环状二酮的制备方法

专利名称：环状二酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备2-位羰基化的环状1，3-二酮衍生物的方法。
2-位被芳基羰基取代的环状1，3-二酮的制备方法描述于例如WO/0015615、WO00/37437、WO01/66522和WO01/94339。其中公开的化合物具有除草作用。
然而，这些已知方法都具有缺点，一些在2-位未被取代的环状1，3-二酮起始化合物，尤其是双环1，3-二酮起始化合物常常不易于获得，它们的衍生物通常只能通过多个繁琐合成步骤和纯化过程制备。
而且，在所述已知方法中，终产物的分离，尤其是2-苯甲酰基、2-吡啶羰基和2-杂芳基羰基衍生物的情形，通常要牵涉高度繁琐的多步骤过程。因此采用所述已知方法制备的环状1，3-二酮的纯度和收率常常是不令人满意的。
因此，本发明的问题是得到一种制备单环和双环1，3-二酮衍生物、尤其是2-苯甲酰基、2-异烟酰基和2-烟酰基衍生物的新的通用方法，该方法能高产率和高质量地制备所述化合物，并且反应过程简单，成本低，没有已知方法的上述缺点。
因此，本发明涉及一种制备式I化合物的方法 其中Y是有机取代基，其选择使得式I化合物的pK值为1-5；A1是CR1R2；A2是氧，C(O)，SO2或(CR3R4)n；n是1或2；
A3是CR5R6；R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此独立地是C1-C4烷基，其可以被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、苯基或杂芳基单取代、二取代或三取代，所述苯基和杂芳基又可被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基单取代、二取代或三取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；和/或R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此独立地是氢，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基或杂芳基，苯基和杂芳基又可被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基单取代、二取代或三取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；和/或R1和R2一起形成三元至五元碳环，该环可被C1-C4烷基取代和/或被氧、硫、S(O)、SO2、OC(O)、NR7或C(O)间断；和/或R2和R4一起或R2和R5一起形成C1-C3亚烷基链，该链可被氧、硫、S(O)、SO2、OC(O)、NR8或C(O)间断；该C1-C3亚烷基链又可被C1-C4烷基取代；和R7和R8彼此独立地是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基；在该方法中a)式II化合物 其中A1、A2和A3如式I定义，与溴或氯源反应，形成式III化合物
其中A1、A2和A3如式I定义，X是氯或溴；b)该化合物与水反应形成式IV化合物 其中A1、A2和A3如式I定义，X是氯或溴；c)该化合物通过用式V化合物M+-O--C(O)-Y (V)，其中Y如上文所定义，以及M+为氢阳离子或碱金属离子、碱土金属离子或铵离子；转化为式VI化合物 其中A1、A2、A3和Y如式I中所定义，和d)在碱的存在下，用氰化物源处理该化合物。
Y尤其选择这样的有机取代基，其使得式I化合物的pK值为2.5-4.5。
有机取代基Y可以是任何希望结构的取代基，只要其在本发明的方法的反应条件下基本保持惰性。
Y优选是单、二或三取代的苯基、吡啶基或杂芳基，特别是二或三取代的苯基或二取代的2-吡啶基或3-吡啶基，这些基团的取代模式可随意选择，只要这些基团在本发明的方法的反应条件下基本保持惰性。优选苯基、3-吡啶基和杂芳基，其带有至少一个位于特别是邻位的取代基。
特别有利的是，可以使用本发明的方法制备式I化合物，其中Y是 其中A4是CRa1或＝N-(O)p；p是0或1；Ra1是氢，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6卤代烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C4烷基羰氧基，C1-C4烷基磺酰氧基，苯基磺酰氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基氨基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-N(C1-C3烷基)-，C1-C4烷氧基羰基，C1-C6卤代烷基，甲酰基，氰基，卤素，苯基或苯氧基，其中含苯基的基团可又被C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代；或Ra1是三元至十元单环或与Ra2或Ra5一起形成稠合双环系，其可被选自氧、硫、S(O)、SO2、N(Ra6)、羰基和C(＝NORa7)的杂环取代基间断一次或至多三次，除非是稠合的情况，否则该环系直接或通过C1-C4亚烷基、C1-C4亚烯基或C2-C4亚炔基桥键连到取代基A4的碳原子上，所述桥可被氧、-N(C1-C4烷基)-、硫、亚磺酰基或磺酰基间断，该环系可含有至多两个氧原子和至多两个硫原子，该环系可又被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯硫基、C3-C6卤代烯硫基、C3-C6炔硫基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷硫基、C1-C4烷基羰基-C1-C2烷硫基、C1-C4烷氧基羰基-C1-C2-烷硫基、氰基-C1-C4烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C4烷基氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、卤素、氰基、硝基、苯基、苯甲氧基和/或苯甲硫基单取代、二取代或三取代，其中含苯基的基团在苯环上可又被C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；或Ra1是基团-X5-X7或-X6-X5-X7；其中X5是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