死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标;余下的继续给药观察至26周，最后I次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标;余下的10只进行8周恢复期观察。
[0052](3)、检测项目及时间
一般检查:每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定I次。
[0053]血液学检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指标:红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞相对计数(LY)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞相对计数(NE)、单核细胞相对计数(Mon)和凝血时间(CT)0
[0054]血液生化指标检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AST)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总蛋白质(TP)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、血钠(Na+)、血钾(K+)、血钙(Ca+)以及β2_微球蛋白。
[0055]尿生化学和尿液常规检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)各测I次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素(BIL)、葡萄糖(GLU)、酮体(KET)、蛋白质、PH值、尿胆原(URO)、尿隐血(BL0)、亚硝酸盐(NIT)、比重及白细胞(WBC);放射免疫法定量测定尿fe_MG(肾小管功能障碍敏感指标)。
[0056]系统尸检和病理组织学检查:对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数(脏器重量/体重)。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0057]4、试验结果
一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况;血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明中药颗粒剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测该颗粒剂供患者服用是安全的。
[0058]为了进一步验证本发明中药制剂的临床效果，发明人进行了临床效果试验研究 1、一般资料
所有受试者均来自某市第一人民医院和妇幼保健医院，从两家医院自2011年2月至2015年10月收治的不孕妇女中筛选出226名符合要求的患者，年龄22-34岁，使用输卵管通液和子宫输卵管造影术检查，并经医生确诊患有输卵管阻塞。
[0059]2、试验方法
所有受试者随机均分成两组，试验I组和试验2组。试验I组口服本发明实施例3所生产的颗粒剂，规格折合生药含量为:0.44g生药/g颗粒剂，每日3次，每次1g，3周为一个疗程，连续治疗3个疗程。试验2组口服本发明实施例4所生产的颗粒剂，服用方法同试验I组。
[0060]治疗结束以后，使用输卵管通液和子宫输卵管造影术检查，并经医生诊断，判定治疗结果，对治疗结果进行统计分析。患者在用药期间不得使用其他药物或治疗输卵管阻塞的任何手段。
[0061]3、评判标准
(1)、治愈:使用输卵管通液和子宫输卵管造影术检查，输卵管阻塞已经解除，并经医生确诊已经治愈；
(2)、有效:经检查输卵管阻塞程度降低，相关炎症、分泌物等症状明显减轻；
(3)、无效:经检查输卵管阻塞程度没有明显变化，甚至更加严重。
[0062]4、治疗结果
试验全部结束以后对所有患者的治疗情况进行统计分析，试验I组的113例患者中有109例完成了实验，有4例患者因为除不良反应以外的其它原因中止了临床试验，所有患者均未出现任何明显的不良反应。治疗过程中也未对受试者本身的生活状态造成影响。109例受试者中，有48例治愈，占44.0%;有41例有效，占37.6%;有20例无效，占18.3%;总有效率为
81.7%o
[0063]试验2组的113例患者中有111例完成了实验，有2例患者因为除不良反应以外的其它原因中止了临床试验，所有患者均未出现任何明显的不良反应。治疗过程中也未对受试者本身的生活状态造成影响。111例受试者中，有50例治愈，占45.0%;有43例有效，占38.7%；有18例无效，占16.2%;总有效率为83.8%。
[0064]5、讨论
单纯看本发明中药颗粒剂的治愈率(44.0%和45.0%)和总有效率(81.7%和83.8%)不算太高，但是输卵管阻塞目前还没有药物可以治疗，只能通过手术来治疗，并且效果也不是特别好(成功率在70%左右)。因此，本发明所涉及的中药制剂填补了输卵管药物治疗的空白，找到了手术之外的一条途径，所以，其在该领域内所取得的成果是巨大的、令人瞩目的，其创造性也是显而易见的。
【主权项】
1.一种中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药材制成:陈皮8-23份、赤苟11-32份、桃仁8-27份、川考7-24份、细辛6-17份、二棱6_ 19份、乳香4_13份、没药3_ 1份、益母草9_32份、肉桂8_27份、路路通10-33份、五灵脂6-24份、艾叶6-22份、枳壳7-29份、怀牛膝11-35份、仙灵脾7-20份、郁金6-16份、木通7-26份、莪术6-22份、王不留行7-18份、蒲公英5-16份。2.根据权利要求1所述的中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药材制成:陈皮15份、赤芍21份、桃仁18份、川芎15份、细辛11份、三棱13份、乳香8份、没药6份、益母草20份、肉桂18份、路路通21份、五灵脂14份、艾叶14份、枳壳17份、怀牛膝22份、仙灵脾13份、郁金11份、木通17份、莪术14份、王不留行12份、蒲公英12份。3.根据权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用，其特征在于，所述中药制剂由如下方法制得: (1)、按中药组方分别称取陈皮、赤芍、桃仁、川芎、细辛、三棱、乳香、没药、益母草、肉桂、路路通、五灵脂、艾叶、枳壳、怀牛膝、仙灵脾、郁金、木通、莪术、王不留行、蒲公英等各味药材，分别粉碎，备用； (2)、将所有药材加入初始药材4-15倍重量的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮1-6小时，过滤，再加入初始重量4-11倍重量的纯化水，回流煎煮1-4小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60°C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用； (3 )、将步骤(2 )的滤渣加5 -14倍重量的浓度6 O - 8 5 %的乙醇，回流提取2次，每次1- 6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60 °C相对密度为1.22-1.26的浓缩液备用； (4)、将步骤(2)和(3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55 0C相对密度为1.38-1.42的中药浸膏，备用； (5)、将步骤(4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成品制剂。4.根据权利要求3所述的中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用，其特征在于:所述中药制剂的剂型为汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂、曲剂、糊剂、糕剂、油剂、片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、合剂、酊剂或气雾剂。
【专利摘要】本发明公开了一种中药制剂在制备治疗输卵管阻塞药物中的应用，属于中药技术领域。该中药制剂的原料药材有陈皮、赤芍、桃仁、川芎、细辛、三棱、乳香、没药、益母草、肉桂、路路通、五灵脂、艾叶、枳壳、怀牛膝、仙灵脾、郁金、木通、莪术、王不留行和蒲公英。与现有技术相比，该中药制剂在治疗输卵管阻塞方面具有疗效好、治愈率高、专病专药、毒副作用极低等显著的技术优势，并且，该制剂的药效稳定、制剂工艺简便易行、适合工业化生产转化。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P15/00
【公开号】CN105617293
【申请号】CN201610215491
【发明人】刘学键
【申请人】烟台市华文欣欣医药科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年4月8日