一的碳水化合物（例如海藻 糖）。
[0052] 在另一个优选实施方案中，稳定剂包含氨基酸及碳水化合物（例如海藻糖及丙氨 酸，或者海藻糖、丙氨酸及甘氨酸）。
[0053] 在又一个优选实施方案中，稳定剂包含氨基酸及碳水化合物和表面活性剂（例如 海藻糖、丙氨酸及PEG3350,或者海藻糖、脯氨酸及PEG3350,或者海藻糖、丙氨酸及聚山梨 醇酯80,或者海藻糖、脯氨酸及聚山梨醇酯80,或者海藻糖、丙氨酸、甘氨酸及PEG3350,或 者海藻糖、丙氨酸、甘氨酸及聚山梨醇酯80)。
[0054] 在又一个优选实施方案中，稳定剂包含氨基酸及表面活性剂（例如丙氨酸及 PEG3350,或者丙氨酸、甘氨酸及PEG3350)。
[0055] 在又一个优选实施方案中，稳定剂包含碳水化合物及表面活性剂（例如海藻糖及 PEG3350,或者海藻糖及聚山梨醇酯80)。
[0056] 防腐剂的例子包括氯化十八烷基二甲基苄基铵（octadecyldimethylbenzyl ammonium chloride)、氯己双胺(hexamethonium chloride)、苯扎氯铵（benzalkonium chloride)(氯化烷基苄基二甲基铵混合物，其中烷基是长链化合物）、苄索氯铵 (benzethonium chloride),芳香醇诸如酚、丁醇和苯甲醇，烷基对羟基苯甲酸酯（alkyl paraben)诸如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯，邻苯二酚、间苯二酚、环己醇、3-戊醇、和间甲酚。
[0057] 在本发明的一个优选实施方案中，药物组合物包含IL-13抗体、表面活性剂和无 机盐，并用乙酸盐缓冲剂缓冲至pH 5. 5 ±0. 1。
[0058] 在本发明的另一个优选实施方案中，药物组合物包含IL-13抗体、氯化钠和聚山 梨醇酯80,并用乙酸钠缓冲剂缓冲至pH 5. 5 ±0. 1。
[0059] 在本发明的又一个优选实施方案中，药物组合物包含50mg/ml IL-13抗体、85mM 氯化钠和0. 01% (w/w)聚山梨醇酯80,并用50mM乙酸钠缓冲剂缓冲至pH 5. 5±0. 1。
[0060] 依照本发明的第二个方面，提供了用于纯化IL-13抗体的方法，其包括一个或多 个层析分离步骤，其中每个分离步骤包括用包含一种或多种制药学可接受赋形剂并用乙酸 盐缓冲剂缓冲至PH 3. 5-7. 0的洗脱缓冲液进行洗脱。
[0061] 优选的是，一个或多个层析分离步骤选自亲和层析（例如蛋白A或蛋白G亲和层 析）、离子交换层析（例如阳离子和阴离子交换层析）、疏水相互作用层析（例如苯基层 析）、羟磷灰石层析、大小排阻层析、固定化金属亲和层析、亲水相互作用层析、亲硫吸附层 析、优球蛋白吸附层析、染料配体层析、或固定化硼酸盐层析。最优选的是，层析分离通过蛋 白A亲和层析，之后是阳离子交换层析（例如使用SP-sepharose基质），再之后是阴离子交 换层析（例如使用Q-sepharose基质）来进行。
[0062] 优选的是，所述一种或多种制药学可接受赋形剂包含无机盐，诸如氯化钠。
[0063] 优选的是，无机盐以10_200mM、更优选60-130mM、尤其是85mM的量存在于洗脱缓 冲液中。
[0064] 控制pH在3. 5-7. 0范围内的备选缓冲剂的例子包括琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、组氨 酸、柠檬酸盐、磷酸盐和其它有机酸缓冲剂。
[0065] 优选的是，缓冲剂是乙酸盐缓冲剂，更优选乙酸钠缓冲剂。
[0066] 优选的是，乙酸盐缓冲液以1-100禮、更优选30-70禮、尤其是50mM的量存在于洗 脱缓冲液中。
[0067] 最优选的是，洗脱缓冲液包含50mM乙酸钠和85mM氯化钠，并缓冲至pH 5. 5 ±0. 1。