(C1-C4烷基)-O-，-O-N(C1-C4烷基)-，硫，亚磺酰基，磺酰基，-SO2N(C1-C4烷基)-，-N(C1-C4烷基)SO2-，-N(C1-C2烷氧基-C1-C2烷基)SO2-或-N(C1-C4烷基)-；X6是C1-C6亚烷基，C3-C6亚烯基或C3-C6亚炔基链，其可被卤素或X8单取代或多取代，该链的不饱和键不直接键连取代基X5；Ra6是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷基羰基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基羰基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷基羰基，苯基羰基或苯基，所述苯基可又被C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基-SO2，C1-C4烷基-S(O)2O，C1-C4卤代烷硫基，C1-C4卤代烷基亚磺酰基，C1-C4卤代烷基-SO2，C1-C4卤代烷基-S(O)2O，C1-C4烷基-S(O)2NH，C1-C4烷基-S(O)2N(C1-C4烷基)-，卤素，硝基或氰基取代；
Ra7是氢，C1-C4烷基，C3-C4烯基，C3-C4炔基或苯甲基；Ra2是氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基；被C1-C2烷氧基羰基或苯基取代的乙烯基；或C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基；或被三甲基甲硅烷基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或苯基取代的乙炔基；C3-C6丙二烯基，C3-C6环烷基或卤代或C1-C3烷氧基甲基取代的C3-C6环烷基；或C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6卤代烯氧基，氰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基氨基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-N(C1-C3烷基)，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺酰基，C1-C4烷基磺酰氧基，C1-C4卤代烷基磺酰氧基，C1-C4烷基磺酰基氨基，C1-C4烷基磺酰基-N(C1-C4烷基)，氰基，氨甲酰基，C1-C4烷氧基羰基，甲酰基，卤素，硫氰基，氨基，羟基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基，氰基-C1-C4烷基，C1-C6烷基羰氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，硫氰基-C1-C4烷基，苯基-C1-C4烷基，苯氧基-C1-C4烷基，苯甲氧基-C1-C4烷基，苯甲酰氧基-C1-C4烷基，(2-环氧乙烷基)-C1-C4烷基，C1-C4烷基氨基-C1-C4烷基，二(C1-C4烷基)氨基-C1-C4烷基，C1-C12烷硫基羰基-C1-C4烷基或甲酰基-C1-C4烷基，苯甲硫基，苯甲基亚磺酰基，苯甲基磺酰基，苯甲氧基，苯甲基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亚磺酰基或苯基磺酰基；其中含苯基的基团又可被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；或Ra2是三元至十元单环或稠合双环系，其可以是芳族的、饱和或部分饱和的，并且可含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，该环系直接或通过C1-C4亚烷基、C1-C4亚烯基或C2-C4亚炔基桥键连到Q1或Q2，该桥可被氧、-N(C1-C4烷基)-、硫、亚磺酰基、磺酰基或羰基间断；每个环系可含有至多2个氧原子和至多2个硫原子，该环系又可被C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，羟基，巯基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6卤代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C4烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-C4烷基氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基，卤素，氰基，硝基，苯基和/或苯甲硫基单取代、二取代或三取代；苯基和苯甲硫基又可在苯环上被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；或Ra2是基团-X1-X3或-X2-X1-X3；其中X1是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(C1-C4烷基)-O-，-O-N(C1-C4烷基)-，硫，亚磺酰基，磺酰基，-SO2N(C1-C4烷基)-，-N(C1-C4烷基)SO2-，-N(C1-C2烷氧基-C1-C2烷基)SO2-或-N(C1-C4烷基)-；X2是C1-C6亚烷基，C3-C6亚烯基或C3-C6亚炔基链，其可被卤素或X4单取代或多取代，该链的不饱和键不直接键连取代基X1；X3和X7彼此独立地是C1-C8烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基，其可以被以下基团单取代、二取代或三取代卤素，羟基，氨基，甲酰基，硝基，氰基，巯基，氨甲酰基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C3-C6环烷基或卤素取代的C3-C6环烷基；或C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6卤代烯氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基亚磺酰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基；环氧乙烷基，其可又被C1-C6烷基取代；(3-氧杂环丁烷基)-氧，其可又被C1-C6烷基取代；苯甲氧基，苯甲硫基