抗肿瘤方法及其化合物的制作方法

专利名称:抗肿瘤方法及其化合物的制作方法
尽管研制了许多化学药剂和药物治疗的各种熟练的服药方法，癌症仍在继续使得越来越多的人遭受痛苦和死亡。虽然在合并用药治疗中取得了许多进展，但对治疗肿瘤和白血病的更新更好方法的需求并未减弱，这特别是对不宜手术的或转移性的实体瘤，例如各种类型的肺癌更是明显的。
为了更为有效，新的化学治疗剂应该有应该有广谱的活性，高的治疗指数，并应是化学稳定的，及可与其它药物配伍。此外，具有口服活性的新的制剂将是特别有用的，以便在开始治疗以及其后的保持疗法得以容易进行，并且对病人没有任何不便或痛苦。
本发明提供了一系列对治疗肿瘤有效的磺酰脲类，这些化合物有口服活性并且相对无毒，还具有很好的治疗指数。
磺酰脲类在先有技术中是熟知的，特别是对它们的口服降血糖药效。例如，参见Chemical Abstracts 71∶11457W(1969)，Holland et al，J.Med.Pharm.Chem，3(1)，99(1961)Gandhi，et al，Arzneim-Forsch，21，968(1971)，Rajagopalan，et al，J.org.chem.，30，3369(1965)，和Petersen，Chem.Ber，83，551(1950)。此外，尚注意到它的某些抗真菌活性，并且该化合物亦被制备成为碳化二亚胺的衍生物。有关这种结构类型化合物的一般综述可以参看Kurzer，Chem.Rev;50，1(1952)。双环磺酰脲类作为降血糖药剂在先有技术中也是已知的;例如，参见Chemical Abstracts 6754036t(abstracting German OLS 1，249，866)，美国专利3，097，242，Chemical Abstracts 609220h(abstracting German OLS 1，159，937)，Lerner，et al.，Metab.Clin.Exptl.，14(5)，578(1965)。然而，这些文献并未公开这些化合物的任何抗肿瘤活性。
因此，根据本发明，式(Ⅰ)的磺酰脲衍生物是有效的抗肿瘤剂
式中A为-O-，
，-CH2-，-CH2CH2-，或-CH2O-;
D是-CH2-，或-O-;
R1是氢或卤素;和R2是卤素或三氟甲基。
本发明还提供了一种治疗温血动物易感肿瘤(Susceptibleneoplasms)的方法，该方法包括给上述动物服用式(Ⅰ)的化合物。
此外，本发明提供了药物配方，它包括作为有效成分的式(Ⅰ)的化合物并与可供药用的截体、稀释剂，或赋形剂相结合。该配方对治疗哺乳动物的易感肿瘤特别有效。
术语“卤素”是指氟，氯，溴，和碘。术语“C1～C3烷基”是指甲基、乙基、丙基和异丙基。
本发明的较好的化合物是式(Ⅰ)的这样一些化合物，其中a)R1是氢，b)R2是卤素，特别是溴、氯、或氟、或三氟甲基，和c)A是-CH2-。
本发明的最佳化合物是N-(〔(4-氟苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺。
式(Ⅰ)的化合物通常是指N-(〔(取代的苯基)氨基〕羰基)芳基磺酰胺，例如，上段所述化合物。当然，化合物也可是指1-(取代的苯基)-3-(芳基磺酰)脲。
式(Ⅰ)的化合物可以用文献中的已知的任一方法制备。这些方法概括在Kurzer，Chem.Rev.，50，1(1952)，特别是第4-19页中。描述可用于制备式(Ⅰ)化合物的方法已在前述所列参考文献中介绍过。所有这些文献亦列入本申请作为参考文献。
制备式(Ⅰ)化合物的一个较好方法是用式(Ⅱ)的异氰酸磺酰酯，与式(Ⅲ)的苯胺衍生物反应，
其中A，D，R1，和R2的含意同前。
化合物Ⅱ和Ⅲ之间的反应通常是用等摩尔量的两种反应物进行的，当然也可以用其它比率。该反应通常是在非质子非活性溶剂中进行，如苯、甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、二噁烷，较好是二氯甲烷。反应可在从约0℃到反应混合物沸点之间的温度进行。在较佳的温度范围20～30℃内，该反应产生大量热并且该反应通常在1小时内完成。所得产物可以用过滤法得到，如果需要，可用先有技术中熟知的方法，例如色谱层析或结晶法纯化。
