N－取代的1,5－二脱氧－1,5－亚氨基－d－葡糖醇化合物治疗肝炎病毒感染的用途的制作方法

专利名称：N－取代的1,5－二脱氧－1,5－亚氨基－d－葡糖醇化合物治疗肝炎病毒感染的用途的制作方法
相关申请本申请要求以1998年2月12日提交的美国临时申请(申请号60/074,508)为优先权。本申请还是1998年2月12日提交的申请号为09/023,401的美国专利申请的部分继续申请。这些申请的内容均在本申请中全文引用作为参考。
背景技术：
发明领域本发明涉及用于治疗哺乳动物，尤其是人类中的肝炎病毒感染，尤其是乙型肝炎病毒感染的方法和组合物。该方法包括(1)单独服用N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或将其与核苷抗病毒剂、核苷酸抗病毒剂、它们的混合物或免疫调制剂/免疫刺激剂一起服用，或(2)单独服用N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，或将其与核苷抗病毒剂、核苷酸抗病毒剂或它们的混合物和免疫调制剂/免疫刺激剂一起服用。抗肝炎病毒剂的这种组合在抑制肝炎病毒于受这些病毒感染的哺乳动物细胞中的复制和分泌方面显示出出乎意料的效力。
相关领域介绍肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV，HepB)是能导致某些患者死亡的急性和慢性肝病，包括肝纤维化、肝硬化、炎性肝病和肝癌的致病物(Joklik，Wolfgang K.，病毒学(Virology)，第三版，Appleton& Lange，Norwark，Connecticut，1998(ISBN0-8385-9462-X))。虽然有有效的疫苗，但全世界仍有3亿以上的人，即世界人口的5％，受该病毒的慢性感染(Locarnini，S.A.等，抗病毒化学和化学治疗学(Antiviral Chemistry & Chemotherapy(1996)I(2)53-64)。对于已经感染了病毒的患者，这些疫苗没有治疗作用。在欧洲和北美，0.1-1％的人口受到感染。估计在受感染的人中有15-20％发展成肝硬化或因HBV感染造成的其它慢性伤残。一旦成为肝硬化，发病率和死亡率很高，患者的存活期约为5年(Blume，H.E.等，先进药物释放评论(Advanced Drug DeliveryReviews(1995)17321-331)。因此有必要并且急需找到改进的和有效的抗HBV、抗肝炎疗法(Locarnini，S.A.等，抗病毒化学和化学疗法(Antiviral Chenistry & Chemotherapy(1996)I(2)53-64)。
作为人类致病物的其它重要的肝炎病毒包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、F型肝炎和G型肝炎病毒(Coates，J.A.V.等，疗法专利的专家评论(Exp.Opin.Ther.Patents(1995)5(8)747-756)。此外，还有对物种特异性的动物肝炎病毒。这包括例如感染鸭、土拨鼠和老鼠的肝炎病毒。
1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡萄糖醇化合物1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物(也称作1-脱氧野尻霉素，DNJ)及其N-烷基衍生物(一起称作“亚氨基糖”)已知是N-联低聚糖加工酶α-葡糖苷酶I和II的抑制剂(Saunier等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)(1982)25714155-14161；Elbcin，生物化学年评(Ann.Rev.Biochem.(1987)56497-534)。作为葡萄糖类似物，它们还具有抑制葡萄糖转运、葡糖基转移酶和/或糖脂合成的效力(Newbrun等，口腔生物学文献集(Arch.OralBiol.)(1983)28516-536；Wang等，四面体快报(1993)34403-406)。它们对葡糖苷酶的抑制活性导致研制这些化合物发展为抗高血糖剂和抗病毒剂。例如见，PCT国际出版物WO87/03903和美国专利4,065,562、4,182,767，4,533,668，4,639,436，4,849,430，4,957,926，5,011,829和5,030,638。
其中烷基含3-6个碳原子的葡糖苷酶抑制剂，例如N-烷基-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，已显示对治疗乙型肝炎感染有效(PCT国际出版物WO95/19172)。例如，N-(正丁基)-脱氧野尻霉素(N-丁基-DNJ；N-(正丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇)在这方面有效(Block，T.M.，美国国家科学院院报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)(1994)，912235-2239；Ganem，B.化学文集有机化学(ChemtractsOrganicChemistry)(1994)7(2)，106-107)。N-丁基-DNJ还曾作为抗HIV-1药物在感染HIV的患者中进行试验，并已知耐受性很好。另一种α-葡糖苷酶抑制剂—脱氧野尻霉素(DNJ)曾被提议作为抗病毒剂和N-(膦酰乙酰基)-L-天冬氨酸(PALA)一起使用(WO93/18763)。但是，N-取代的亚氨基-D-葡糖醇衍生物和其它抗病毒剂相组合用于治疗肝炎病毒感染此前未曾报道或建议过。由在感染肝炎病毒的土拨鼠动物模型得到的结果，Block等((1998)，自然医学(Nature Medicine)4(5)610-614)提议可以用在肝炎病毒糖蛋白的N联糖基化通道中干扰特定步骤的葡糖苷酶抑制剂，例如N-壬基DNJ，作为乙型肝炎病毒的治疗性介入物来导向糖基化加工。
核苷和核苷酸抗病毒剂逆转录酶抑制剂，包括核苷和核苷酸类似物，最早是作为治疗逆转录病毒例如人类免疫缺陷病毒(HIV)(艾滋病的致病物)的药物研制的。逐渐地，通过病毒筛查及化学改性等手段，发现这些化合物可用于对抗其它病毒，包括RNA和DNA病毒。核苷和核苷酸类似物通过抑制对于DNA合成病毒和RNA病毒起作用的相应的DNA和RNA聚合酶而发挥其抗病毒活性。因为病毒中含有不同形式的聚合酶，同样的核苷/核苷酸化合物对于不同的病毒可以有很不相同的作用。例如，拉米夫定(3TCTM)对于防治HBV感染似乎有用，而叠氮胸苷(AZTTM)对于该病毒几乎没有作用(Gish，R.G.等，药物研究专家评论(Exp.Opin.Invest.Drugs)(1995)4(2)95-115)。
某些核苷类似物抗病毒剂的毒性明显。例如，对于用来治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物非阿尿苷(FIAU)的临床试验最近因为与药物有关的肝衰竭导致某些患者死亡而中止。因此，仍然需要用于治疗乙型肝炎感染和肝炎的更安全的用药方案(Mutchnick，M.G.等，抗病毒剂研究(Antiviral Research)(1994)24245-257)。
免疫调制剂和免疫刺激剂免疫调制剂/免疫刺激剂，例如α-干扰素和其它细胞因子曾被用来治疗HBV感冒并得到了很有希望的结果。遗憾的是，其响应速度比要求的慢。干扰素治疗现已被FDA批准用于治疗乙型肝炎其它的影响免疫系统的药物目前正在研究。这包括用于治疗慢性乙肝(CHB)的胸腺肽、异丙肌苷、类固醇、形成席夫碱的水杨醛衍生物如妥卡雷琐、左旋咪唑等(Gish，R.G等，试验期药物专家评论(Exp.Opin.Invest.Drugs)(1995)4(2)95-115；Coats，J.A.V.等，疗法专利专家评论(Exp.Opin.Ther.patents)(1995)5(8)747-765)。
发明概要如上所述，就本发明人所知，在此之前未曾提出或者公开单独使用本申请中公开的N-取代的亚氨基-D-葡糖醇化合物及其衍生物，或将其与其它的抗肝炎病毒化合物一起使用。鉴于乙型肝炎的发病率和死亡率，最好是使用两种或多种抗病毒药物以提供治疗乙型肝炎的改进疗法。采用组合疗法能使医生对患者施用较低剂量的一种或多种药物，减小了毒性，这也是所希望的。组合疗法还有助于防止患者产生抗药性(Wiltink，E.H.，药剂周报，科学版(PharmaceutishWeekblads Scientific Edition)(1992)14(4A)268-274)。改进的效力组合与相对低的毒性和抗药性相结合将提供大大改进的药物治疗效果。
本发明出乎意料地发现，使用本文公开的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物对于治疗肝炎病毒感染有效。另外，这些化合物与核苷或核苷酸抗病毒化合物或它们的混合物及/或免疫调制剂/免疫刺激剂组合使用，与各个单独化合物预期的总抗病毒活性相比，出乎意料地产生更大的抗肝炎病毒效力。这是由于使用的不同类型药物的不同作用机构，还是由于某些其它的生物现象，目前尚不清楚。
因此，本发明第一方面提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R选自链长为C7-C20的直链烷基，主链链长为C3-C20的支链烷基，烷氧基烷基，芳烷基和环烷基烷基，其中的W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
在第二方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用一种抗病毒组合物，所述组合物中含有抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐。
在第三方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用一种抗病毒组合物，该组合物主要含有抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐。
在第四方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐。
在第五方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的抗病毒化合物，该化合物主要含至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐。
在第六方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物施用第一份数量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，和第二份数量的抗病毒化合物，该抗病毒化合物选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂、免疫刺激剂及它们的混合物，其中第一量和第二量的所述化合物一起构成抗肝炎病毒有效量的所述化合物。