，苯甲基亚磺酰基，苯甲基磺酰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C4烷基-S(O)2O-，二(C1-C4烷基)氨基磺酰基，硫氰基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亚磺酰基或苯基磺酰基；含苯基或苯甲基的基团可又被一个或多个C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，卤素，氰基，羟基或硝基取代；或X3和X7是苯基，其可被C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，卤素，氰基，羟基或硝基单取代或多取代；或X3和X7彼此独立地是C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6环烷基，3-氧杂环丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧杂环丁烷基；或X3和X7彼此独立地是三元至十元单环或稠合双环系，其可以是芳族的、饱和或部分饱和的，并且可含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，该环系直接或通过C1-C4亚烷基，C2-C4亚烯基，C2-C4亚炔基，-N(C1-C4烷基)-C1-C4亚烷基，-S(O)-C1-C4亚烷基或-SO2-C1-C4亚烷基键连到取代基X1或X5，每个环系含有至多2个氧原子和至多2个硫原子，环系又可被C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C1-C6烷氧基，羟基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巯基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6卤代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C2烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C2烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，二(C1-C2烷基)氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基，C1-C6羰基氨基，卤素，氰基，硝基，苯基，苯甲氧基和/或苯甲硫基单取代、二取代或三取代，苯基又可在苯环上被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；和X4和X8彼此独立地是羟基，C1-C6烷氧基，(C3-C6环烷基)氧，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基或C1-C6烷基磺酰氧基；Ra3是氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，氨基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C4烷基磺酰基-N(C1-C4烷基)-，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺酰基，氰基，卤素，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基，苯基，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基或苯氧基，苯基可又被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；Ra4是氢，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6卤代烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C4烷基羰氧基，C1-C4烷基磺酰氧基，苯基磺酰氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷氧基羰基，C1-C4卤代烷基，甲酰基，氰基，卤素，苯基或苯氧基；含苯基基团可又被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；或Ra4是三元至十元单环或与Ra3或Ra5一起形成稠合双环系，其可含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，除非是稠合的情况，否则该环系直接或通过C1-C4亚烷基，C1-C4亚烯基或C2-C4亚炔基桥键连到基团Q1或Q2，该桥可被氧，-N(C1-C4烷基)-，硫，亚磺酰基，磺酰基或羰基间断；该环系可含有至多2个氧原子和至多2个硫原子，该环系可又被C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6卤代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C4烷氧基-C1-C2烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C2烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C2烷硫基，氰基-C1-C4烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-C4烷基氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基磺酰基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基，卤素，氰基，硝基，苯基和/或苯甲硫基单取代、二取代或三取代；苯基和苯甲硫基可在苯环上又被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代，和杂环中氮上的取代基不是卤素；Ra5是氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C2-C6卤代炔基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基磺酰氧基，羟基，巯基，氨基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C4烷基磺酰基氨基，C1-C4烷基磺酰基-N(C1-C4烷基)-，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺酰基，氰基，卤素，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基，三唑基，苯基，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基或苯氧基；含苯基基团可被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；和这些化合物农业上可接受的盐/N-氧化物/异构体/对映异构体。
