本发明涉及制药领域，具体涉及一种盐酸氨溴索注射液组合物。
背景技术：
盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochoride）为溴己新在人体内的代谢产物，为粘液溶解药，作用较溴己新强，其化学名称为反式-4-[（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，结构式如下：
盐酸氨溴索注射液原研产品为德国勃林格殷格翰公司的沐舒坦，其含枸橼酸、磷酸氢二钠、并充氮气保护，但其仍然存在稳定性问题【两种盐酸氨溴索注射液的稳定性比较，崔岚、沈金芳，中国药师2006,9（3），219-221】。降低盐酸氨溴索注射液的有关物质含量，提高其稳定性，进而保护患者的用药安全，一直是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
技术实现要素：
在开发盐酸氨溴索注射液的过程中，申请人发现，三氯叔丁醇和葡甲胺按照一定比例配合使用，显著降低了盐酸氨溴索注射液的有关物质含量，并提高了其稳定性，取得了预料不到的技术效果。基于上述发现，发明人提供了一种工艺简单、有关物质含量低、稳定性高、用药安全性高的盐酸氨溴索注射液，进而完成本发明。
具体地，本发明提供了一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 2-8g，
葡甲胺 0.5-2g，
枸橼酸 调节pH至4.5-5.5，
注射用水 适量。
作为本发明的优选方案，其中的三氯叔丁醇、葡甲胺的重量比为4:1。
另外，本发明特别提供了如下三种盐酸氨溴索注射液组合物：
1）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 2g，
葡甲胺 0.5g，
枸橼酸 调节pH至5.0，
注射用水 适量。
2）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 4g，
葡甲胺 1g，
枸橼酸 调节pH至5.0，
注射用水 适量。
3）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 8g，
葡甲胺 2g，
枸橼酸 调节pH至5.0，
注射用水 适量。
另一方面，本发明还涉及上述盐酸氨溴索注射液的制备方法，步骤如下：
1）称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中。
2）称取处方量的三氯叔丁醇、葡甲胺，溶于50重量倍的注射用水中，加溶剂量0.05%的活性炭60℃搅拌15分钟，过滤除炭，用0.22μm滤膜过滤。
3）将处理好的三氯叔丁醇、葡甲胺溶液加入盐酸氨溴索溶液中，加注射用水至全量，搅匀, 用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本发明的盐酸氨溴索注射液。
试验表明，本发明的盐酸氨溴索注射液有关物质含量低，稳定性高，患者用药安全性高。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例1：本发明的盐酸氨溴索注射液
盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 2g，
葡甲胺 0.5g，
枸橼酸 调节pH至4.5～5.5，
注射用水 加至1000ml。
盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：
1）称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中。
2）称取处方量的三氯叔丁醇、葡甲胺，溶于50重量倍的注射用水中，加溶剂量0.05%的活性炭60℃搅拌15分钟，过滤除炭，用0.22μm滤膜过滤。
3）将处理好的三氯叔丁醇、葡甲胺溶液加入盐酸氨溴索溶液中，加注射用水至全量，搅匀, 用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本发明的盐酸氨溴索注射液。
实施例2：本发明的盐酸氨溴索注射液
盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 4g，
葡甲胺 1g，
枸橼酸 调节pH至4.5～5.5，
注射用水 加至1000ml。
盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：同实施例1。
实施例3：本发明的盐酸氨溴索注射液
盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：
盐酸氨溴索 7.5g，
三氯叔丁醇 8g，
葡甲胺 2g，
枸橼酸 调节pH至4.5～5.5，
注射用水 加至1000ml。
盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：同实施例1。
实施例4（对照例）：盐酸氨溴索注射液
盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：
盐酸氨溴索 7.5g，
枸橼酸 调节pH至4.5～5.5，
注射用水 加至1000ml。
盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中，加注射用水至全量，搅匀，用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本发明的盐酸氨溴索注射液。
实验例 盐酸氨溴索注射液的稳定性研究
考察实施例1～4制得的盐酸氨溴索注射液，有关物质等检验结果如表1～3：
表1 盐酸氨溴索注射液检验结果（0天）
表2 盐酸氨溴索注射液加速试验结果（40℃±2℃，RH75%±5%，6个月）
加速试验表明，本发明的盐酸氨溴索注射液（实施例1-3）的有关物质含量及稳定性明显优于对照例（实施例4）。
表3 盐酸氨溴索注射液长期稳定性试验结果（25℃±2℃，RH60%±10%，24个月）
长期稳定性研究表明，本发明的盐酸氨溴索注射液（实施例1-3）的有关物质含量及稳定性明显优于对照例（实施例4）。