另外，亦可将式(Ⅳ)具有适当取代的磺酰胺与式(Ⅴ)的异氰酸酯反应，得到式(Ⅰ)的化合物。
该反应通常是在可与水混溶的，非活性的溶剂如四氢呋喃或丙酮中进行。一般来说，使用等摩尔量或稍微过量摩尔的式(Ⅴ)的化合物，当然也可使用其它比率。另外，也使用碱的水溶液，例如氢氧化钾。通常所用碱的量和化合物(Ⅳ)的摩尔量近乎相等。反应通常在从约0℃到反应混合物的沸点之间的温度下进行。在较佳温度范围20～30℃内，反应通常在三天内完成。
制备式(Ⅰ)化合物的另一个较佳方法，包括用烷基卤代甲酸酯与磺酰胺(Ⅳ)反应得到氨基甲酸酯(Ⅵ)，然后再与苯胺(Ⅲ)反应得到相应的产物(Ⅰ)
其中X是溴或氯且R3是C1～C3烷基。化合物(Ⅳ)转变成化合物(Ⅵ)通常是在非活性溶剂中例如丙酮或甲乙酮中，并有酸清除剂的存在下完成。该酸清除剂为碱金属碳酸盐，例如碳酸钾。通常加入过量摩尔的卤代甲酸酯，虽然其它比率也可应用，反应混合物可在从约30℃直到回流温度之间加热1～6小时从而得到所需中间体(Ⅵ)。然后将中间体氨基甲酸酯(Ⅵ)和苯胺(Ⅲ)一起在惰性高沸点溶剂中(例如二噁烷、甲苯、或二甘醇二甲醚)中从约50℃到混合物的回流温度间加热，从而得到所需产物。
因而，本发明的还包括制备如前所定义的式(Ⅰ)化合物的方法，它包括将式(A)的磺酰基化合物，与式(B)的化合物反应，
式中X是-NCO、-NH2或-NH-COOR3，其中R3是C1～C3烷基;A和D的含意同前，如果X是-NCO或-NHCOOR3时，则Y为-NH2，如果X是-NH2，则Y为-NCO，
式中Y是-NH2或-NCO，R1和R2含意同前。
中间体(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、和(Ⅴ)和其它制备方法所需的任一其他试剂，它们或是可从市场上购得，且在文献中已知，或是能用已知的工艺方法制备。
化学式(Ⅳ)的某些中间体，特别是当A和D分别是-O-或-CH2-时，可通过氯磺化适当的取代苯化合物制备，该氯磺化是在50℃～130℃时用硫酰氯和二甲基甲酰胺制备的维尔斯麦尔(Villsmeier)试剂进行，然后用氨或氢氧化铵进行氨解。下面的实施例7A和8说明了该方法。
下面提供的实施例将进一步说明本发明，但不限于此。
实施例1N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺将490毫升1N的氢氧化钠溶液加入到溶于300毫升丙酮的93.2克2，3-二氢-5-茚磺酰胺溶液中，在搅拌下再将溶于250毫升丙酮中的79.36克4-氯苯基异氰酸酯加入到该反应混合物中。室温下搅拌18小时后，将反应混合物过滤并将490毫升1N盐酸加入到滤液中，得到一种细密的白色沉淀。加入1升水，过滤收集固体，得144.86克所需的标题产物，熔点169-172℃。
C16H15ClN2O3S的元素分析计算值C，54.78;H，4.31;N，7.79;
实测值C，54.95;H，4.43;N，7.94。
实施例2N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-5，6，7，8-四氢-2-萘磺酰胺应用实施例1的方法，由5，6，7，8-四氢-2-萘磺酰胺和4-氯苯基异氰酸酯制备产率为56%的标题化合物，熔点163-165℃。
C17H17ClN2O3S的元素分析计算值C，55.96;H，4.70;N，7.68;S，8.79;
实测值C，55.91;H，4.62;N，7.56;S，9.00。
实施例3制备N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺的另一种方法A、〔(2，3-二氢-1H-茚-5-基)磺酰基〕氨基甲酸乙酯的制备。