出现在上述取代基定义中的烷基可以是直链或支链的，是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。烷氧基、烯基和炔基来源于上述烷基。烯基和炔基可被单取代或多取代。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。烷氧基羰基是例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基或叔丁氧基羰基；优选甲氧基羰基或乙氧基羰基。
卤素优选氟、氯、溴或碘。这同样适用于与其他含义结合的卤素，如卤代烷基或卤代苯基。具有1-6个碳原子的链长的卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、氯二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-氟丙-2-基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，3，3-四氟乙基和2，2，2-三氯乙基，五氟乙基、七氟-正丙基和全氟-正己基。
烯基和炔基可以是单或多不饱和的，因此也包括具有一个或多个双键或三键的烷基、烯基和炔基链。烯基是例如乙烯基、烯丙基、异丁烯-3-基、CH2＝CH-CH2-CH＝CH-、CH2＝CH-CH2-CH2-CH＝CH-或CH3-CH＝CH-CH2-CH＝CH-。优选的炔基是例如炔丙基，优选的二烯基是CH2＝C＝CH2-。
亚烷基链还可被一个或多个C1-C3烷基，特别是甲基取代。所述亚烷基链和亚烷基优选是未取代的。这同样适用于含有C3-C6环烷基、C3-C5氧杂环烷基、C3-C5硫杂环烷基、C3-C4二氧杂环烷基、C3-C4二硫杂环烷基或C3-C4氧杂硫杂环烷基的所有基团，其例如也作为基团Ra1和Ra2的含氧和含硫杂环系的一部分出现。
可被氧、-N(C1-C4烷基)-、硫、亚磺酰基或磺酰基间断的C1-C4亚烷基，C1-C4亚烯基或C2-C4亚炔基链，或在X2或X6中，可被卤素或X4或X8单取代或多取代的C1-C6亚烷基、C3-C6亚烯基或C3-C6亚炔基链，其中该链的不饱和键不直接键连取代X1或X5，应理解为是，例如-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-，-CH(CH3)-，-CH2CH(CH3)-，-CH2CH(CH3)CH2-，-CH2CH(Cl)CH2-，-CH2CH(OCH3)CH2-，CH2O-，-OCH2-，CH2OCH2-，-OCH2CH2-，-OCH2CH2CH2-，-CH2OCH2CH2-，-CH2OCH(CH3)CH2-，-SCH2-，-SCH2CH2-，-SCH2CH2CH2-，-CH2S-，CH2SCH2-，-CH2S(O)CH2-，-CH2SO2CH2-，-CH2SCH2CH2-，-CH2S(O)CH2CH2-，-CH2SO2CH2CH2-，-CH2SO2NH-，-CH2N(CH3)SO2CH2CH2-，-N(SO2Me)CH2CH2-，-CH2C(O)NH-或-CH2NHC(O)CH2-。因此，可被氧间断的C2-C4亚烯基链应理解为是例如-CH＝CH-CH2-，-CH＝CH-CH2CH2-或-CH＝CHCH2OCH2-，可被氧间断的C2-C4亚炔基链应理解为是例如-C≡C-，-C≡CCH2-，-C≡CCH2O-，-C≡CCH2OCH2-或-OC≡CCH2-。
三元至十元单环或双环系Ra1或Ra2，其可被氧，硫，S(O)，SO2，N(Ra6)，羰基和C(＝NORa7)间断一次或至多三次，并且直接或通过C1-C4亚烷基，C1-C4亚烯基或C2-C4亚炔基桥键连到取代基A4的碳原子或基团Q1或Q2，该桥可被氧，-N(C1-C4烷基)-，硫，亚磺酰基或磺酰基间断，应理解为是例如1-甲基-1H-吡唑-3-基，1-乙基-1H-吡唑-3-基，1-丙基-1H-吡唑-3-基，1H-吡唑-3-基，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基，4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基，1H-吡唑-1-基，3-甲基-1H-吡唑-1-基，3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基，3-异唑基，5-甲基-3-异唑基，3-甲基-5-异唑基，5-异唑基，1H-吡咯-2-基，1-甲基-1H-吡咯-2-基，1H-吡咯-1-基，1-甲基-1H-吡咯-3-基，2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，3-呋喃基，5-甲基-2-噻吩基，2-噻吩基，3-噻吩基，1-甲基-1H-咪唑-2-基，1H-咪唑-2-基，1-甲基-1H-咪唑-4-基，1-甲基-1H-咪唑-5-基，4-甲基-2-唑基，5-甲基-2-唑基，2-唑基，2-甲基-5-唑基，2-甲基-4-唑基，4-甲基-2-噻唑基，5-甲基-2-噻唑基，2-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，3-甲基-4-异噻唑基，3-甲基-5-异噻唑基，5-甲基-3-异噻唑基，1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基，2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基，4-甲基-2H-1，2，3-三唑-2-基，1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基，1，5-二甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