3相关病症的方法，其包括对患者施用治疗 有效量的本文定义的药物抗体组合物。
[0085] 本发明进一步提供了本文定义的药物抗体组合物，其用于治疗IL-13相关病症。
[0086] 本发明的药物组合物可以是液体剂型或在使用前重建的冻干剂型。可以使用冻干 剂型的赋形剂，例如糖醇或糖（例如甘露醇或葡萄糖）。在液体剂型的情况中，本发明的药 物组合物通常以具有确定体积的容器的形式提供，包括密封和已灭菌的塑料或玻璃管、安 瓿和注射器，以及大体积容器的形式，像瓶子。优选的是，本发明的组合物是液体剂型。 [0087] 本发明的药物组合物可以通过口服、通过注射（例如皮下、静脉内、腹膜内或肌肉 内）、通过吸入、或局部的（例如眼内、鼻内、直肠、伤口、皮肤）来施用。施用路径可以根据 治疗的物理化学特征、关于疾病的特殊考虑、或者优化功效或降低副作用的要求来决定。 [0088] 优选的是，本发明的组合物通过皮下注射来施用。设想了治疗不限于临床使用。因 此，使用无针头装置的皮下注射也可以是优选的。
[0089] 依照本发明，可将所提供的组合物施用于个人。施用优选是"治疗有效量"的， 这足以显示出对患者的益处。所述益处可以至少是至少一种症状的缓解。所施用的实 际量、及施用的速率和时程取决于所治疗病症的本质和严重程度。治疗的处方，例如关于 剂量的决定等，在普通开业医师和其它医生的职责之内。抗体的适宜剂量在本领域是众 所周知的[Ledermann, J. A. et al.，Int. J. Cancer, 1999. 47:659-664 ;Bagshawe, K. D. et al. ,Antibody, Immunoconjugates and Radiopharmaceuticals, 1991. 4:915-922]〇
[0090] 精确剂量取决于许多因素,包括待治疗区域的大小和位置、抗体的确切本质（例 如完整抗体、片段或双抗体）、及附着于抗体的任何可检测标记物或其它分子的本质。典型 的抗体剂量对于系统应用为IOOpg-IOg和用于局部应用为1 μ g-l〇〇mg的范围内。
[0091] 通常，抗体是完整抗体，优选IgG4同种型。成人患者的单次治疗剂量在按比例调 整后可用于儿童和婴幼儿，并且对其它抗体形式根据分子量按比例进行调整。可以以每日 一次、每周两次、每周一次、或每月一次的间隔重复进行治疗，这由医师决定。在本发明的优 选实施方案中，治疗是定期的，而且两次施用之间的间隔为大约2周或更长，优选大约3周 或更长，更优选大约4周或更长，或者大约每月一次施用。
[0092] 本发明还涉及：
[0093] 1. -种药物组合物，其包含IL-13抗体及一种或多种制药学可接受赋形剂，并用 乙酸盐缓冲剂缓冲至pH 4. 5-6. 0。
[0094] 2.依照项1的药物组合物，其中所述IL-13抗体是人IL-13单克隆抗体。
[0095] 3.依照项1或2的药物组合物，其中所述IL-13抗体以l-200mg/ml的量存在于所 述药物组合物中。
[0096] 4.依照前述项任一项的药物组合物，其缓冲至pH 5. 2-5. 7。
[0097] 5.依照前述项任一项的药物组合物，其包含乙酸钠，所述乙酸钠以I-IOOmM的量 存在于所述药物组合物中。
[0098] 6.依照前述项任一项的药物组合物，其中所述制药学可接受赋形剂包括一种或多 种表面活性剂、无机或有机盐、稳定剂、稀释剂、增溶剂、还原剂、抗氧化剂、螯合剂和/或防 腐剂。
[0099] 7.依照项6的药物组合物，其中所述表面活性剂选自聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸 酯。
[0100] 8.依照项7的药物组合物，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯80,所述聚山梨醇 酯80以0. 001-0. 1% (w/w)的量存在于所述药物组合物中。
[0101] 9.依照项6-8任一项的药物组合物，其中所述无机盐包括氯化钠、氯化钾、氯化 钙、磷酸钠、磷酸钾和碳酸氢钠。
[0102] 10.依照项9的药物组合物，其中所述无机盐是氯化钠，所述氯化钠以10-200mM的 量存在于所述药物组合物中。
[0103] 11.依照项1的药物组合物，其包含IL-13抗体、表面活性剂和无机盐，并用乙酸盐 缓冲剂缓冲至pH 5.5 ±0. 1。
[0104] 12.依照项1的药物组合物，其包含IL-13抗体、氯化钠和聚山梨醇酯80,并用乙 酸盐缓冲剂缓冲至pH 5. 5±0. 1。
[0105] 13.依照项1的药物组合物，其包含50mg/ml IL-13抗体、85mM氯化钠和0· 01 % (w/w)聚山梨醇酯80,并用50mM乙酸钠缓冲剂缓冲至pH 5. 5±0. 1。.