把280克的碳酸钾加入到181.4克的2，3-二氢-5-茚基磺酰胺的3升甲乙酮溶液中。将悬浮液搅拌45分钟，在此期间逐滴加入98毫升的氯甲酸乙酯。在室温下搅拌1小时后，加热回流混合物并再搅拌3小时。冷却，将该混合物倒入到冰水中，过滤，使PH为1，用乙酸乙酯提取3次。将合并的有机萃取液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥并在真空中蒸发至干。将残余物在甲苯中进行重结晶，得176.2克所需的副标题中间体，熔点92-95℃。
C12H15NO4S的元素分析计算值C，53.52;H，5.61;N，5.20;
实测值C，53.76;H，5.71;5.08。
B、N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺的制备将在50毫升二噁烷中的2.69克〔(2，3-二氢-1H-茚-5-基)磺酰基〕氨基甲酸乙酯和1.27克4-氯苯胺溶液在氮气流中回流加热16小时。将此溶液倒入到水中并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用硫酸钠干燥并在真空中浓缩，得到晶形固体。该固体用甲苯研碎之后过滤，得1.6克所需的标题产物，熔点，175-177℃。
C16H15ClN2O3S的元素分析计算值C，54.78;H，4.31;N，7.79;
实测值C，54.63;H，4.47;N，7.84。
实施例4N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-5-苯并呋喃磺酰胺用实施例1的操作，由2，3-二氢-5-苯并呋喃磺酰胺和4-氯苯基异氰酸酯制备得产率为26.1%的标题化合物，熔点，190-194℃。
C15H13ClN2O4S的元素分析计算值C，51.07;H，3.71;N，7.94;S，9.07;
实测值C，51.32;H，4.00;N，7.73;S，9.02。
实施例5N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-5-磺酰胺按照实施例3B的操作，由〔(2，3-二氢-1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基〕氨基甲酸乙酯和4-氯苯胺，制备得产率为60%的标题化合物，熔点145-147℃。
C16H16ClN3O3S的元素分析计算值C，52.53;H，4.41;N，11.49;S，8.76;
实测值C，52.78;H，4.47;N，11.19;S，8.56。
实施例6N-｛〔(3，4-二氯苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺将溶于10毫升甲苯中的2.67克3，4-二氯苯胺的溶液加入到溶于20毫升甲苯的3.87克2，3-二氢-5-茚基磺酰基异氰酸酯中。搅拌7小时后，过滤收集生成的沉淀物，用甲苯洗涤并且干燥，得5.38克标题产物，熔点，155.5-158℃。
C16H14Cl2N2O3S的元素分析计算值C，49.88;H，3.66;N，7.27;S，8.32;
实测值C，50.13;H，3.84;N，7.31;S，8.05。
实施例7N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺A、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺的制备将38.7克(0.52毫尔)的二甲基甲酰胺倒入到一个500毫升的3-颈圆底烧瓶中。将烧瓶中的物质冷却到0℃。在冷却后，加入70.18克(0.52毫尔)的硫酰氯，并在保持温度大约10℃下将烧瓶中物质搅拌10分钟。
在Villsmier试剂形成后，在5分钟内加入61.06克(0.5摩尔)的1，3-苯并间二氧杂环戊烯。将此混合物加热到80℃，费时约10分钟。再将温度上升到110℃，并且维持5分钟。反应混合物冷却到40℃后倾入到450克碎冰，200毫升水，和200毫升氯仿的混合物中。
倾析生成的有机层，并滴入200毫升浓氢氧化铵。将此溶液搅拌大约1.5小时。搅拌后，将有机层和水层静置分层，在两层界面处形成一黄色粒状沉淀。过滤收集这一固体，用100毫升水洗涤并于40℃干燥过夜，得26.9克所需的副标题中间体，熔点158-160℃。质谱分析和核磁共振谱分析与该中间体的结构一致。