在另一方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中乙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用约0.1-100mg/kg/天的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，和约0.1-500mg/人/天的选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及其混合物的一种化合物。
在另一方面，本发明提供了一种治疗人类患者的乙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述患者施用约0.1-100mg/kg/天的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物和约0.1-500mg/人/天的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸，所述葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐及它们的混合物。
在另一方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，基本上不施用含有核苷、核苷酸、免疫调制剂或免疫刺激剂的抗病毒组合物。
在另一方面，本发明提供了一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，基本上不施用除式I化合物外的其它抗病毒化合物。
在另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，以及一种可药用的载体、赋形剂或稀释剂。
在另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中主要含抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，及一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐和可药用的载体、稀释剂或赋形剂，基本上不含核苷、核苷酸、免疫调制剂或免疫刺激剂。
另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐和可药用的载体、稀释剂或赋形剂，基本上不含式I化合物之外的其它抗病毒化合物。
另一方面，本发明提供了一种组合物，其中含有至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，以及选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂，免疫刺激剂及其混合物的一种抗病毒化合物。
另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中含有第一量的至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，第二量的选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂、免疫刺激剂及其混合物的一种抗病毒化合物，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂，其中第一量和第二量的化合物一起构成抗病毒有效量的化合物。
在又一方面，本发明提供了用于治疗哺乳动物中乙型肝炎病毒感染的药物组合物，其中含有约0.1-100mg至少一种上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，约0.1-500mg选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物或其混合物的一种化合物，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
另一方面，本发明提供了一种用于治疗人类患者的乙型肝炎病毒感染的药物组合物，其中含有约0.1-100mg的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，该化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐及它们的混合物；和约0.1-500mg的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸；及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
另一方面，本发明提供了一种盐，其中含有上述式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，及选自具有酸基的核苷和核苷酸的一种化合物。
再一方面，本发明提供了一种方法和由此形成的盐，所述方法包括使N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸在成盐条件下反应。
由以下提供的详细说明和附图，本发明的其它适用范围将会变得显而易见。然而应当理解，以下的详述和实施例虽然代表了本发明的优选实施方案，但只是以示例说明的方式给出，因为根据这些详细说明，本领域技术人员显然可以在本发明的精神和范围内作出各种变动和修改。
附图概述由以下结合附图的详细说明，将会更好地理解本发明的上述和其它目的、特点和优越性，附图和详述都仅供示例说明，不是对本发明的限制，其中

图1表示单独的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)和其与N-壬基-DNJ结合时的体外抗乙型肝炎病毒活性。
图2表示实施例5中各动物的N-壬基-DNJ血浆浓度与N-壬基-DNJ的剂量的关系，在给药期间取样。用特定的字母指示动物，在剂量值上加了小量的随机噪声，以便可以区分开重叠的值。
图3表示Log(IPDNA+10)对周数作图的斜率随剂量的变化。对每种动物使用不同的字母。拟合线是得自四参数对数模型。图上标出了拟合曲线的参数及其近似的标准误差。
发明详述提供以下的详细说明以帮助本领域技术人员实施本发明。即使如此，这一详细说明不应被认为是不适当地限制了本发明，因为本领域的普通技术人员在不偏离本发明的精神和范围的条件下可以对这里讨论的实施方案进行变动和修改。
本文中引用的各专利文件及其它参考文献，包括原始参考文献内引用的文献内容在内，都在本申请中全文引用作为参考。
本发明人发现，N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物在单独使用时对于治疗肝炎病毒感染有效。发明人还发现，将N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物与抗肝炎病毒的核苷或核苷酸，以及/或免疫调制剂/免疫刺激剂组合使用，也对治疗肝炎病毒感染有效。有一些证据表明，某些组合在抑制肝炎病毒复制方面比组合使用单个化合物所预期的更有效。
因此本发明提供了单独使用N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或将其与一种抗病毒核苷、抗病毒核苷酸、它们的混合物和/或免疫调制剂或免疫刺激剂组合使用来治疗人类、其它哺乳动物和细胞中肝炎病毒感染，尤其是乙型肝炎病毒感染的药物组合物及方法。N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物具有碱性氮原子，并可以以可药用盐的形式使用。可用于本发明中的核苷和核苷酸是取代的漂泠或嘧啶杂环，在嘌呤的情形，在式II-VI中于9-位进一步被R1取代，而在嘧啶的情形，则在1-位上进一步被R1取代。可用于本发明的免疫调制剂和免疫刺激剂包括能激发在控制或消除病毒或其它感染物方面有效的免疫响应的化合物。这类免疫调制剂和免疫刺激剂的非限制性实例包括细胞因子、肽激动剂、类固醇和惯用药物如左旋咪唑。本发明的药物组合可以以独立可药用制剂形式同时或顺序服用、或以含一种以上治疗药物的制剂形式，或各式各样一种和多种药物制剂的形式服用，提供给细胞或人类或其它哺乳动物患者。这些药物组合构成了抗病毒有效量的组分。
如本文中所用的，术语“抗病毒有效量”是指有效治疗肝炎病毒感染的单独的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物的量，或(1)N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物与抗病毒的核苷、抗病毒的核苷酸、抗病毒核苷与抗病毒核苷酸的混合物、或免疫调制剂/免疫刺激剂(或其混合物)的组合量，或(2)N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物与抗病毒核苷、抗病毒核苷酸或它们的混合物、以及免疫调制剂/免疫刺激剂(或其混合物)的组合量。上述组合的抗病毒效力可能与和病毒的复制及组装有关的许多不同现象有关。这包括例如阻断肝炎病毒的DNA合成；阻断病毒的转录；阻断病毒的组装；阻断从受感染的细胞中释放或分泌病毒颗粒；阻断或改变病毒蛋白功能，包括病毒包膜蛋白的功能；以及/或制造不成熟的或非功能性病毒颗粒。总的效果是抑制病毒复制和感染其它细胞，从而抑制患者感染的发展。
N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物可用于本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物用以下结构式I表示 I其中R是选自链长C7-C20、优选C8-C20、更优选C8-C16、更优选C3-C12、更优选C8-C10最优选C9的直链烷基；主链链长为C3-C20、优选C3-C16、更优选C3-C14、更优选C4-C12、更优选C6-C12、最优选C8-C10的支链烷基；烷氧基烷基；芳烷基；和环烷基烷基。W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
短评“主链”是指在式I化合物中由支链烷基与氮原子的连接点出发的最长的相连或邻接的碳原子链。
术语“烷氧基”包括直链或支链的含氧基团，基团中具有1至约10个碳原子的烷基部分。可用于本发明的烷氧基烷基基团(“烷基醚”或“氧杂”衍生物)可以是C3-C20、优选C4-C18、更优选C5-C16、更优选C6-C12、最优选C8-C12，其中有1-5个非末端碳原子、优选1-3个非末端碳原子、更优选1-2个非末端碳原子、最优选1个非末端碳原子可以被氧代替。