基，3-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基，5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基，4，5-二甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基，4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基，4H-1，2，4-三唑-4-基，5-甲基-1，2，3-二唑-4-基，1，2，3-二唑-4-基，3-甲基-1，2，4-二唑-5-基，5-甲基-1，2，4-二唑-3-基，4-甲基-3-呋咱基，3-呋咱基，5-甲基-1，2，4-二唑-2-基，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-4-基，3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基，5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，1-甲基-1H-四唑-5-基，1H-四唑-5-基，5-甲基-1H-四唑-1-基，2-甲基-2H-四唑-5-基，2-乙基-2H-四唑-5-基，5-甲基-2H-四唑-2-基，2H-四唑-2-基，2-吡啶基，6-甲基-2-吡啶基，4-吡啶基，3-吡啶基，6-甲基-3-哒嗪基，5-甲基-3-哒嗪基，3-哒嗪基，4，6-二甲基-2-嘧啶基，4-甲基-2-嘧啶基，2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，2-氯-4-嘧啶基，2，6-二甲基-4-嘧啶基，4-嘧啶基，2-甲基-5-嘧啶基，6-甲基-2-吡嗪基，2-吡嗪基，4，6-二甲基-1，3，5-三嗪-2-基，4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基，1，3，5-三嗪-2-基，4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-5-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-6-基， 其中每个R26是甲基，每个R27独立地是氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或三氟甲基，X9是氧或硫。
进一步的稠合的、单环或双环系，例如通过两个相邻的取代基Ra1和Ra2或Ra1和Ra5形成，并且被氧、硫、S(O)、SO2、-N(Ra6)-、羰基和C(＝NORa7)间断一次或至多三次，并且可另外被一个或多个取代基取代，应理解为是例如下式的稠合二齿环系
或 其中特别是R46是氢，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基；R47是氢，卤素，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R50，R51，R52，R53，R54，R55，R56，R57，R58和R59彼此独立地是氢或C1-C4烷基；和X10是氧或NOR59。
至少在邻位被取代的杂芳基Y应理解为特别是如上文定义的五元或六元芳族杂芳基，其另外被选自Ra1，Ra2，Ra3和Ra4和Ra5的取代基在氮原子和/或碳原子上取代一次或至多三次。
使用本发明的方法，可以特别有利地制备在WO 00/15615、WO00/37437、WO 01/66522和WO 01/94339中描述的环己二酮除草剂。
特别适合使用本发明的方法制备的式I化合物是这些化合物，其中R1和R2是氢；Q是Q1，其中A4是CRa1或N-(O)p；p是0；Ra1是氢，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6卤代烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基，C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基-C1-C2烷氧基，(C3-C6环烷基)-C1-C2烷氧基，(1，3-二氧戊环-2-基)-C1-C2烷氧基，(四氢呋喃-2-基)-C1-C2烷氧基，(四氢呋喃-3-基)氧，(氧杂环丁烷-3-基)氧，(C3-C6环烷基)氧，C1-C4烷基磺酰氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基，C1-C2烷氧基乙基氨基，C1-C2烷氧基乙基-(N-甲基)氨基，吗啉基，C1-C4烷基羰基氨基乙氧基，C1-C4烷氧基羰基，羟基甲基，C1-C6烷氧基甲基，C1-C6卤代烷氧基甲基，C3-C6烯氧基甲基，C3-C6卤代烯氧基甲基，C3-C6炔氧基甲基，C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基甲基，(C3-C6环烷基)甲氧基甲基，(1，3-二氧戊环-2-基)甲氧基甲基，(四氢呋喃-2-基)甲氧基甲基，(四氢呋喃-3-基)氧甲基，(氧杂环丁烷-3-基)氧甲基，(C3-C6环烷基)氧甲基，C1-C4烷基羰基氨基-C1-C2烷氧基，C1-C4卤代烷基，氰基，卤素，苯基或苯甲氧基，含苯基基团可又被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；Ra2是C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，卤代-或C1-C2烷氧基甲基-取代的C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6卤代烷氧基，C3-C6卤代烯氧基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺酰基，C1-C4烷基磺酰氧基，C1-C4卤代烷基磺酰氧基，C1-C4烷基磺酰基氨基，C1-C4烷基磺酰基-N(C1-C4-烷基)，氰基，卤素，羟基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷硫基-C1-C4烷基，C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基，C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基，氰基-C1-C4烷基，C1-C6烷基羰氧基