B、N-｛〔(4-氯苯)氨基〕羰基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺的制备按实施例1的操作，从实施例7A的中间体和4-氯苯基异氰酸酯制备出产率为75%的标题产物。
C14H11ClN2O5S的元素分析计算值C，47.40;H，3.13;N，7.90;
实测值C，47.54;H，3.23;N，8.10。
实施例8N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-磺酰胺按照实施例7A的操作，将1，4-苯并二噁烷转变成1，4-苯并二噁烷-6-磺酰胺，产率34%。然后再根据实施例1的操作，将该磺酰胺转变为标题磺酰脲，产率66%，熔点191℃。
C15H13ClN2O5S的元素分析计算值C，48.85;H，3.55;N，7.60;
实测值C，48.57;H;3.75;N，7.40。
式Ⅰ的化合物已表明在体内对移植性小鼠肿瘤有效。按各种服药程序给药时，该化合物在本实验系统中是有效的。一般来说，该化合物每日口服一次或二次，共服8-10天。
为了说明式Ⅰ的化合物的抗肿瘤活性，将该化合物用患有6C3HED淋巴肉瘤的动物进行实验，该瘤又称Gardner淋巴肉瘤(GLS)。表1给出了患有这种肉瘤的小鼠口服该化合物时的一些实验结果。在这个表中，第1栏给出了化合物的实施例编号;第2栏为剂量水平;第3栏为肿瘤生长的抑制百分率。这些结果是每组10个动物的平均值并与适当的对照组进行比较的结果。
表1式(Ⅰ)的化合物对6C3HED淋巴肉瘤的活性＊化合物的实施例编号剂量＊＊抑制百分数1 150 91300 9950 每天两次 6575 每天两次 89100 每天两次 93150 每天两次 100200 每天两次 99300 每天两次 100400 每天两次 1002 150 38300 784 150 71300 945 150 71300 1006 150 74300 977 150 85300 1008 150 38300 49＊在C3H小鼠中的实验＊＊用Emulphor中按毫克/千克口服给药。服药剂量始于接种后。
除另有注明每天服用该剂量化合物一次，共服8天。
此外，式(Ⅰ)的化合物之一，即实施例1的化合物，亦在附加的实验系统中口服进行实验。这些附加的实验系统包括皮下B-16黑色素瘤(B16-SC)，X5563血浆细胞骨髓瘤(X5563)，M-卵巢癌(M-5)，C3H乳房癌(C3H)，结肠癌-26(C6)，CA-755腺癌(CA755)，麦迪逊(Madison)肺癌(Madison)，P388淋巴细胞白血病(P388)，和路易士(Lewis)肺癌(LL)。这些实验结果的概要在表2中给出。
表2式(Ⅰ)化合物对各种肿瘤模形的活性化合物的实施例编号肿瘤剂量＊抑制百分数1 CA755 37.5 3075.0 67150 91300 99LL 37.5 475 36150 37300 58C6 37.5 2475.0 36150 69300 85600 100M-5 37.5 5375.0 76150 88300 96600 99Madison 37.5 4475.0 55150 61300 80
表2续化合物的实施例编号肿瘤剂量＊抑制百分数X5563＊＊37.5 0-3875 38-41150 50-54300 46-66C3H 37.5 4975 90150 96300 100P388 12.5 10＊＊＊25 8＊＊＊50 13＊＊＊100 19＊＊＊200 51＊＊＊B16-sc 37.5 1375 13150 3300 25＊emulphor中口服给药的每次剂量毫克/公斤。给药剂量始于接种后。每日服用二次剂量的化合物，共10天。
＊＊两部实验的摘要。
＊＊＊寿命延长百分率。