术语“芳基”，在单独使用或与其它基团组合使用时，是指含一、二或三个环的碳环芳族体系，其中这些环可以以悬挂方式联结在一起，或者可以稠合。术语“芳基”包括芳族基团，如苯基、萘基、四氢化萘基、吲哚基和联苯基。
术语“芳烷基”包括芳基取代的烷基基团。例如苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯乙基和二苯基乙基。
术语“环烷基”包括有3到约12个碳原子的饱和碳环基团。更优选的环烷基是有3到约8个碳原子的“低级环烷基”。这类基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“环烷基烷基”是指被环烷基取代的烷基。
术语“酰基”代表从有机酸中除去羟基后的残基形成的基团。这种酰基基团的实例包括链烷酰基和芳酰基。“链烷酰基”是指支链或直链的链烷羰基，其链长为C1-C20，优选C1-C10，更优选C1-C5；“芳酰基”是指芳基羰基；“三氟链烷酰基”是指含三信氟取代基的链烷酰基。这些链烷酰基的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、以及由琥珀酸、羟基乙酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛糖、马来酸、富马酸、丙酮酸、扁桃酸、泛酸、β-羟基丁酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸形成的基团。
当提到可用于本发明的亚氨基糖时，与其它基团组合使用的“烷基”一词是指含有1至约20个碳原子、优选1至约16个碳原子、更优选约2-12个碳原子、最优选约3-10个碳原子的直链或支链烃基。
术语“链烯基”包括具有“顺”和“反”式取向，或者说，“E”和“Z”型取向的基团。术语“炔基”包括其中有至少一个碳-碳参链的2至约20个碳原子、优选2至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选炔基是有2至约6个碳原子的“低级炔基”。炔基的实例包括炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和1-戊炔基。
术语“环烷基烷基”包括被环烷基取代的烷基。优选的环烷基烷基基团是C4至C20；更优选的环烷基烷基基团是C8至C14。“低级环烷基烷基”包括被如上定义的低级环烷基取代的低级烷基。这些基团的实例包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基和环已基甲基。
本发明包括式I化合物的任何互变异构形式。本发明还包括具有一个或多个不对称碳原子的式I化合物。本领域技术人员都知道。本发明的那些具有不对称碳原子的亚氨基糖可以以非对映的、外消旋的或旋光的形式存在。所有这些形式都被考虑是在本发明的范围之内。更具体地说，本发明包括对映体、非对映体、外消旋混合物以及它们的其它混合物。
可用在本发明中的代表性的N-取代-亚氨基-D-葡糖醇化合物包括但不限于N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；
N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；
N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；
N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；
N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
优选的化合物是N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯。
适用于本发明的N-取代的亚氨基-D-葡糖醇化合物，包括其前药，可以用本领域公知的方法制备。例如，美国专利5,144,037的实施例13公开了一种制备N-壬基DNJ的方法。在美国专利4,806,650的第4栏62行，公开了各种烷氧基化合物(即，用烷氧基取代烷基链)的制备方法。美国专利4,260,622公开了许多化合物的制备方法。与N-取代的亚氨基-D-葡糖醇化合物及前药的制备有关的其它文献包括美国专利4,182,767、4,260,622、4,611,058、4,639,436和5,003,072、5,411,970及5,151,519；PCT国际出版物WO95/19172；以及Tan等(1991)，生物化学杂志(Journal of BiologicalChemistry266(22)14504-14510；和其中引用的文献。Tan等(1994)在糖生物学(Glycobiology)4(2)141-149中公开了将氧引入到烷基侧链中的方法，van den Broek等(1994)在荷兰化学论文集(Recl.Trav.Chim.Pays-Bas)113107-116中公开了含醚氧的DNJ化合物的制备方法。
在下面的实施例1和2中列出了非限制性的示例制备方法。
在治疗肝炎病毒感染时，可以单独地或组合地以自无机酸或有机酸衍生形成的盐形式使用本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物。这些盐包括但不限于以下的盐乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
含氮的碱性基团可以用例如以下试剂季铵化低级烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯，例如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯；长链卤化物，如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基溴化物及其它。由此根据需要得到水溶性、油溶性或可分散产物。这些盐是通过将碱性化合物与所需要的酸结合形成的。
核苷和核苷酸可用于本发明的核苷和核苷酸是嘌呤(II)碱化合物或嘧啶(III)碱化合物，或其类似物例如化合物IV或V。 嘌呤和嘧啶化合物的位置编码如结构II和III中所示。R1可以选自羟基烷基、羟基链烯基、羧基烷基、羧基链烯基、硫代烷基、烷基硫代烷基、烷氧基烷基、烷氧基链烯基、杂环、杂环-烷基、羟基烷基烷氧基烷基、烷氧基烷基烷氧基烷基和环烷基烷基。嘌呤化合物可以在嘌呤杂环的1、2、3、6、7或8位进一步被取代，而嘧啶化合物可以在嘧啶杂环的2、3、4、5或6位被取代。这些取代基可以选自羟基、烷氧基、卤素、硫羟基、氨基、羧基、单取代的氨基、二取代的氨基和烷基。
以下定义只适用于本发明的式II、III、IV、V和VI结构。当提到可用于本发明的嘌呤和嘧啶时，与其它基团组合使用的术语“烷基”是指含有1-8个碳原子，优选含1-4个碳原子的直链或支链烃基。当与另一基团组合使用时，术语“链烯基”是指有1或多个双键的直链或支链烃基，含有约2-8个碳原子，优选含1-4个碳原子。当提到可用于本发明的嘌呤和嘧啶时，单独使用的术语“烷基”是指含有6-14个碳原子、优选含7-12个碳原子、最优选含8-11个碳原子的直链或支链烷基。单独使用或与另一基团组合使用的术语“芳基”是指苯基、萘基或茚基环，可以任选地被一或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基或硝基取代。“链烷酰基”是指支链或直链的烷基羰基，其链长为C1至C20，优选C2至C14，更优选C4至C10；“芳酰基”是指芳基羰基；“三氟烷酰基”是指含三个氟取代基的烷基。“卤素”是指氟、氯、溴或碘。“硫羟基”指被氢取代的硫(-SH)。“氨基”是指带有两个氢原子的氮；“单取代的氨基”和“二取代的氨基”是指进一步独立地被一或多个烷基或芳烷基取代的氨基。“羟烷基”是指被一个或多个羟基取代的烷基；“烃基链烯基”指被一个或多个羟基取代的链烯基；“硫代烷基”是指被一或多个硫羟基(SH)取代的烷基；“烷氧基烷基”指被一或多个烷醚基取代的烷基；“烷氧基链烯基”指被一或多个烷醚基团取代的链烯基；“羟烷基烷氧基烷基”是指被羟烷基取代的烷氧基烷基；“烷氧基烷基-烷氧基烷基”是指被烷氧基烷基取代的烷氧基烷基；“环烷基烷基”指被环烷基取代的烷基。单独的或组合使用的术语“杂环”是指含有一或多个氧、氮和/或硫杂原子的饱和的或部分不饱和的5或6元环。该杂环可进一步被一至四个取代基取代，这些取代基可以独立地是羟基、羟烷基、硫羟基、烷氧基、叠氮基、硝基、卤原子、氨基、单取代的氨基或二取代的氨基。杂环烷基代表其中一或多个氢原子被取代的或未取代的杂环代替的烷基。
还包括本发明化合物上的取代基的互变异构体。这些互变异构体的非限制性实例是酮/烯醇互变异体，亚氨基/氨基互变异构体，N-取代的亚氨基/N-取代的氨基互变异构体，硫羟基/硫代羰基互变异构体，以及环一链异构体，例如5和6元含氧、氮、硫或含氧和硫杂环，以及在杂原子α位含取代基的杂环。特别包括在本发明中的还有本文所述化合物的对映体和非对映体以及消旋物和异构体混合物。
可用于本发明的典型的核苷和核苷酸化合物包括但不限于(+)-顺-5-氟-1-[2-(羟甲基)-[1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)；(-)-顺-5-氟-1-[2-(羟甲基)-[1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2’，3’-二脱氧-3’-硫代胞苷[(-)-SddC]；1-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代胞嘧啶(FIAC)；1-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2’，3’-二脱氧-3’-氟-5-甲基脱氧胞苷(FddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氯-5-甲基脱氧胞苷(ClddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氨基-5-甲基脱氧胞苷(AddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氟-5-甲基胞苷(FddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氯-5-甲基胞苷(ClddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氨基-5-甲基胞苷(AddMeCyt)；2’，3’-二脱氧-3’-氟胸苷(FddThd)；2’，3’-二脱氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2’，3’-二脱氧-β-L-5-硫代胞苷；2’，3’-二脱氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤；2’-脱氧-3’-硫杂-5-氟胞嘧啶；3’-氨基-5-甲基脱氧胞苷(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羟甲基-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]-6H-嘌呤-6-酮(丙氧鸟苷)；