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基，C1-C4烷氧基羰氧基-C1-C4烷基，苯氧基-C1-C4烷基，苯甲氧基-C1-C4烷基，苯甲酰氧基-C1-C4烷基，苯甲氧基，苯甲硫基，苯氧基或苯硫基，含苯基的基团可又被C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，卤素，氰基或硝基取代；或Ra2是基团-X1-X3或-X2-X1-X3，其中X1，X2和X3如上定义；或Ra3是氢；或Ra4是氢或甲基；或Ra5是C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C1-C6烷基磺酰氧基，C1-C4烷基氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基磺酰基，C1-C4烷基磺酰基氨基，C1-C4烷基磺酰基-N(C1-C4烷基)-，氰基，卤素，C1-C4烷氧基甲基，C1-C4烷硫基甲基，C1-C4烷基亚磺酰基甲基，C1-C4烷基磺酰基甲基或1H-1，2，4-三唑-1-基。
更特别适合使用本发明的方法制备的式I化合物是其中R2和R5一起形成亚乙基；(VI)R1和R6是氢；A2是C(R3R4)n，其中R3和R4是氢和n是1的那些化合物。
反应步骤a)合适的溴和氯源是溴、氯、它们的琥珀酰亚胺如N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、溴-和氯-乙酰胺和次卤酸烷基酯。优选的溴源是溴或NBS，优选的氯源是氯。在溴化的情况下，从反应混合物中除去形成的HBr是有利的，这可以通过例如在反应混合物的液面之下引入惰性气体如氩气或氮气来完成。向反应混合物中加入卤素可以通过滴加或直接在反应混合物液面之下引入卤素来完成。在直接引入卤素的情况下，所述卤素可以用惰性气体例如氩气或氮气稀释。
步骤a)的反应优选在自由基引发剂例如过氧化苯甲酰或偶氮异丁腈的存在下进行。而且，反应混合物的光照是有利的。卤化优选在偶氮异丁腈的存在下进行。
所述反应优选在溶剂的存在下进行。合适的溶剂是氯苯、己烷、乙腈、四氢呋喃、甲基环己烷或CCl4以及它们的混合物。尤其优选氯苯或CCl4。
温度通常为0℃-150℃；优选80℃-130℃。
式II是已知的；有时可从市场上买到或可通过已知方法制备。
式III化合物
其中A1、A2和A3如式I中定义，X是氯或溴，是新的并且是特别为了本发明研发的，因此本发明也涉及此化合物。
尤其有用的中间体式式IIIb化合物 反应步骤b)反应步骤b)优选在酸-或碱-催化，优选酸-催化的情况下进行。合适的酸是无机酸例如硫酸、氢氯酸或溴酸或有机酸如乙酸。尤其优选硫酸。作为碱可以使用有机或无机碱例如季铵氢氧化物或氢氧化钠。完全转化使用至少2当量的水。在优选的实施方案中，向式III化合物中加入第一当量的水直到形成式IV的单酮 其中A1、A2和A3如上文所定义，以及X为氯或溴，而后，加入第二当量的水，导致形成式I的二酮。采用这种优选的实施方案，可以进一步增加反应的选择性。
反应步骤c)
反应步骤c)是在没有水而于碱例如叔胺，优选三乙胺或二异丙基乙基胺的存在下进行的。所述反应优选在溶剂例如烃、乙腈、醚或质子惰性溶剂的存在下进行，优选在乙腈、甲苯、二甲苯或氟苯的存在下进行，反应温度为80℃-130℃。
反应步骤d)在本发明方法的尤其优选的实施方案中，反应步骤d)的反应在不分离中间体的条件下进行，即在碱的存在下用氰化物离子原位处理按照反应步骤c)获得的式VI化合物。
氰化物离子的优选用量是0.01％-15％。反应优选在50℃-150℃温度下，特别是50℃-100℃，在无水而于碱的存在下进行，所述碱例如0.1-2.5当量的三乙基胺或H ünig′s碱。
适宜的氰化物离子源是例如氰化钠、氰化钾、氰化铜(I)、丙酮合氰化氢或氰化三甲基硅烷，优选氰化钾。适用于反应步骤c)的溶剂是例如烃类、乙腈类、醚类、氯代烃类和偶极质子惰性溶剂。所述烯醇酯重排描述于例如EP-A-0 186 117中。
在本发明方法的优选实施方式中，一些反应步骤以一锅(one-pot)反应的形式进行。尤其优选以一锅反应的形式进行反应步骤c)和d)。还可以有利地在不分离中间体的情况下以一锅反应的形式进行整个反应(反应步骤a)、b)、c)和d))。在一锅反应中进行本发明方法的可能性构成了重要优点，特别是对于大规模应用而言。
本发明的方法将在下面的制备实施例中更详细地说明实施例P1制备2，4，4-三溴-二环[3.2.1]辛-2-烯在氮气氛下，向15g(88.9mmol)二环[3.2.1]辛-2-烯的250mlCCl4溶液中加入1.54g(9.26mmol)偶氮异丁腈。然后搅拌下用强光源照射反应混合物并加热至80℃。之后，加入30g(0.17mol)N-溴琥珀酰亚胺(NBS)并在80℃搅拌1.25小时。然后，以大约1.5小时的间隔，加入另外三批30g(0.17mol)、11.6g(64.5mmol)和18.4g(0.1mol)NBS，并将反应混合物搅拌维持在该温度下，直至完成转化。然后，将反应混合物冷却至室温，用100ml异己烷稀释。过滤，真空除去溶剂之后，得到43.2g(理论值的52％)2，4，4-三溴-二环[3.2.1]辛-2-烯，为红棕色的油状物。
MS265(M+-Br)，237，183，156，119，105，89，77，63，51，39.
1H NMR(CDCl3)1.55-1.65(m，1H)，1.85-2.20(m，4H)，2.55-2.60(d，1H)，2.70-2.80(d，1H)，3.20(d，1H)，6.35(s，1H).
实施例P2制备4-溴-二环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮向89.9g(7.9％w/w，100％＝7.1g，20.6mmol)2，4，4-三溴-二环[3.2.1]辛-2-烯的氯苯溶液中加入100ml乙腈和100ml 10％硫酸，并在室温下搅拌50分钟。然后用氢氧化钠水溶液将pH调节到7，分离水相。有机相用50ml水洗涤，之后用硫酸镁干燥。过滤之后，用旋转蒸发器除去乙腈，得到57.8g(理论值的88％)4-溴-二环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮，为6.3％氯苯溶液。
MS200(M+)，172，159，146，131，121，91，77，65，51，39.
1H NMR(CDCl3)1.60-1.70(m，2H)，1.85-1.95(m，1H)，1.95-2.10(m，1H)，2.10-2.25(m，2H)，2.95(t，1H)，3.20(t，1H)，6.20(s，1H).