式(Ⅰ)的化合物是抗肿瘤剂，因而，本发明也提供了一种治疗易感性肿瘤的方法。此方法包括用各种途径服用式(Ⅰ)的某一化合物，这些途径包括口服，直肠，透皮，皮下，静脉，肌肉，或鼻腔内给药等，通常按药物复方剂型使用。这些化合物的一个独特的特点是它们口服有效。这种复方剂型可用药学先有技术中熟知的方法制备，并且至少含有式(Ⅰ)的一个活性组分。因此，除了提供式(Ⅰ)的化合物外，本发明还提供含式Ⅰ的化合物作为活性组分的药物复方以及可供药用的载体。
在制造本发明的复方中，活性成分通常与载体混合，或用载体稀释，或封闭在载体中它可为胶囊、香囊、纸袋或其它容器剂型。当载体用作稀释剂时，它可以是固体，半固体或液体物质，对活性组分起者载色剂，赋形剂或介质作用。因此，该复方可以是下列剂型片剂、丸剂、散剂、锭剂，香囊剂、扁囊剂、配剂、混悬剂，乳剂、溶液剂糖浆、气雾剂(作为固体或在液体介质中)，含有例如最高10%重量的活性化合物的油膏，软或硬胶囊，栓剂，无菌注射溶液和无菌包装粉剂。
合适的载体，赋形剂，和稀释剂的一些例子包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇，甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯或丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。复方组成还另外包括润滑剂，湿润剂，乳化剂或悬浮剂，防腐剂，甜味剂或调味剂。通过使用已知的技术中的操作方法，可以调配本发明的复方，以使病人服用后活性成分能以快的、持续的或延缓的方式释放出来。
复方最好以单位剂量形式配制，每一剂量含有从约5到500毫克，通常约为25到300毫克的活性组分。术语“单位剂量形式”指的是适宜供人或其它温血动物用作单位剂量的独立物理单位，每一单位含有为得到预期疗效计算出的活性物质的预测量，并与适当的药物载体相结合。
活性化合物在很宽的剂量范围内均有效。例如，每天剂量通常在约0.5到600毫克/千克体重的范围内。在成人治疗中，为约1到50毫克/千克的范围，并且最好一次或分次服用。当然，实际服用的化合物的量将由医师决定，这将根据具体情况决定，这包括治疗的具体情况，所选择服用的化合物，选择的给药途径，年龄，体重，以及每个病人的反应，病人症状的严重程度来决定。因此，本发明的范围决不限于上述剂量范围。
下面的配方实施例可以使用式(Ⅰ)的任何一种化合物作为活性化合物，并且这些配方仅为举例目的而提供，但并不限于此。
实施例9硬的明胶囊可用下列成份制备量(毫克/胶囊)N-｛〔(4-三氟甲苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6 250-磺酰胺干燥淀粉 200硬脂酸镁 10将上述组分混合并按460毫克量装入硬明胶囊中。
实施例10片剂处方用下列成份制备量(毫克/片剂)N-(〔(3-氟-4-三氟甲苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰 250胺纤维素，(微晶) 400二氧化硅，(细粉) 10硬脂胶 5将这些化合物混合并压成每片重量为665毫克的片剂。
实施例11气溶胶溶液用下列组分制备重量 %N-(〔(3-氯-4-氟苯基)氨基〕羰基)-5，6，7，8-四氢-2-萘烷磺酰胺 0.25乙醇 29.75推进剂22 70.00(氯代二氟甲烷)将活性化合物与乙醇混合并将该混合物加入到部分推进剂22中，冷却到-30℃并转移到一容器中。然后将需要量装入到不锈钢容器中并且用剩余的推进剂稀释。将阀门装置固定在容器上。
实施例12每片含60毫克活性组分的片剂制备如下
N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 60毫克淀粉 45毫克微晶纤维素 35毫克聚乙烯吡咯烷酮(10%的水溶液) 4毫克羧甲基淀粉钠 4.5毫克硬脂酸镁 0.5毫克滑石 1毫克总计 150毫克使活性组分，淀粉和纤维素通过45目的美国筛并充分地混合。将聚乙烯吡咯烷酮的溶液与得到的粉末混合，然后使其通过14目美国筛，将制得的颗粒在50-60℃时干燥，然后通过18目美国筛。预先使羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁和滑石，通过60目美国筛，然后加入到上述颗粒中，混合后，用压片机压片，每片重量为150毫克。