2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二醇二乙酸酯(泛西洛维)；2-氨基-1，9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韦)；9-(4-羟基-3-羟甲基-丁-1-基)鸟嘌呤(喷西洛维)；9-(4-羟基-3-羟甲基-丁-1-基)-6-脱氧鸟嘌呤，二乙酸酯(泛西洛维)；3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷(AZT)；3’-氯-5-甲基脱氧胞苷(ClddMeCyt)；9-(2-磷酰基甲氧基乙基)-2’，6’-二氨基嘌呤-2’，3’-二脱氧核糖核苷；9-(2-磷酰基甲氧基乙基)腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韦(ACVTP)；D-碳环-2’-脱氧鸟苷(CdG)；二脱氧胞苷；二脱氧胞嘧啶(ddC)；二脱氧鸟嘌呤(ddG)；二脱氧肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷三磷酸；氟阿拉伯呋喃糖基碘代尿嘧啶；1-(2’-脱氧-2’-氟-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代尿嘧啶(FIAU)；双脱氧胸苷；9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-9H-嘌呤-6-胺-水合物(Ara-A)；9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-9H-嘌呤-6-胺-5’-磷酸-水合物(Ara-AMP)；2-脱氧-3’-硫杂-5-氟胞苷；2’，3’-二脱氧鸟嘌呤；和2’，3’-二脱氧鸟苷。
优选的化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
适用于本发明的核苷和核苷酸的合成方法同样是本领域技术人员所熟知的，例如公开于以下文献中的方法波兰生物化学学报(ActaBiochim.Pol.)43，25-36(1996)；瑞典核苷与核苷酸15，361-378(1996)；合成(Synthesis)12，1465-1479(1995)；碳水化合物化学(Carbohyd.Chem.)27，242-276(1995)；核苷与核苷酸的化学(Chem.Nucleosides Nucleotides)3，421-535(1994)；医药化学年评(Ann.Reports in Med.Chem.)，AcademicPress；及试验期药物专家评论(Exp.Opin.Invest.Drugs)4，95-115(1995)。
上面引用的文献中叙述的化学反应一般是依据它们对制备本发明化合物的最广泛的应用而公开的。偶尔会有反应不象所述的那样适用于本发明公开的化合物范围内包括的每种化合物。本领域技术人员容易识别发生这种情况的化合物。在所有这种情形，或是该反应可运用本领域技术人员了解的常规修改来成功地进行，例如对干扰基团适当保护、改变成其它的常规试剂、对反应条件作例行修改等，或是可以使用本文公开的其它反应或常规反应来制备相应的本发明化合物。在所有制备方法中，起始物都是已知物质或者容易由已知的起始物制备。
虽然通常使用核苷类似物本身作为抗病毒剂，但有时必须将核苷酸(磷酸核苷)转化成核苷以便有助于它们穿过细胞膜。一种能进入细胞的化学修饰的核苷酸的实例是S-1-3-羟基-2-磷酰基甲氧基丙基胞嘧啶(HPMPC，Gilead Science)。
本发明的本身是酸的核苷和核苷酸化合物可以形成盐。其实例包括与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐，或与有机碱或碱性季铵盐形成的盐。
免疫调制剂和免疫刺激剂能用于本发明方法中的很多免疫调制剂和免疫刺激剂现在是市售商品。下面的表1中列出了这些化合物的名单。表1AA-2G金刚烷基酰胺二肽腺苷脱氨酰，Enzonadjuvant，Allianceadjuvants，Ribiadjuvants，VaxcelAdjuvaxagelasphin-IIAIDS thcrapy，Chironalgal glucan，SRIalgammulin，AnutechAnginlyc抗细胞因子，YedaAnticort抗促胃液激素-17免疫原，Ap抗原释放体系，Vac抗原制剂，IDBC抗GnRH免疫原，AphtonAntiherpinArbidolAvironazaroleBay-q-8939Bay-r-1005BCH-1393倍他非丁BiostimBL-001BL-009BroncostatCantastimCDRI-84-246氨噻唑头孢菌素趋化因子抑制剂，ICOSCMV肽，City of HopeCN-5888细胞因子释放剂，StDHEAS，ParadigmDISCTA-HSVJ07BI01AI01Z地替卡钠ECA-10-142ELS-1内毒素，NovartisFCE-20696FCE-24089FCE-24578FLT-3配体，ImmunexFR-900483FR-900494FR-901235FTS-ZnG-蛋白质，Cadusgludapcin磺乙谷酰胺glycophosphopepticalGM-2GM-53GMDP生长因子疫苗，EntreMH-BIG，NABIH-CIG，NABIHAB-439幽门螺杆菌疫苗，疱疹特异性免疫因子HIV制剂，United BiomcdHyperGAM+CFImmuMaxImmunBCG免疫疗法，Connective免疫调制剂，Evans免疫调制剂，Novacellimreg-1imreg-2Indomune异丙肌苷干扰素，Dong-A(alpha2)干扰素，Genentech(gamma)干扰素，Novartis(alpha)白细胞介素-12，GeneticsIns白细胞介素-15，Immunex白细胞介素-16，Research CorISCAR-1JOO5XL-644257番茄菌肽酸LipoTherLK-409LK-410LP-2307LT(R1926)LW-50020MAF，ShionogiMDP derivatives，Merck间-脑啡肽，TNI甲基呋喃基丁内酯MIMP米英司定混合细菌疫苗，TemMM-1moniliastatMPLA，RibiMS-705英拉丁酯英拉丁酯，Vacsyn胞壁酰二肽衍生物胞壁酰肽衍生物myelopidN-563NACOS-6NH-765NISV，ProteusNPT-16416NT-002PA-485PEFA-814肽，Scios肽聚糖，PlivaPerthon，Advanced PlantPGM derivative，PlivaPharmaprojects No.1099Pharmaprojects No.1426Pharmaprojects No.1549pharmaProjects No.1585Pharmaprojects No.1607Pharmaprojects No.1710Pharmaprojects No.1 779Pharmaprojects No.2002Pharmaprojects No.2060Pharmaprojects No.2795Pharmaprojects No.3088Pharmaprojects No.3111Pharmaprojects No.3345Pharmaprojects No.3467Pharmaprojects No.3668Pharmaprojects No.3998Pharmaprojects No.3999Pharmaprojects No.4089Pharmaprojects No.4188Pharmaprojects No.4451Pharmaprojects No.4500Pharmaprojects No.4689
Pharmaprojects No.4833Pharmaprojects No.494Pharmaprojects No.5217Pharmaprojects No.530匹多替莫匹美劳肽吡萘非特PMD-589鬼臼毒素，ConpharmPOL-509poly-ICLCpoly-ICLC，Yamasa ShoyuPolyA-PolyU多糖A蛋白A，Berlox BioscienccPS34WO假单胞菌MAbs，TeijinPsomaglobinPTL-78419PyrexolpyriferoneRetrogenRetropepRG-003Rtinostat利福克昔(rifamaxil)RM-06Rollin胞壁酰基二肽RU-40555RU-41821风疹抗体，ResCoS-27609SB-73SDZ-280-636SDZ-MRL-953SK&F-107647SL04SL05SM-4333SoluteinSRI-62-834SRL-172ST-570ST-789staphage lysateStimulonsuppressinT-150RIT-LCEFtabilautidetemurtideTheradigm-HBVTheradigm-HPVTheradigm-HSVTHF，Pharm & UpjohnTHF，Yedathymalfasin
胸腺激素级分胸腺卡汀thymolymphotropin胸腺喷丁胸腺喷丁类似物胸腺喷丁，Peptech胸腺素级分5，Alpha噻莫母林胸腺曲南TMD-232TO-115转移因子，Viragentuftsin，Selavo羟氨苯丁酰亮氨酸UlsastatANGG-CD-4+Collag+COLSF+COM+DA-A+GAST-GF-TH+GP-120-IF+IF-A+IF-A-2+IF-B+IF-G+IF-G-IB+IL-2+IL-12+IL-15+IM+LHRH-LIPCOR+LYM-B+LYM-NK+LYM-T+OPI+PEP+PHG-MA+RNA-SYN-SY-CW-TH-A-1+TH-5+TNF+UN剂量适用于本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物对人类的用药量可以是约0.1-100mg/kg/天，更优选约1-75mg/kg/天，最优选约5-50mg/kg/天。