[0068] 可以通过在适宜条件下培养包含下述核酸的重组宿主细胞来表达编码任何本发 明IL-13抗体（例如⑶R或⑶R组或VH结构域或VL结构域或抗原结合位点或抗体分子， 例如scFv或IgG4,像所提供的那样）的核酸。在通过表达而生成后，可以使用任何合适技 术来分离和/或纯化VH或VL结构域或者特定结合成员，然后根据需要使用。
[0069] 所提供的特定结合成员、VH和/或VL结构域、及编码核酸分子和载体可以分离和 /或纯化自例如它们的天然环境，它们处于基本纯的或同质的形式，或者在核酸的情况中不 含或基本上不含具有所需功能的多肽的编码序列以外的核酸或基因源。核酸可以包含DNA 或RNA，而且可以整个或部分是合成的。
[0070] 本文中在提及核苷酸序列时涵盖具有具体序列的DNA分子，且涵盖具有具体序 列、其中用U替代T的RNA分子，除非另有说明。
[0071] 用于在多种不同宿主细胞中克隆和表达多肽的系统是众所周知的。合适的宿主细 胞包括细菌、哺乳动物细胞、植物细胞、酵母、杆状病毒系统、及转基因植物和动物。
[0072] 本领域可用于表达异源多肽的哺乳动物细胞系包括中国仓鼠卵巢（CHO)细胞、 HeLa细胞、幼仓鼠肾细胞、NSO小鼠黑素瘤细胞、YB2/0大鼠骨髓瘤细胞、人胚肾细胞、人胚 视网膜细胞等。
[0073] 优选的是，所述哺乳动物细胞系是骨髓瘤细胞培养物，诸如例如NSO细胞[Galfre and Milstein, Methods Enzymology, 1981. 73:3]。骨髓瘤细胞有楽细胞瘤细胞，即淋巴 样细胞谱系的细胞。一种例示性的NSO细胞系有例如细胞系ECACC No. 85110503,可以从 供应用微生物学和研究之用的欧洲细胞培养物收藏中心（European Collection of Cell Cultures (ECACC), Centre for Applied Microbiology&Research, Salisbury, Wiltshire, SP40JG，United Kingdom)免费获得。已发现NSO能够产生极高产量的产物，特别是在用于 生成重组抗体时。
[0074] 另一种优选的哺乳动物细胞系是中国仓鼠卵巢（CHO)细胞。它可以是二氢叶酸还 原酶（dhfr)缺陷的，因而其生长依赖于胸苷和次黄嘌呤[PNAS，1990, 77:4216-4220]。用抗 体基因和dhfr基因转染亲本dhfrTHO细胞系，从而能够选择具有dhfr阳性表型的CHO细 胞转化体。通过在缺少胸苷和次黄嘌呤的培养基上培养集落来进行选择，胸苷和次黄嘌呤 的缺乏阻止了未转化细胞的生长，而转化细胞恢复了叶酸途径，从而规避了选择系统。由于 两种转染基因的共整合，这些转化体通常表达低水平的基因产物。可以通过使用甲氨蝶呤 (MTX)的扩增来提高抗体基因的表达水平。这种药物是dhfr酶的直接抑制剂，从而能够分 离扩增其dhfr基因拷贝数并足以在这些条件下存活的抗性集落。由于dhfr与抗体基因在 最初的转化体中最密切相连，所以通常存在相伴扩增，从而提高所需抗体基因的表达。
[0075] 与CHO或骨髓瘤细胞一起使用的另一种选择系统是WO 87/04462中记载的谷氨酸 合成酶（GS)扩增系统。该系统牵涉用编码GS酶的基因和所需抗体基因转染细胞。然后选 择在不含谷氨酰胺的培养基中生长的细胞。然后对所选择的这些克隆用甲硫氨酸砜亚胺 (methionine sulphoximine，MSX)抑制GS酶。细胞为了存活将扩增GS基因，相伴扩增编码 抗体的基因。