实施例P3制备3-(2-硝基-4-甲基磺酰基-苯基羰基氧基)-环己-2-烯-1-酮 在氮气氛下，用15分钟的时间向157mg(1.15mmol)3-氯环己-2-烯-1-酮(如Synthesis(1974)，(1)，47-8中所述制备)、16mg(0.12mmol)ZnCl2、297mg(1.15mmol)2-硝基-4-甲基磺酰基苯甲酸和3ml无水乙腈的混合物中滴加入166mg(1.27mmol)二异丙基乙基胺。然后再加入2ml乙腈，并将所述反应混合物在油浴中维持在45℃反应18小时，同时搅拌。然后再次加热反应混合物，并保持在回流温度40小时。然后令反应混合物降至室温，真空除去溶剂。然后加入25ml二氯甲烷和在5ml水中的0.35g 36％盐酸，分离各相。有机相用10ml水洗两次，使用硫酸镁干燥并且真空浓缩。获得197mg棕色油状3-(2-硝基-4-甲基磺酰基-苯基羰氧基)-环己-2-烯-1-酮。
1H NMR(CDCl3)2.10-2.20(m，2H)，2.45-2.50(m，2H)，2.70-2.75(m，2H)，3.20(s，3H，CH3SO2)，6.10(s，1H，C＝CH)，8.00(d，1H，ar.H)，8.35(d，1H，ar.H)，8.65(s，1H，ar.H).
实施例P43-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-环己-2-烯-1-酮的制备
在氮气氛下，15分钟过程内向157mg(1.15mmol)3-氯环己-2-烯-1-酮、16mg(0.12mmol)ZnCl2、324mg(1.15mmol)2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基烟酸(如WO 2001094339所述制备)和2ml甲苯的混合物中滴加166mg(1.27mmol)二异丙基乙基胺。然后再加入2ml甲苯，并搅拌，将反应混合物在油浴中保持适度回流18小时。然后令反应混合物降至室温，加入30ml二氯甲烷和20ml水。分离有机相，用0.1M盐酸(20ml)洗两次和水(10ml)洗两次。使用硫酸镁干燥和真空浓缩后，获得226mg橙棕色油状3-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-环己-2-烯-1-酮。
MS373(M+)，354，328，262，230，202，187，159，139，109，95，59，45.
1H NMR(CDCl3)2.10-2.20(m，2H)，2.45-2.50(m，2H)，2.70-2.75(m，2H)，3.35(s，3H，CH3O)，3.50(CH2CH2O)，3.70(OCH2CH2)，5.00(s，2H，arCH2)，6.10(s，1H，C＝CH)，7.75(d，1H，ar.H)，8.30(d，1H，ar.H).
实施例P54-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的制备
在氮气氛中室温下，搅拌200mg(1.15mmol)4-氯双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮、16mg(0.12mmol)ZnCl2、324mg(1.15mmol)2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基烟酸、166mg(1.27mmol)二异丙基乙基胺和5ml甲苯的混合物，直至形成具有白色沉淀的清澈棕色溶液。然后将反应混合物在油浴中保持适度回流26小时，并搅拌。然后将反应混合物冷却至室温，加入30ml二氯甲烷。然后将溶液用水洗两次(每次20ml)和用0.1M盐酸洗两次(每次20ml)，再用水洗两次(每次15ml)。使用硫酸镁干燥有机溶液并真空浓缩后，获得284mg棕色油状4-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
MS399(M+)，380，354，262，230，204，187，159，139，121，91.
1H NMR(CDCl3)1.65-1.75(m，2H)，2.05-2.30(m，4H)，3.00(br t，1H)，3.10(br s，1H)，3.35(s，3H，OCH3)，3.50(m，2H，CH2CH2O)，3.70(m，2H，OCH2CH2)，5.00(s，2H，ar.CH2)，5.90(s，1H，C＝CH)，7.75(d，1H，ar.H)，8.30(d，1H，ar.H).
实施例P64-(4-氯苯基-羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的制备
将500mg 4-氯双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮、440mg ZnCl2、400mg4-氯苯甲酸、1.05g二异丙基乙基胺和5ml甲苯的混合物在室温下于氮气氛中在回流温度下搅拌6小时。冷却后，用二氯甲烷稀释反应混合物，用5％含水硫酸和5％含水氢氧化钠洗涤。通过蒸发将有机相浓缩至干后，获得0.6g 4-(4-氯苯基-羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
1H NMR(CDCl3)1.65-1.8(m，2H)，2.0-2.4(m，4H)，2.95-3.1(m，2H，桥头)，5.85(s，IH，乙烯基)，6.95-7.05(m，2H，芳基)，8.0-8.1(m，2H，芳基).
实施例P74-苯基-羰氧基-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的制备 将500mg 4-氯双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮、440mg ZnCl2、400mg4-苯甲酸、1.05g二异丙基乙基胺和5ml甲苯的混合物在室温下于氮气氛中回流温度下搅拌8小时。冷却后，用二氯甲烷稀释反应混合物，并用10％含水硫酸洗涤。通过蒸发将有机相浓缩至干后，获得0.4g 4-苯基-羰氧基-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
1H NMR(CDCl3)1.65-1.8(m，2H)，2.0-2.4(m，4H)，2.95-3.1(m，2H，桥头)，5.85(s，IH，乙烯基)，6.95-7.05(m，2H，芳基)，7.1-7.2(m，1H，芳基)，8.05-8.15(m，2H，芳基).
