆、红背酸藤、黄蜀葵花、蛤蒌、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为27小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度51%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度51%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提取时间为1.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗癫痫的药物组合物及其制备方法治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆2250g红背酸藤8650g黄蜀葵花4525g蛤蒌3225g聚甘油-10月桂酸酯103g3-甲基癸醛76g；制备方法：（1）按原料药配比取鲎胆、红背酸藤、黄蜀葵花、蛤蒌、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为27小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度51%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度51%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提取时间为1.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗癫痫的药物组合物及其制备方法治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆2350g红背酸藤8550g黄蜀葵花4625g蛤蒌3125g聚甘油-10月桂酸酯113g3-甲基癸醛66g；制备方法：（1）按原料药配比取鲎胆、红背酸藤、黄蜀葵花、蛤蒌、聚甘油-10月桂酸酯、3-甲基癸醛，混匀，用重量百分比浓度23%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为27小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度51%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度51%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取3次，每次提取时间为1.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物308g，加入淀粉102g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素34g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物311g，加入淀粉81g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为6.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗癫痫的药物组合物治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆4350g红背酸藤4550g聚甘油-10月桂酸酯58g3-甲基癸醛78g。实施例8：治疗癫痫的药物组合物治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆4300g红背酸藤4600g聚甘油-10月桂酸酯53g3-甲基癸醛83g。实施例9：治疗癫痫的药物组合物治疗癫痫的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鲎胆4400g红背酸藤4500g聚甘油-10月桂酸酯63g3-甲基癸醛73g。实验例1：治疗癫痫的试验研究1.临床资料所有80例患者均选自2014年12月—2015年12月临沂市人民医院脑病科门诊，诊断均符合中华人民共和国卫生部1993年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中的“中药新药治疗痫证的临床研究指导原则”的诊断标准。其中男性45例，女性25例，男女之比为1.8：1；年龄最小10岁，最大48岁，平均年龄24岁；病程最短6个月，最长11年，平均病程6.4年。2.治疗方法给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3个月为1个疗程，治疗3个疗程，患者于治疗前及疗程结束后1周内复查脑电图。3.疗效标准参照中华人民共和国卫生部1993年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中的“中药新药治疗痫证的临床研究指导原则”关于癫痫疗效判断标准。痊愈：发作完全控制3年以上，脑电图恢复正常；显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较，延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转；有效：发作频率减50%～75%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短1／2以上，脑电图改变有好转；无效：发作频率、程度、发作症状，脑电图均无好转或恶化。4.治疗结果临床疗效服药3个月：痊愈38例，占47.5%；显效12例，占15%；有效23例，占28.75%；无效7例，占8.75%。服药6个月：痊愈42例，占52.5%；显效15例，占18.75%；有效17例，占21.25%；无效6例，占7.5%。服药9个月：痊愈45例，占56.25%；显效16例，占20%；有效15例，占18.75%；无效4例，占5%。总有效率为95%。5.脑电图变化服药前后脑电图变化见表1，数据采用x2检验进行统计学处理。服药后3个月与服药前脑电图比较，结果无统计学意义；服药后6个月与服药前脑电图比较，结果有差异性；服药后9个月与服药前脑电图比较，结果有显著性差异。说明服药9个月后对患者脑电图异常的改变效果显著。表1服药前后脑电图变化服药前后n正常异常服药前809（11.25）71（88.75）服药3个月后8021（26.25）59（73.75）服药6个月后8034（42.5）*46（57.5）*服药9个月后8045（56.25）**35（43.75）**注：与服药前比较，*P<O.05，**P<O.01。实验例2：典型病例任XX，男，30岁，癫痫病患者，发作已经困扰他5年了，每次发作都全然不知，无目的地摸索，搓手，咂嘴。要是大发作那就更吓人，发作时倒地后一点人事都不省，口吐涎沫，全身抽搐，甚至还大小便失禁。2015年10月26日开始给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3个月为1个疗程，治疗3个疗程后，任的病情有了明显的好转，小发作的次数明显减少了，发作时的症状也减轻了一些。又继续服药1个疗程，患者一直没有再发作过，去医院做24小时动态脑电图检查也一切正常，癫痫症状完全消失了，他现在精神也相当饱满。赵XX，男，28岁，癫痫病患者，发病时突然意识丧失，倒地，头后仰，由于膈肌痉挛出现吼叫，四肢抽搐，口吐白沫，面色青紫，两眼上翻，有时伴有大小便失禁，发作后对发作过程不能回忆，全身疼痛乏力。2015年11月1日开始给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140912），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，3个月为1个疗程，治疗3个疗程后，赵的病情有了明显的好转，发作的次数明显减少了，发作时的症状也减轻了一些。又继续服药1个疗程，患者一直没有再发作过，去医院做24小时动态脑电图检查也一切正常，癫痫症状完全消失了。当前第1页1 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