[0076] 本领域已完全建立了抗体和抗体片段在原核细胞诸如大肠杆菌中的表达。综 述参见例如Pluckthun A.，Bio/Technology 1991.9:545-551。本领域技术人员还可 利用真核细胞培养物中的表达作为生成例如特定结合成员的选项[Chadd，Η. E. and Chamow, S. Μ. , Current Opinion in Biotechnology 2001. 12:188-194 ；Andersen, D. C. and Krummen, L. , Current Opinion in Biotechnology2002. 13:117 ；Larrick, J. ff. and Thomas, D. ff. , Current opinion in Biotechnology 2001.12:411-418]。
[0077] 可以选择或构建合适的载体，其包含适宜的调控序列，包括启动子序列、终止子序 列、聚腺苷酸化序列、增强子序列、标志基因、和需要的其它序列。根据需要，载体可以是 质粒、病毒例如噬菌体、或噬菌粒。更多细节参见例如Molecular Cloning:a Laboratory Manual: 3rd edition, Sambrook and Russell, 2001, Cold Spring Harbor Laboratory Press。用于操作核酸的许多已知技术和方案，例如制备核酸构建物、诱变、测序、将DNA 导入细胞、表达基因、和分析蛋白质，详细描述于Current Protocols in Molecular Biology, 2nd Edition, Ausubel et al. eds. , John ffiley&Sons, 1988 ；Short Protocols in Molecular Biology:A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology, Ausubel et al. eds. ,John Wiley&Sons, 4th edition 1999。将 Sambrook 等人和 Ausubel等人的公开内容收入本文作为参考。
[0078] 将核酸导入宿主细胞可采用任何可利用的技术。对于真核细胞，合适的技术 可包括磷酸钙转染、DEAE-右旋糖苷、电穿孔、脂质体介导的转染、及使用逆转录病毒或 其它病毒例如痘苗病毒的转导，对于昆虫细胞，使用杆状病毒。将核酸导入宿主细胞， 特别是真核细胞可使用基于病毒或质粒的系统。质粒系统可作为附加体（印isomally) 来操作，或者可掺入宿主细胞或掺入人工染色体[Csonka，E.et al. ,Journal of Cell Science, 200. 113:3207-3216 ；Vanderbyl, S. et al. , Molecular Therapy, 2002. 5(5):10]〇 掺入可以是单个或多个基因座处一个或多个拷贝的随机或靶向整合。对于细菌细胞，合适 的技术可包括氯化钙转化、电穿孔、及使用噬菌体的感染。
[0079] 导入之后可通过例如在适于表达基因的条件下培养宿主细胞来引起或容许核酸 表达。
[0080] 在一个实施方案中，本发明的核酸整合入宿主细胞的基因组（例如染色体）。
[0081] 依照标准技术，可通过包含促进与基因组重组的序列来促进整合。
[0082] 依照本发明的第三方面，提供了本文定义的药物抗体组合物在制备用于治疗 IL-13相关病症的药物中的用途。
[0083] 优选的是，所述IL-13相关病症选自哮喘、特应性皮炎、变应性鼻炎、纤维化 (fibrosis)、慢性阻塞性肺病、硬皮病、炎性肠病（inflammatory bowel disease)和何杰金 氏淋巴瘤。本发明的组合物还可用于治疗肿瘤和病毒感染，因为IL-13抗体能抑制IL-13 介导的免疫抑制。最优选的是，IL-13相关病症是哮喘。
[0084] 本发明进一步提供了治疗或预防IL-1