实施例13含80毫克药物的胶囊制备如下N-(〔(4-氟苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 80毫克淀粉 59毫克微晶纤维素 59毫克硬脂酸镁 2毫克总计 200毫克将活性组分、纤维素、淀粉和硬脂酸镁混合，通过45目美国筛，然后按200毫克量装入硬明胶胶囊中。
实施例14含225毫克活性组分的栓剂制备如下N-(〔(3，4-二氯苯基)氨基〕羰基)-5，6，7，8-四氢-2-萘磺酰胺 225毫克饱和脂肪酸甘油酯加至 2000毫克将活性组分通过60目美国筛，并悬浮在预先用最少的热量熔化的饱和脂肪酸甘油酯中，然后将混合物倒入2克容量的栓剂模具中并且使其冷却。
实施例15每5ml含50毫克药物的悬浮液制备如下N-(〔(3，4-二氟苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 50毫克羧甲基纤维素钠 50毫克糖浆 1.25毫升苯甲酸溶液 0.10毫升调味剂 适量调色剂 适量纯制水加至 5毫升将药物通过45目美国筛并与羧甲基纤维素钠和糖浆混合以形成均匀的糊剂。将苯甲酸溶液、调味剂和调色剂用一些水稀释并在搅拌下加入到上述糊剂中，加入足量水到需要的体积。
实施例16含150毫克药物的胶囊制备如下
N-(〔(4-氯苯基)氨基〕羰基)-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺 150毫克淀粉 164毫克微晶纤维素 164毫克硬脂酸镁 22毫克总计 500毫克将活性组分，纤维素，淀粉和硬脂酸镁混合，并通过45目美国筛，再按每个500毫克量装入硬明胶胶囊中。
权利要求
1.一种制备式(Ⅰ)化合物的方法，该方法包括用式(A)的磺酰化合物与式(B)的化合物反应，
式中A是-O-，
，-CH2-，-CH2CH2-，或-CH2O-；D是-CH2-或-O-；R1是氢或卤素，和R2是卤素或三氟甲基，
式中X是-NCO，-NH 2 或-NH-COOR 3 其中R 3 是C 1 ～C 3 烷基，A和D的含意同上，如果X是-NCO或-NHCOOR 3 ，则Y是-NH 2 ，如果X是-NH 2 ，则Y是-NCO，
式中Y是-NH2或-NCO，且R1和R2含意同上。
2.根据权利要求
1所述的制备式(Ⅰ)化合物的方法，此化合物为
其中A是-CH2-或-CH2CH2-，R1是氢或卤素，和R2是卤素或三氟甲基。
3.根据权利要求
1或2所述的制备化合物的方法，其中R1是氢。
4.根据权利要求
3所述的制备化合物的方法，其中R2是卤素。
5.根据权利要求
4所述的制备化合物的方法，其中R2是氯。
6.根据权利要求
1所述的方法，制备N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-2，3-二氢-1H-茚-5-磺酰胺N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-5，6，7，8-四氢-2-萘磺酰胺，或N-｛〔(4-氯苯基)氨基〕羰基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺。
7.一种药物配方，它包括权利要求
1中定义的式(Ⅰ)的化合物作为活性成分，并与可供药用的载体、稀释剂或赋形剂相结合。
8.权利要求
1所定义的式(Ⅰ)的化合物，在治疗温血动物的肿瘤中的应用。
专利摘要
本发明提供了用于治疗温血动物易感性肿瘤的磺胺衍生物。
文档编号C07D307/78GK86106428SQ86106428
公开日1987年3月18日 申请日期1986年9月22日
发明者詹姆斯·杰弗里·豪伯特, 杰拉尔德·奥斯顿·普尔, 布伦特·杰弗里·里德, 理查德·华尔兹·哈珀, 埃迪·陶维, 詹姆斯·亚伯拉罕·艾金斯 申请人:伊莱利利公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan