一种中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用_2

文档序号:9852670阅读:来源:国知局
从而可以达到逐瘀通经、利尿消肿、祛风活络、活血祛瘀、温通经脉、散瘀止痛、通利血脉、燥湿化痰、行滞消胀、行气破血、消肿散结、活血通经、通窍止痛、行气化瘀、调气活血等功能,对输卵管阻塞有良好的治疗效果。
[0037]与现有技术相比,本发明中药制剂具有疗效好、治愈率高、专病专药、毒副作用极低等显著的技术优势,并且,该制剂的药效稳定、制剂工艺简便易行、适合工业化生产转化。
【具体实施方式】
[0038]为了验证本发明中药组方和制剂工艺的可行性,并为后续的相关试验提供试验药品,发明人选取四组有代表性的组方配比,运用最佳的工艺参数进行颗粒剂的生产,这四组配比分别为组方配比范围内的最小值、最大值、任意值和优选组方配比的值。
[0039]实施例1
(1)、按中药组方分别称取陈皮800g、赤芍llOOg、桃仁800g、川芎700g、细辛600g、三棱600g、乳香400g、没药300g、益母草900g、肉桂800g、路路通1000g、五灵脂600g、艾叶600g、枳壳700g、怀牛膝1100〖、仙灵脾70(^、郁金60(^、木通70(^、莪术60(^、王不留行70(^、蒲公英500g,分别粉碎,备用;
(2)、将所有药材加入初始药材10倍重量的纯化水,浸泡11小时,回流煎煮3小时,过滤,再加入初始重量8倍重量的纯化水,回流煎煮2小时,过滤并保留滤渣,合并滤液,浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(3)、将步骤(2)的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压蒸馏除去乙醇,并浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(4)、将步骤(2)和(3)所得的浓缩液合并,继续浓缩至55°C相对密度为1.38-1.42的中药浸膏,备用;
(5)、将步骤(4)的中药浸膏添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂,规格折合生药含量为:0.44g生药/g颗粒剂。
[0040]实施例2
(1)、按中药组方分别称取陈皮2300g、赤芍3200g、桃仁2700g、川芎2400g、细辛1700g、三棱1900g、乳香1300g、没药1000g、益母草3200g、肉桂2700g、路路通3300g、五灵脂2400g、艾叶2200g、枳壳2900g、怀牛膝3500g、仙灵脾2000g、郁金1600g、木通2600g、莪术2200g、王不留行1800g、蒲公英1600g,分别粉碎,备用;
(2)、将所有药材加入初始药材10倍重量的纯化水,浸泡11小时,回流煎煮3小时,过滤,再加入初始重量8倍重量的纯化水,回流煎煮2小时,过滤并保留滤渣,合并滤液,浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(3)、将步骤(2)的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压蒸馏除去乙醇,并浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(4)、将步骤(2)和(3)所得的浓缩液合并,继续浓缩至55°C相对密度为1.38-1.42的中药浸膏,备用;
(5)、将步骤(4)的中药浸膏添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂,规格折合生药含量为:0.44g生药/g颗粒剂。
[0041 ] 实施例3
(1)、按中药组方分别称取陈皮800g、赤芍3200g、桃仁900g、川芎2300g、细辛1000g、三棱1700g、乳香500g、没药1000g、益母草900g、肉桂2700g、路路通1200g、五灵脂1800g、艾叶2100g、枳壳2800g、怀牛膝1300g、仙灵脾800g、郁金1000g、木通700g、莪术2200g、王不留行700g、蒲公英1600g,分别粉碎,备用;
(2)、将所有药材加入初始药材10倍重量的纯化水,浸泡11小时,回流煎煮3小时,过滤,再加入初始重量8倍重量的纯化水,回流煎煮2小时,过滤并保留滤渣,合并滤液,浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用; (3)、将步骤(2)的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压蒸馏除去乙醇,并浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(4)、将步骤(2)和(3)所得的浓缩液合并,继续浓缩至55°C相对密度为1.38-1.42的中药浸膏,备用;
(5)、将步骤(4)的中药浸膏添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂,规格折合生药含量为:0.44g生药/g颗粒剂。
[0042]实施例4
(1)、按中药组方分别称取陈皮150(^、赤芍210(^、桃仁180(^、川芎150(^、细辛110(^、三棱1300g、乳香800g、没药600g、益母草2000g、肉桂1800g、路路通2100g、五灵脂1400g、艾叶1400g、枳壳1700g、怀牛膝2200g、仙灵脾1300g、郁金llOOg、木通1700g、莪术1400g、王不留行1200g、蒲公英1200g,分别粉碎,备用;
(2)、将所有药材加入初始药材10倍重量的纯化水,浸泡11小时,回流煎煮3小时,过滤,再加入初始重量8倍重量的纯化水,回流煎煮2小时,过滤并保留滤渣,合并滤液,浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(3)、将步骤(2)的滤渣加8倍重量的浓度70%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压蒸馏除去乙醇,并浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用;
(4)、将步骤(2)和(3)所得的浓缩液合并,继续浓缩至55°C相对密度为1.38-1.42的中药浸膏,备用;
(5)、将步骤(4)的中药浸膏添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂,规格折合生药含量为:0.44g生药/g颗粒剂。
[0043]为了验证本发明中药制剂的临床应用的安全性,发明人用实施例1-4所生产的颗粒剂进行了动物毒性试验:
(一)、急性毒性试验
1、受试药品:本发明实施例1-4所制造的颗粒剂,加纯化水调制成所需浓度的稀糊,备用。
[0044]2、试验动物:普通级NIH小鼠,体重20g±4g,雌雄各半,雌性小鼠均无孕。从上海斯莱克实验动物有限责任公司购买。
[0045]3、给小鼠灌胃本发明中药颗粒剂,当灌胃剂量达到717.5g生药/kg剂量时,给药后小鼠出现轻微活动减少,I小时左右恢复正常,给药后连续观察7天,无一动物死亡,其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0046]4、试验结果表明:小鼠灌胃本发明颗粒剂的最大给药量为717.5g生药/kg/d(LD50>717.5g生药/kg)。本发明的中药每日临床用药总量为0.22g生药/kg/d;按体重计,小鼠灌胃本发明颗粒剂的耐受量为临床病人的3261.4倍。提示该药急性毒性极低,临床用药安全。
[0047](二)、长期毒性试验
1、试验目的:观察试验动物在长期食用本发明中药制剂后的毒性反应,评估本发明中药制剂的基本安全性。
[0048]2、试验材料:
(I)、动物:选用成年健康SD大鼠150只,初始体重219 ± 14g,雌雄各半,雌性大鼠均无孕。从上海斯莱克实验动物有限责任公司购买。
[0049](2)、药物:本发明实施例1-4所制造的颗粒剂,加纯化水调制成所需浓度的稀糊,备用。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算(临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部),给药量为4.4g生药/kg/d。
[0050]3、试验方法
(1)、将150只SD大鼠分成5组,每组30只,雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养,每笼5只,定量喂食(每笼1350-1500g/周),基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料,自由饮水。实验温度(22±2)°C,湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后,在本实验室饲养条件下适应2周,观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量,选出合格的大鼠。
[0051 ] (2)、给药方法
用实施例1-4所制颗粒剂调制的稀糊,分别对其中4组SD大鼠灌胃给药,每日2次,每次体积为0.2ml/10g体重,连续给药26周。剩余一组为对照组,按同样方法灌胃生理盐水。试验动物每周称体重I次,根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h,每组处
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