[0106] 14.用于纯化IL-13抗体的方法，其包括一个或多个层析分离步骤，其中每一个 所述分离步骤包括用含有一种或多种制药学可接受赋形剂并用乙酸盐缓冲剂缓冲至PH 3. 5-7. 0的洗脱缓冲液进行洗脱。
[0107] 15.依照项14的方法，其中所述层析分离步骤选自亲和层析和离子交换层析。
[0108] 16.依照项15的方法，其中所述层析分离是通过蛋白A亲和层析接着阳离子交换 层析再接着阴离子交换层析而进行的。
[0109] 17.依照项14-16任一项的方法，其中所述一种或多种制药学可接受赋形剂包括 无机盐。
[0110] 18.依照项17的方法，其中所述无机盐是氯化钠，所述氯化钠以10-200mM的量存 在于所述洗脱缓冲液中。
[0111] 19.依照项14-18任一项的方法，其中所述乙酸盐缓冲剂是乙酸钠，所述乙酸钠以 I-IOOmM的量存在于所述洗脱缓冲液中。
[0112] 20.依照项14-19任一项的方法，其中所述洗脱缓冲液含有50mM乙酸钠和85mM氯 化钠，并缓冲至pH 5. 5 ±0. 1。
[0113] 21.依照项1-13任一项的药物组合物在制备用于治疗IL-13相关病症的药物中的 用途。
[0114] 22.依照项21的用途，其中所述IL-13相关病症选自哮喘、特应性皮炎、变应性鼻 炎、纤维化、慢性阻塞性肺病、硬皮病、炎性肠病和何杰金氏淋巴瘤。
[0115] 23.依照项22的用途，其中所述IL-13相关病症是哮喘。
[0116] 24.治疗或预防IL-13相关病症的方法，其包括对患者施用治疗有效量的依照项 1-13任一项的药用抗体组合物。
[0117] 25.依照项1-13任一项的药用抗体组合物，其是用于治疗IL-13相关病症的药用 抗体组合物。
[0118] 附图简述
[0119] 图1显示了各样品在本发明组合物28天稳定性评估的第1天的SDS-PAGE分析结 果。
[0120] 图2显示了各样品在本发明组合物28天稳定性评估的第21天的SDS-PAGE分析 结果。
[0121] 图3显示了各样品在本发明组合物28天稳定性评估的第1天的GP-HPLC分析结 果。
[0122] 图4显示了各样品在本发明组合物2-8 °C 28天稳定性评估期间的GP-HPLC分析结 果的层析图。
[0123] 图5显示了各样品在本发明组合物25°C 28天稳定性评估期间的GP-HPLC分析结 果的层析图。
[0124] 图6显示了各样品在本发明组合物用不同缓冲液中和的28天稳定性评估期间的 GP-HPLC分析结果的层析图。
[0125] 图7显示了各样品在本发明组合物28天稳定性评估的第28天的IEF分析结果。
[0126] 图8显示了不同制剂于_70°C存储的12个月稳定性评估的凝胶过滤HPLC分析结 果。
[0127] 图9显示了不同制剂于+5°C存储的12个月稳定性评估的凝胶过滤HPLC分析结 果。
[0128] 图10显示了不同制剂于+25°C存储的12个月稳定性评估的凝胶过滤HPLC分析结 果。
[0129] 图11显示了不同制剂于+37°C存储的8周稳定性评估的凝胶过滤HPLC分析结果。
[0130] 图12显示了不同制剂于+45°C存储的5天稳定性评估的凝胶过滤HPLC分析结果。
[0131] 图13显示了不同制剂于_70°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 还原性SDS-PAGE分析结果。
[0132] 图14显示了于-70°C存储的图13中还原性SDS-PAGE分析之后BAK502G9重链和 轻链的百分比丰度。
[0133] 图15显示了不同制剂于+5°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 还原性SDS-PAGE分析结果。
[0134] 图16显示了于+5°C存储的图15中还原性SDS-PAGE分析之后BAK502G9重链和轻 链的百分比丰度。
[0135] 图17显示了不同制剂于+25°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 还原性SDS-PAGE分析结果。
[0136] 图18显示了于+25°C存储的图17中还原性SDS-PAGE分析之后BAK502G9重链和 轻链的百分比丰度。
[0137] 图19显示了不同制剂于+37°C存储的8周稳定性评估期间第0和8周的还原性 SDS-PAGE分析结果。
[0138] 图20显示了于+37°C存储的图19中还原性SDS-PAGE分析之后BAK502G9重链和 轻链的百分比丰度。
[0139] 图21显示了不同制剂于+45°C存储的5天稳定性评估期间第0和5天的还原性 SDS-PAGE分析结果。
[0140] 图22显示了于+45°C存储的图21中还原性SDS-PAGE分析之后BAK502G9重链和 轻链的百分比丰度。
[0141] 图23显示了不同制剂于_70°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 非还原性SDS-PAGE分析结果。
[0142] 图24显示了于-70°C存储的图23中非还原性SDS-PAGE分析之后完整BAK502G9 单体的百分比丰度。
[0143] 图25显示了不同制剂于+5°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 非还原性SDS-PAGE分析结果。
[0144] 图26显示了于+5°C存储的图25中非还原性SDS-PAGE分析之后完整BAK502G9单 体的百分比丰度。
[0145] 图27显示了不同制剂于+25°C存储的12个月稳定性评估期间第0、6和12个月的 非还原性SDS-PAGE分析结果。
[0146] 图28显示了于+25°C存储的图27中非还原性SDS-PAGE分析之后完整BAK502G9 单体的百分比丰度。
[0147] 图29显示了不同制剂于+37°C存储的8周稳定性评估期间第0和8周的非还原性 SDS-PAGE分析结果。
[0148] 图30显示了于+37°C存储的图29中非还原性SDS-PAGE分析之后完整BAK502G9 单体的百分比丰度。
[0149] 图31显示了不同制剂于+45°C存储的5天稳定性评估期间第0和5天的非还原性 SDS-PAGE分析结果。
[0150] 图32显示了于+45°C存储的图31中非还原性SDS-PAGE分析之后完整BAK502G9 单体的百分比丰度。 实施例
[0151] 下面参照以下方法和实施例来阐述本发明，仅作为例示。
[0152]...