实施例P84-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的制备 将27g 6.2％4-溴双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的氯苯溶液、110mgZnCl2、2.34g 2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基烟酸和1.2gHünig′s碱的混合物在室温下于氮气氛中搅拌直至形成深棕色溶液。然后将反应混合物在油浴中保持适度回流19小时，并搅拌。然后将混合物分成2份。向一份中再加入1.12g 2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基烟酸、0.06g ZnCl2和0.6g Hünig′s碱。然后将反应混合物在油浴中保持适度回流12小时，并搅拌。然后将溶液用0.1M盐酸(每次20ml)洗两次和用水(每次20ml)洗两次。使用硫酸镁干燥有机溶液并真空浓缩后，获得3.9g棕色油状4-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰氧基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
MS399(M+)，380，354，262，230，202，187，159，139，121，91.
1H NMR(CDCl3)1.65-1.75(m，2H)，2.05-2.30(m，4H)，3.00(br t，1H)，3.10(br s，1H)，3.35(s，3H，OCH3)，3.50(m，2H，CH2CH2O)，3.70(m，2H，OCH2CH2)，5.00(s，2H，ar.CH2)，5.90(s，1H，C＝CH)，7.75(d，1H，ar.H)，8.30(d，1H，ar.H).
实施例P94-羟基-3-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的制备 在氮气氛下，15分钟过程内向200mg(1.15mmol)4-氯双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮、16mg(0.12mmol)ZnCl2、324mg(1.15mmol)2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基烟酸和2ml甲苯的混合物中滴加166mg(1.27mmol)二异丙基乙基胺。然后再加入2ml甲苯并且搅拌，将反应混合物在油浴中保持在适度回流下23小时。然后将反应混合物冷却至室温，加入4ml乙腈、2滴氰醇、465mg三乙基胺和再1ml的乙腈。使用硫酸镁干燥有机相并真空浓缩后，获得452mg粘稠油状4-羟基-3-(2-甲氧基乙氧基甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基羰基)-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
MS399(M+)，380，356，340，310，282，256，228，202，174，152，128，67，45.
1H NMR(CDCl3)1.70-1.80(m，2H)，2.05-2.30(m，4H)，2.90(br s，1H)，3.15(br s，1H)，3.30(s，3H，OCH3)，3.4O(m，2H，CH2CH2O)，3.50(m，2H，OCH2CH2)，4.75(s，2H，ar.CH2)，7.60(s，2H，ar.H).
权利要求
1.制备式I化合物的方法 其中Y是有机取代基，其选择使得式I化合物的pK值为1-5；A1是CR1R2；A2是氧，C(O)，SO2或(CR3R4)n；n是1或2；A3是CR5R6；R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此独立地是C1-C4烷基，其可以被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、苯基或杂芳基单取代、二取代或三取代，所述苯基和杂芳基又可被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基单取代、二取代或三取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；和/或R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此独立地是氢，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧基羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基或杂芳基，所述苯基和杂芳基又可被C1-C4烷氧基、卤素、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基单取代、二取代或三取代，杂环中氮上的取代基不是卤素；和/或R1和R2一起形成三元至五元碳环，该环可被C1-C4烷基取代和/或被氧、硫、S(O)、SO2、OC(O)、NR7或C(O)间断；和/或R2和R4一起或R2和R5一起形成C1-C3亚烷基链，该链可被氧、硫、SO、SO2、OC(O)、NR8或C(O)间断；该C1-C3亚烷基链又可被C1-C4烷基取代；和R7和R8彼此独立地是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基；在该方法中a)式II化合物 其中A1、A2和A3如式I定义，与溴或氯源反应，形成式III化合物 其中A1、A2和A3如式I定义，X是氯或溴；b)该化合物与水反应形成式IV化合物 其中A1、A2和A3如式I定义，X是氯或溴；c)该化合物用式V化合物M+-O--C(O)-Y(V)，其中Y如上文所定义，以及M+为氢阳离子或碱金属离子、碱土金属离子或铵离子；转化为式VI化合物 其中A1、A2、A3和Y如式I中所定义，和d)在碱的存在下，用氰化物源处理该化合物。
2.式III化合物 其中A1、A2和A3如权利要求1式I中定义，X是氯或溴。
3.式IIIb化合物
全文摘要
本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中的取代基如权利要求1定义，该方法通过使式(II)化合物与溴或氯源反应，形成式(III)化合物，其中X是氯或溴；该化合物与水反应形成式IV化合物，该化合物用式(V)化合物，其中M
文档编号C07D213/50GK1950319SQ200580013809
公开日2007年4月18日 申请日期2005年4月29日 优先权日2004年4月30日
发明者D·A·杰克逊, A·埃德蒙斯, M·C·鲍登, B·布罗克班克 申请人:辛根塔参与股份公司, 辛根塔有限公司