核苷或核苷酸抗病毒化合物或其混合物，对人类的用量可以为约0.1-500mg/人/天，优选约10-300mg/人/天，更优选约25-200mg/人/天，更优选约50-150mg/人/天，最优选约1-50mg/人/天。
适用于本发明的免疫调制剂和免疫刺激剂可以以低于本领域常规量的量给药。例如，胸腺素α1和胸腺素馏分5用于治疗人的乙肝病毒感染时给药量通常为约900μg/m2，每周2次(肝脏病学(Hepatology)8，1270(1988)，10,575(1989)，14,409(1991)；胃肠病学(Gastroenterlogy)108A1127(1995))。在本发明的方法和组合物中，此剂量可以是约10μg/m2，每周两次，至约750μg/m2，每周两次，更优选是约100-600μg/m2，每周两次，最好是约200-400μg/m2，每周两次，干扰素α用于人的丙型肝炎感染时用药量通常为约1×106-10×106单位/人，每周三次(Simon等(1997)肝脏病学(Hepatology)25，445-448)。在本发明的方法和组合物中，此剂量可以是约0.1×106-7.5×106单位/人，每周三次，更优选约0.5×106-5×106单位/人，每周三次，最优选约1×106-3×106单位/人，每周三次。
由于这些免疫调制剂和免疫刺激剂的抗肝炎病毒的效力在适用于本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物存在时会提高，所以在本发明公开的方法和组合物中，可使用降低剂量的其它免疫调制剂/免疫刺激剂。通过对所治疗的受感染的患者的肝炎病毒进行监测，可以确定这一减少的剂量。这可以用狭缝印迹法、斑点印迹法或PCR技术监测患者血清中的肝炎病毒DNA，或者测定血清中肝炎表面抗原或其它抗原，例如e抗原来进行。这些方法的讨论见Hoofnagle等，(1997)，新英格兰医学杂志(New Engl.Jour.Med.)336(5)347-356，和F.B.Hollinger在Fields Virolohy，第三版第2卷(1996)，Bernard N.Fields等编，第86章“乙型肝炎病毒”2738-2807页，Lippincott-Raven，Philadelphia，PA及其中引用的文献。
在采用N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物和核苷及/或核苷酸抗病毒剂组合疗法期间，可以类似地监测患者以确定各自的最低有效剂量。
上述剂量可以以单剂量或者按比例的多次亚剂量对患者用药。在后一情形，剂量单位组合物可以含有一定数量的其亚剂量，合起来构成日剂量。根据处方者的意愿，每日多次给药也可以增大每日总剂量。
药物组合物本发明化合物可以配制成药物组合物。这些药物组合物可以以剂量单位制剂的形式口服、非胃肠道给药，或吸入、喷雾、直肠、皮内、经皮或局部给药，制剂中可根据需要含有常规的可药用的无毒载体、辅剂和赋形剂。局部给药也可能涉及利用经皮给药，例如透皮贴剂或离子电渗装置。这里所说的非胃肠道一词包括皮下、静脉内、肌内或胸骨内注射、或输注技术。关于药物制剂的讨论见例如Hoover，JohnE“Remington药物科学”Mack Publishihg Co.Easton，Pennsylrania(1975)，和Liberman，H.A及Lachman，L.，编“药物剂型”(MarcelDecker，New York，N.Y.(1980)。
可注射的制剂，例如，可注射的水基或油基悬浮液，可以根据已知技术利用合适的分散或润湿剂及悬浮剂制备。可注射的无菌制剂也可以是在无毒的非胃肠道使用的稀释剂或溶剂中的可注射的无菌溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。在可用的赋形剂和溶剂之中，可以使用的有水、林格氏溶液和等渗的氯化钠溶液。此外，通常也使用无菌的不挥发性油类作为溶剂或悬浮介质。为此，可以使用任何刺激性小的不挥发性油类，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸如油酸可用于制备注射制剂。可以使用二甲基乙酰胺，表面活性剂，包括离子型和非离子型洗涤剂，以及聚乙二醇类。诸如以上讨论的溶剂和润湿剂的混合物也可以使用。
用于本文讨论的化合物直肠给药的栓剂可以通过将活性药剂与合适的无刺激性赋形剂如可可脂，合成的甘油单酯、二酯或三酯，脂肪酸或聚乙二醇等混合来制备，所述赋形剂在常温下是固体，但在直肠温度下是液体，从而在直肠中熔化并释放出药物。
口服给药的固体剂型可包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂和粒剂。在这些固体剂型中，本发明化合物通常与适合所示的给药途径的一种或多种辅剂组合。如果经口用药，化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后压片或用胶囊包封以供常规给药。这些胶囊或片剂可以包括可控释放的制剂，例如由活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散体所形成的。在胶囊、片剂和丸剂的情形，剂型中也可以含有缓冲剂，例如柠檬酸钠，或者镁或钙的碳酸盐或碳酸氢盐。片剂和丸剂可以另外制成带有肠溶包衣。
为了用于治疗，非胃肠道给药的制剂可以是水基或非水基等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液和悬浮液可以由含有一种或多种在用于口服的制剂中提到的载体或稀释剂的无菌粉剂或颗粒制备。化合物可以溶在水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或各种缓冲液中。其它的辅剂和服药方式是药物领域中众所周知的。
口服给药的液体剂型可以包括可药用的乳剂、溶液、悬浮液、浆剂和酏剂，其中含有本领域常用的惰性稀释剂，例如水。这些组合物也可以含有辅剂，例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂，以及甜味剂、风味剂和香味剂。
可以与载体物质结合以形成单个剂型的活性组分的量将随患者和具体的用药方式而变。
某些按照本发明方法服用的本发明的药物化合物可以起本发明其它化合物的前药的作用。前药是可以在体外或体内通过生物体系化学上转化成一种或多种活性衍生物的药物。前药以与本发明其它药物化合物基本上相同的方式服用。非限制性的实例是本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物的酯。
本发明的组合中的化合物，例如N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和各种核苷或核苷酸，可以是酸或碱。因此，它们可以用来彼此作用形成盐。核苷是缺乏磷酸酯的嘌呤或嘧啶化合物。本文的式II、III、IV、V或VI化合物没有磷酸酯但含有羧酸部分，它们可以与本发明的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物形成盐。核苷酸是作为磷酸单酯、二酯或三酯的嘌呤或嘧啶化合物。这些磷酸酯含有酸性的自由-OH基团，能够与无机碱或有机碱形成盐。与有机碱成盐取决于酸和碱的pKa。本发明公开的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是碱性的，能形成可药用的盐。在这种情形，不仅与可药用的酸，而且与生物活性酸如本文公开的核苷和核苷酸，都可形成适用的盐。这些盐可以用本领域众所周知的常规的制备盐的方式制备。例如，可以用式II、III、IV、V或VI的核苷酸类似物处理N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物以形成盐。这可以作为单独的化学反应进行，或作为制剂过程的一部分进行。成盐反应中的限制试剂是技术人员选择用来得到合适的生物结果的酸或碱-根据需要，制剂中可以含不同的盐、酸或游离碱的混合物。例如，磷酸形式的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸能与碱形式的N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯形成盐。这类盐可以作为纯粹的单独的盐，或是作为混合物的一部分，以可药用的制剂的形式提供给患者。
在某些情形，这些盐也可以作为助剂用于本发明化合物的分离、纯化或拆分。
治疗方案用本发明化合物和/或组合物治疗肝炎病毒感染患者的方案要根据许多因素来选择，这些因素包括患者的年龄、体重、性别、饮食和医疗状况，感染的严重程度，给药途径，药理学的考虑如使用的具体化合物的活性、效力、药代动力学及毒理性质，以及是否采用药物释放体系。
服用本发明公开的药物组合一般应持续几周至几月或几年，直到病毒滴度达到可接受的水平，表示感染已受到控制或根除。如上所述，用本发明公开的药物组合剂进行治疗的患者可以通过用狭缝印迹法、斑点印迹法或PCR技术测定患者血清中的肝炎病毒DNA，或测定血清中的肝炎抗原，例如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)进行例行监测，以确定治疗的效力。例如，在慢性乙肝中，缓解的特征是乙肝病毒DNA消失，即，减小到用能探测到每ml血清中≥105基因组的杂交试验检测不出的水平，并且血清中HBeAg消失，尽管HBsAg继续存在。这些血清变化之后是疾病的生物化学和组织学特性的改善。在大多数抗病毒疗法中，成功的治疗的终点是血清中HBeAg和病毒DNA消失。在e抗原消失的患者中，缓解过程通常持续，造成失活的HBsAg载体状态。很多患者最终成为HBsAg-阴性(见Hoofnagle等，(1997)，新英格兰医学杂志(New Engl.Jour.Med.)，336(5)347-356的评述)。
用这些方法继续分析所得数据可以对治疗期间的治疗方案进行修改，以便组合物中的各组分以最佳量给药，并且还可确定治疗的持续时间。于是，治疗方案/用药日程表在治疗期间可以合理地修改，以便能以最低量服用在组合物中合起来显示出令人满意的抗肝炎病毒效力的各种抗病毒化合物，并且只是在为了成功地治疗感染所必需时才继续服用这些组合的抗病毒化合物。
以下的非限制性实施例用以说明本发明的各个方面。
实施例11，5-(丁基亚氨基)-1，5-二脱氧-D-葡糖醇的制备将1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇(5.14g，0.0315mol)、丁醛(3.35ml，0.0380mol)和钯黑(1g)在200ml甲醇中的溶液加氢(60psi/29℃/21小时)。将形成的混合物过滤后，真空浓缩滤液成油状物。使标题化合物自丙酮中结晶，自甲醇/丙酮中重结晶，熔点约132℃。NMR、红外和元素分析支持结构认定。
C10H21NO4的分析理论值C，54.78；H，9.65；N，6.39。实验值C，54.46；H，9.33；N，6.46.
实施例21，5-(丁基亚氨基)-1，5-二脱氧-D-葡糖醇四乙酸酯的制备将乙酸酐(1.08g，0.0106mol)加到在5ml吡啶中的实施例1标题化合物(0.50g，0.0023mol)内，室温下搅拌17天。将产物在氮气下蒸发。形成的标题化合物用硅胶色谱法纯化。NMR、红外光谱和元素分析支持结构认定。
C18H29NO8分析理论值C，55.80；H，7.54；N，3.62。实验值C，55.42；H，7.50；N，3.72。
实施例3各种N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物的体外抗乙肝病毒活性使用长期分泌乙肝病毒的HepG2.2.15细胞，用体外试验法测定了一些不同的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物的抗乙肝病毒活性和对细胞生存力的影响。所用的方法基本上如Block等在美国国家科学院院报(Proc.Nat1.Acad.Sci.USA)91(1994)2235-2239中所述。结果示于表2和3中。
表2N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物对HepG2.2.15细胞的乙肝病毒分泌及存活力的影响化合物和[浓度]1存活％+/-1 S.D.2分泌的HBV相对数量，作为对照样的％3对照90+/-7(n＝4) 100NBDNJ4[200] 94+/-6(n＝10) 37.0+/-13(n＝15)NBDNJ4 88+/-8(n＝10) 3.2+/-5(n＝15)1[200] 90+/-2(n＝4) 85.0+/-5(n＝8)1 87+/-3(n＝4) 35.0+/-6(n＝8)2[200] 90+/-6(n＝4) 107.0+/-12(n＝3)2 89+/-4(n＝4) 38.0+/-15(n＝3)3[200] n.d.545.0+/-30(n＝3)3 n.d.55.0+/-20(n＝3)1长期分泌HBV的2.2.15细胞(每孔约500,000个)在所示的化合物存在下培养3天。
2在化合物存在或不存在下培养3天后，利用胰蛋白酶处理移出细胞，用台盼蓝培养，显微镜下目测检验染料排斥。数值为排斥台盼蓝的细胞(台盼蓝排斥被认为相当于存活)相对于所检验的细胞总数的百分数。
3在化合物存在或不存在下培养3天后，由含有对前S1抗原特异的单克隆抗体的培养基中免疫沉淀出分泌的病毒颗粒(Meisel等(1995)国际病毒学(Intervirology)37330-339；Lu等(1995)病毒学(Virology)213660-665)。用由聚合酶链式反应形成的恰当大小的DNA片断的光密度定量测定检测免疫沉淀物中存在的病毒DNA。由对照样(不接受化合物的细胞)扩增的DNA数量假定为100％。
4NBDNJN-(正丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-丁基DNJ。
5虽然未进行台盼蓝生存力染色试验，但细胞在粗略的显微镜检查下似乎无异常(健康)。
S.D标准偏差。
化合物1N-(3-苯丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯3N-(2-乙基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇表3N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物对HepG2.2.15细胞的乙肝病毒分泌和存活的影响化合物 造成90％HBV 在MTT中造成50％分泌被抑制的浓度1减少的浓度21 0.5-1.0*100-2002 ＞200** n.d.31每ml的μg数，根据二次重复的PCR结果。
2每ml的μg数，MTT3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物。基于MTT的比色分析是细胞存活力的量度(Heo等(1990)，癌症研究(Cancer Research)503681-3690)。
3未测定。
*试验的最低浓度。
**在所用的最高浓度(200μg/ml)未见抑制作用。
化合物1N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，3，4-二乙酸酯实施例4单独的或与N-壬基-DNJ组合的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷(3TC)-5’-三磷酸(3TC)的抗乙肝病毒活性单独的或与N-壬基-DNJ组合的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷(3TC)-5’-三磷酸(3TC)的抗乙肝病毒作用按照Korba((1996)抗病毒研究(Antiviral Research)29(1)49-51)，采用“Combostat”方法(Comstat Program，Combostat Corp.，Duluth，MN)测定。Combostat方法包括系列地稀释IC-90的各化合物。N-壬基-DNJ的IC-90经测定为4-10μg/ml(T.Block和G.Jacob，未发表的观察结果)。对于3TC在HepG2.2.15(2.2.15)细胞中，可接受的IC-90是300-500nM(Doong等(1991)，美国国家科学院院报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)888495-8499)。
将Sells等在(1987)美国国家科学院院报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)841005-1009中描述的2.2.15细胞保持在补加了10％胎牛血清、200μg/ml G418(Gibco BRL066-1811)的RPMI1640培养基(Gibco BRL，#31800-022)中。细胞以80％的融合率接种到25cm2的烧瓶中。五天后，烧瓶以三份重复样或是不加化合物只加3TC的系列稀释液，或是加入3TC与N-壬基-DNJ的系列稀释液。在加入化合物的2、4和6天后(在那些天进行培养基替换)，用聚乙二醇沉降颗粒的PCR分析法测定培养基中乙肝病毒(HBV)DNA的数量。因此，在这些实验中，没有区分有包膜的颗粒与病毒核壳体。PCR扩增的产物用琼脂糖凝胶电泳(1.5％琼脂糖)拆分，利用谱带扫描法(HP Jet Imager)定量测定538核苷酸片断。假定从未处理的细胞中回收的HBV量为100％。在图1中示出了6天时的数据，它们是由至少三个独立的烧瓶得到的平均值，标准误差从未超过20％，平均误差为12％。
对于所试验的三个时间点系列，3TC与N-壬基-DNJ的组合在抑制HBV分泌方面比任一单独化合物都明显地更为有效。只靠PCR分析得到的结论难以确定准确的IC-50值。例如，PCR的极高的灵敏度和易变本性可能是只用3TC甚至在300nM时也无法达到HBV抑制率90％以上的原因。每个实验都包括对照样以便保证PCR是在反应产率与样品中的DNA量成比例的DNA浓度范围内进行的。分辨率约为3倍，即，可以检测到DNA浓度的3倍差别。不能始终如一地检测出3倍以下的差别可能是单独的3TC无法达到90％抑制的原因。这表明，对于PCR检测抑制作用，必须符合很高的抑制标准。因此，基于三个分离时刻的结果趋势明显3TC加N-壬基-DNJ的组合效果大于任何一种单独的化合物，也大于各化合物各自效果的加合。这些数据表明，当有0.016μg/ml的N-壬基-DNJ存在时，3TC的IC-50由约60nM变至约0.48nM。
实施例5在土拨鼠模型中单独的N-壬基-DNJ的抗病毒作用为了评价N-壬基-DNJ与3TC(或其它的核苷或核苷酸类似物)的组合在土拨鼠动物模型中的抗乙肝病毒效力，首先用单独的N-壬基-DNJ进行单一疗法实验。有必要确定N-壬基-DNJ在土拨鼠中是否有任何抗-HBV作用和N-壬基-DNJ是否起有益作用，以便在这一单独的药物的剂量一响应关系的基础上设计组合研究。
因此，将每组四只的五组动物(所有各组均有两种性别，除对照样外，每种性别均有两只)指定以每日两次口服的方式给药0、12.5、25、50和100mg/kg/天。这是实验室饲养的野生动物。所有动物均作为新生儿感染土拨鼠肝炎病毒(WHV)，并且在对WHV表面抗原的血清试验中呈阳性。在用药前一周(-1周)、临用药之前(0周)、用药期间每周(1、2、3和4周)、以及用药结束之后(5、6、8和10周)抽取血样。
有两种度量药物效力的方法总HBVDNA的减少(由定量的PCR测得)，和具有完整的表面糖蛋白的病毒壳体(它是病毒的活性形式)的HBV DNA的减少(由类似ELISA的免疫沉淀分析法和随后的定量PCR测得)。用N-壬基-DNJ进行的细胞培养实验显示该化合物对总HBVDNA的影响很小或没有，但对免疫沉淀的DNA(IPDNA)有显著影响。并不奇怪的是，IPDNA试验相当易变；为部分地抵消此种影响，进行四轮实验，每轮实验都包括所有动物的样品，但研究的周数不同。
总结研究结果，N-壬基-DNJ对于总HBV DNA测定值没有影响，在研究中投药之前和用药部分的所有给药量，测定值均基本恒定。另一方面，在研究期间IPDNA水平不恒定。在用药期间内(0-4周)，低剂量动物倾向于IPDNA水平增高，而高剂量动物在同一期间倾向于IPDNA水平减小。将每只动物的各周响应拟合成直线，这些直线的斜率由于药物的剂量或血浆浓度不同而显示出显著区别。药物的血浆浓度也是相当易变的一个剂量组内血浆浓度最低的动物比下一个更低剂量组内具有最高血浆浓度的动物的血浆浓度还低．在所有测量中，雄性和雌性的响应之间没有差别。
血浆浓度在N-壬基-DNJ的血浆浓度变化与可能相关的用药周数或上次用药后的时间之间没有明确的关联型式．因为动物内的血浆浓度在用药期间似乎合理地保持不变，所以使用每个动物的中值血浆浓度进行随后的模型化。将各动物用药期间每周的血浆浓度对于剂量作图(在剂量水平上加上一个小量的随机噪声，因此在图上彼此重叠的点得以区分)(图2)。
HBV DNA各动物的总HBV DNA水平基本上不随时间而变(未显示数据)。除了3个动物在最高剂量有很高的病毒水平之外，有模糊的征兆表明存在病毒水平随药量增加而减小的剂量-响应关系。不可能断定N-壬基-DNJ与总HBV DNA之间是否有任何关系。可能存在两个动物群体反应者(例如动物γ)和非反应者(动物i、m或d)，但关于这一点的可靠结论还需要更多的数据．免疫沉淀的HBV DNA在IPDNA试验中，各轮试验之间和每轮试验之内都存在显著的变化(数据未示出)。即使如此，也可观察0-4周内的斜率并将其模型化，该斜率通常对于低剂量动物增加，而高剂量动物则减小。斜率的这一变化是统计显著的(P＜0.005)。
在将模型与数据拟合之前，采用log变换，因为1)IPDNA的变化随IPDNA值增加而增加；log变换得到变化接近恒定的数值，和2)预期药物作用将从IPDNA水平的恒定倍数的形式出现。因为IPDNA有零值，所以在进行log变换之前将所有的数值加上一个小数值(约为最小的非零值的1/2)。
使用两种方法来模拟对周数的斜率随N-壬基-DNJ剂量的变化线性模拟法和非线性模拟法。两种方法都假定在用药期间的log(IPDNA)数值的(线性)变化速度是反映药物对病毒作用的“正确”量度。两种方法都分步拟合，第一步对两种方法是相同的。首先，通过轮次组合，用0-4周的数据拟合简单的线性回归模型以便对每只动物分别预示log(IPDNA+10)。在第二步，响应变量是第一步中拟合出的斜率。
对于这种线性方法，将每轮实验数据看作是一个数据组，以相对于周数的斜率作为响应而拟合一个模型，剂量具有显著的影响(这一影响几乎全部是起因于相对于剂量的斜率)，而且试验剂量影响的相应误差是以同样方式处理的动物之间的变化(在对作为数据组的各轮次作出调整之后)。这类似于在每一轮次中利用校正数据先将各轮次的数据调节到一个共同的病毒DNA浓度；其差别在于，这里进行轮次调节时使用的是得自土拨鼠的数据而不仅是校正数据。
对于非线性方法，拟合一个四参数对数模型，以对周数的斜率作为响应，以剂量作为预期值。同样，各轮次被当作数据组，但因为没有一轮实验包括所有各周，因此不可能全面反映非线性方法中的单元化。即使如此，非线性模型也得到一个7.88mg/kg/BID剂量的EC50。观测到的平均最大斜率是高出log(IPDNAμg/ml)/周2.71，或约150％/周的增加；用N-壬基-DNJ观察到的平均最低斜率是低于log(IPDNAμg/ml)/周0.31，或约25％/周的减小。斜率，拟合的模型，由模型得到的参数估值，以及这些参数的近似标准误差都示于图3中。数据表明，N-壬基-DNJ在土拨鼠中的近似的有效单一疗法剂量为约16mg/kg/天。不管是在土拨鼠中或在人中，服用的N-烷基-DNJ和与之组合的核苷或核苷酸抗病毒剂都可以分成两个相等的日分剂量给药(即，B.I.D)。
图2和3列出了表示动物的字母。表4表示动物的代码、性别和剂量。
表4动物代码，性别和剂量动物编号字母代码性别剂量F95343 b F0M96364 n M0F96304 k F0F96301 j F0M96285 h M6.25F96283 g F6.25F96391 o F6.25M96305 l M6.25F96271 f F12.5M96256 e M12.5M96404 s M12.5F96392 p F12.5F96163 c F25M96414 t M25F96393 q F25M95322 a M25M96286 i M50F96231 d F50F96402 r F50M96363 m M50实施例6试验与3TC组合的N-壬基-DNJ在土拨鼠乙肝病毒感染模型中的活性的抗病毒研究N-壬基-DNJ和核苷类似物3TC的组合活性可以用乙肝病毒感染的土拨鼠模型来评价。使用28只持续感染土拨鼠肝炎病毒(WHV)的土拨鼠。各组土拨鼠可以只用3TC(s.i.d.)，只用N-壬基-DNJ(b.i.d.)，或用两种药物的组合口服治疗。单个药物和组合药物的抗病毒活性可以通过测量治疗期间的血清WHV DNA并将治疗组与安慰剂治疗的对照组作比较来确定。
可以使用28确定持续感染了WHV的土拨鼠，它们都在生命的第一周内用实验方法感染上WHV。在研究开始时全是WHsAg阳性。
使用总计8个实验组。每组内的土拨鼠可根据性别、体重和年龄分成不同层次。3TC可以Epivir(Glaxo-Wellcome)片剂的水悬浮液形式每天口服给药一次。N-壬基-DNJ也可以以水溶液形式分成两份亚剂量口服给药。用两种药物治疗后可服用4-5ml半合成的液体土拨鼠食物以保证药物被完全咽下。
实验组可以是如下情况组数目3TCN-壬基-DNJID (mg/kg/天) (mg/kg/)1 4 0.0 0.02 3 3.0 0.03 3 9.0 0.04 3 0.0 4.05 3 0.0 12.06 4 1.5 2.07 4 4.5 6.08 4 9.0 12.0可以将土拨鼠麻醉(50mg/kg氯胺酮、5mg/kg Zylazine)、称重，并在开始治疗之前、治疗期六周内每隔一周，和在治疗后1、2和4周时抽取血样。收取血清并分成小份。用一份血清以斑点狭缝杂交法分析WHV DNA，用ELISA分析WHsAg并在治疗之前和治疗结束时得到CBC和临床生物化学型式。保存第二份样品作为归档样品。其它各份血清可用于药物分析和特殊WHVDNA分析。
已对本发明作了描述，显然它可以以很多方式变化。这些变化不被认为是对本发明的精神和范围的隔离，所有这些变动和等效物对于本领域技术人员是显而易见的，并将包括在以下的权利要求的范围之内。
权利要求
1.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用抗肝炎病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7-C20的直链烷基、主链链长C3-C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
2.权利要求1的方法，其中R是链长为C7-C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
3.权利要求2的方法，其中R是壬基。
4.权利要求1的方法，其中R是链长为C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为链烷酰基。
5.权利要求4的方法，其中R是壬基。
6.权利要求5的方法，其中该链烷酰基是丁酰基。
7.权利要求1的方法，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
8.权利要求1的方法，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
9.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用一种抗病毒组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7-C20的直链烷基、主链链长C3-C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
10.权利要求9的方法，其中R是链长C7-C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
11.权利要求10的方法，其中R是壬基。
12.权利要求9的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为链烷酰基。
13.权利要求12的方法，其中R是壬基。
14.权利要求13的方法，其中链烷酰基是丁酰基.
15.权利要求9的方法，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
16.权利要求9的方法，其中的可药用盐选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
17.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用一种抗病毒组合物，组合物中主要含抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7-C20的直链烷基、主链链长C3-C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
18.权利要求17的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
19.权利要求18的方法，其中R为壬基。
20.权利要求17的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为链烷酰基。
21.权利要求20的方法，其中R为壬基。
22.权利要求21的方法，其中链烷酰基为丁酰基。
23.权利要求17的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
24.权利要求17的方法，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
25.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物施用一种抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐 (I)其中R选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
26.权利要求25的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z各自为氢。
27.权利要求26的方法，其中R是壬基。
28.权利要求25的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z各自为链烷酰基。
29.权利要求28的方法，其中R为壬基。
30.权利要求29的方法，其中链烷酰基为丁酰基。
31.权利要求25的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
32.权利要求25的方法，其中可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
33.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物施用抗病毒有效量的一种抗病毒化合物，该化合物主要含至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐 (I)其中R选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
34.权利要求33的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
35.权利要求34的方法，其中R是壬基。
36.权利要求33的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
37.权利要求36的方法，其中R是壬基。
38.权利要求37的方法，其中的链烷酰基是丁酰基。
39.权利要求33的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
40.权利要求33的方法，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
41.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法主要包括对所述哺乳动物服用第一量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基；和第二量的一种抗病毒化合物，该化合物是选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂、免疫刺激剂及它们的混合物，其中第一量和第二量的化合物一起构成抗肝炎病毒有效量的所述化合物。
42.权利要求41的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
42.权利要求42的方法，其中R是壬基。
43.权利要求41的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
44.权利要求43的方法，其中R是壬基。
45.权利要求44的方法，其中的链烷酰基是丁酰基。
46.权利要求41的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环已基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
47.权利要求41的方法，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
48.权利要求41的方法，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐，N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐，以及它们的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
49.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用约0.1mg/kg/天至100mg/kg/天的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基；以及施用约0.1-500mg/人/天的选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它们的混合物的一种化合物。
50.权利要求49的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z各自为氢。
51.权利要求50的方法，其中R是壬基。
52.权利要求49的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
53.权利要求52的方法，其中R是壬基。
54.权利要求53的方法，其中的链烷酰基是丁酰基。
55.权利要求49的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
56.权利要求49的方法，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
57.权利要求49的方法，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐，N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐，以及它们的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
58.一种治疗人类患者乙型肝炎病毒感染的方法，其中包括对所述人类患者施用约0.1-100mg/kg/天的选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐及它们的混合物的一种N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，以及约0.1-500mg/人/天的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸。
59.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，其中包括对所述哺乳动物服用抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)基本上不服用含核苷、核苷酸、免疫调制剂或免疫刺激剂的抗病毒组合物，其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，和其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
60.权利要求59的方法，其中还包括服用与可药用载体、赋形剂或稀释剂组合的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐。
61.权利要求59的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z各自为氢。
62.权利要求61的方法，其中R是壬基。
63.权利要求59的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
64.权利要求63的方法，其中R是壬基。
65.权利要求64的方法，其中的链烷酰基是丁酰基。
66.权利要求59的方法，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
67.权利要求59的方法，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
68.一种治疗哺乳动物中肝炎病毒感染的方法，其中包括对所述哺乳动物服用抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)基本上不服用除式I化合物之外的抗病毒化合物，其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
69.权利要求68的方法，其中还包括服用与可药用载体、赋形剂或稀释剂组合的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐。
70.权利要求68的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
71.权利要求70的方法，其中R是壬基。
72.权利要求68的方法，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
73.权利要求72的方法，其中R是壬基。
74.权利要求73的方法，其中的链烷酰基是丁酰基。
75.权利要求68的方法，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环已基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
76.权利要求68的方法，其中可药用的盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
77.一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐和可药用的载体、赋形剂或稀释剂 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
78.权利要求77的药物组合物，其中R是链长为C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
79.权利要求78的药物组合物，其中R为壬基。
80.权利要求77的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
81.权利要求80的药物组合物，其中R为壬基。
82.权利要求81的药物组合物，其中的链烷酰基是丁酰基。
83.权利要求77的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十-烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环已基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十-烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
84.权利要求77的药物组合物，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
85.一种药物组合物，其中主要含有抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，及一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
86.权利要求85的药物组合物，其中R是链长为C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
87.权利要求86的药物组合物，其中R为壬基。
88.权利要求85的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
89.权利要求88的药物组合物，其中R为壬基。
90.权利要求89的药物组合物，其中的链烷酰基是丁酰基。
91.权利要求85的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环已基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
92.权利要求85的药物组合物，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
93.一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂，基本上不含核苷、核苷酸、免疫调制剂或免疫刺激剂 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
94.权利要求93的药物组合物，其中R是链长为C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
95.权利要求94的药物组合物，其中R为壬基。
96.权利要求93的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
97.权利要求96的药物组合物，其中R为壬基。
98.权利要求97的药物组合物，其中链烷酰基是丁酰基。
99.权利要求93的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
100.权利要求93的药物组合物，其中的可药用盐是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
101.一种药物组合物，其中含有抗病毒有效量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂，基本上不含式I化合物之外的其它抗病毒化合物 (I)其中R是选自链长为C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
102.权利要求101的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
103.权利要求102的药物组合物，其中R为壬基。
104.权利要求101的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
105.权利要求104的药物组合物，其中R为壬基。
106.权利要求105的药物组合物，其中所述链烷酰基是丁酰基。
107.权利要求101的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
108.权利要求101的药物组合物，其中的可药用盐选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
109.一种组合物，其中含有至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基；和一种抗病毒化合物，选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂、免疫刺激剂及它们的混合物。
110.权利要求109的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
111.权利要求110的药物组合物，其中R为壬基。
112.权利要求109的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
113.权利要求112的药物组合物，其中R为壬基。
114.权利要求113的药物组合物，其中所述链烷酰基是丁酰基。
115.权利要求109的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
116.权利要求109的药物组合物，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是选自乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
117.权利要求109的组合物，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐，以及它们的混合物；其中的核苷或核苷酸化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
118.一种药物组合物，其中含有第一量的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用盐 (I)其中R是选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基；第二量的抗病毒化合物，选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫调制剂和免疫刺激剂，以及它们的混合物；和一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂，其中所述的第一量和第二量的化合物合起来构成抗病毒有效量的所述化合物。
119.权利要求118的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
120.权利要求119的药物组合物，其中R是壬基。
121.权利要求118的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
122.权利要求121的药物组合物，其中R为壬基。
123.权利要求122的药物组合物，其中所述链烷酰基是丁酰基。
124.权利要求118的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
125.权利要求118的药物组合物，其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物选自以下化合物乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
126.权利要求118的药物组合物，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐以及它们的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
127.一种治疗哺乳动物中乙肝病毒感染的药物组合物，其中含有约0.1-100mg的至少一种式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物或其可药用的盐 (I)其中R选自链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基；约0.1-500mg的一种化合物，选自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它们的混合物；和一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
128.权利要求127的药物组合物，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
129.权利要求128的药物组合物，其中R为壬基。
130.权利要求127的药物组合物，其中R是C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
131.权利要求130的药物组合物，其中R为壬基。
132.权利要求131的药物组合物，其中所述链烷酰基是丁酰基。
133.权利要求127的药物组合物，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
134.权利要求127的药物组合物，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物选自以下化合物乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氧碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和十一烷酸盐。
135.权利要求127的药物组合物，其中N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐，N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用盐，以及它们的混合物；其中的核苷抗病毒化合物是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
136.一种治疗人类患者乙肝病毒感染的药物组合物，其中含有约0.1-100mg的一种N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物，选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇或其可药用盐、N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可药用的盐，以及它们的混合物；约0.1-500mg的(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸；和一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
137.一种盐，其中包括式I的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和选自具有酸性部分的核苷及核苷酸的一种化合物 (I)其中R选自具有链长C7至C20的直链烷基、主链链长C3至C20的支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基和环烷基烷基，W、X、Y和Z各自独立地选自氢、链烷酰基、芳酰基和三氟链烷酰基。
138.权利要求137的盐，其中R是链长为C7至C20的直链烷基，W、X、Y和Z均为氢。
139.权利要求138的盐，其中R为壬基。
140.权利要求137的盐，其中R是链长C7至C20的直链烷基，W、W、Y和Z均为链烷酰基。
141.权利要求140的盐，其中R为壬基。
142.权利要求141的盐，其中所述链烷酰基是丁酰基。
143.权利要求137的盐，其中的N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇化合物是选自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-环己基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-环己基已基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-环己基丁基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-环己基乙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-环己基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧杂正癸基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧杂正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧杂正十四烷基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇。
144.权利要求137的盐，其中的具有酸性部分的核苷是选自式II、III、IV、V和VI化合物。
145.权利要求137的盐，其中核苷酸选自式II、III、IV、V和VI化合物。
146.权利要求145的盐，其中核苷酸选自以下化合物(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)；1-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-呋喃阿糖基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；三磷酸阿昔洛韦(ACVTP)；E-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷三磷酸；和9-β-D-呋喃阿糖基-9H-嘌呤-6-胺-5’-磷酸-水合物(Ara-AMP)。
147.权利要求137的盐，其中所述N-取代的-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇是选自N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；并且所述核苷酸是(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸。
148.一种方法，其中包括使N-(正壬基)-1，5-二脱氧-1，5-亚氨基-D-葡糖醇和(-)-2’-脱氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸在成盐条件下反应。
149.通过权利要求148的方法形成的盐。
全文摘要
本发明提供了用于治疗哺乳动物(尤其是人)的肝炎病毒感染的方法和组合物。该方法包括(1)单独地或与核苷抗病毒剂、核苷酸抗病毒剂、它们的混合物、或免疫调制剂/免疫刺激剂一起,服用N－取代的－1,5－二脱氧－1,5－亚氨基－D－葡糖醇化合物,或(2)单独地或与核苷抗病毒剂、核苷酸抗病毒剂、或它们的混合物、以及免疫调制剂/免疫刺激剂一起,服用N－取代的－1,5－二脱氧－1,5－亚氨基－D－葡糖醇。
文档编号A61P1/16GK1328457SQ99804990
公开日2001年12月26日 申请日期1999年2月12日 优先权日1998年2月12日
发明者R·A·米勒, M·L·布赖安特, R·A·帕蒂斯 申请人:G·D·瑟尔公司