专利名称：一种新的天然对映贝壳杉烷衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的天然对映贝壳杉烷衍生物及其制备方法和该类化合物在制 备治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的药物中的用途。
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)，是一种以慢性、进行性认知障碍和记 忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征表现为老年斑、神经元纤维缠 结和神经元丢失，严重影响患者的认知、记忆、语言功能、及个人生活能力和情感人格等 (NEJM1999，341，1670-1679)。目前，世界上较为接受的AD病理为“胆碱能缺失学说”。学说认为老年性痴呆症患 者大脑内神经递质-乙酸胆碱的缺失是导致AD疾病的关键原因。(Arm Neurol 1990,27, 457-464 ；Ann Neurol 1991，30，572-580)。乙酰胆碱的缺失导致AD患者认知功能下降，记忆能力丧失。胆碱酯酶(ChE)是生 物神经传导中的一种关键性的酶，在胆碱能突触间，该酶降解乙酰胆碱，终止神经递质对突 触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递。胆碱酯酶依其催化底物的特异 性分为乙酰胆碱酯酶(AchE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)。乙酰胆碱酯酶(AchE)会催化乙酰 胆碱的裂解反应，导致乙酰胆碱的缺失、神经信号传递失败，目前对老年痴呆的药物治疗主 要是通过抑制ChE来提高患者体内的乙酰胆碱水平。医学治疗上多采用乙酰胆碱酯酶抑制 剂(AchEI)抑制AchE活性，延缓Ach水解的速度，提高突触间隙Ach的水平，从而发挥对AD 的治疗作用(Br Med J1999，318，633-638)。从自然界寻找具有抑制胆碱酯酶活性的化合物，将为新药的设计提供更多的 功能模版，为药物合成研究和药物作用机理研究提供很好的先导化合物。腺梗豨莶 (Siegesbeckiapubescens)是菊科豨莶属一年生草本植物，广布于热带和温带地区，该属 植物全世界共有五种，我国有三种。《本草述》有云，豨莶制法，大益气血，四肢不遂，大有 功。近代研究也表明腺梗豨莶提取物在治疗神经疾病方面有较好的疗效。(Acta Pharm. Sinl989，24，833-836)。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的天然对映贝壳杉烷衍生物。本发明的另一个目的是提供该类化合物的制备方法。本发明的第三个目的是提供该类化合物在制备治疗阿尔兹海默病药物中的用途。本发明提供了一种式(I)所示的化合物，该类化合物易溶于有机溶剂。同时，它们 的组合物、药用盐也是本发明的一部分。
权利要求
一种新的天然贝壳杉烷衍生物，其特征在于，该类化合物是式(I)所示的化合物或其药用盐，其中，R1为H、甲基、羧基或CH2OH；R2为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、异戊酰基、戊酰基、2 甲基丁酰基、苯甲酰基或苯乙酰基。FSA00000315079100011.tif
2.一种药物组合物，其特征在于，该组合物以权利要求1所述的式(I)所示的化合物或 其药用盐的一种或多种作为活性成分，并含有常规药用载体。
3.权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药用盐在制备治疗阿尔茨海默病的药物 中的应用。
4.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)腺梗豨莶地上部位用溶剂提取得浸膏；(2)将浸膏混悬于水中，用极性从低到高溶剂萃取，得到中等极性的萃取物；(3)将萃取物与MCI微孔树脂拌样，上样于MCI微孔树脂柱上，乙醇水溶液从低浓度到 高浓度洗脱；(4)洗脱物以石油醚-醋酸乙酯为洗脱系统进行硅胶层析，然后进行ODS柱层析和硅胶 柱层析，得到该化合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、 丙酮、水中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的洗脱溶剂，低极性溶 剂为石油醚、环己烷、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种，中极性溶剂为乙醚、氯仿、醋酸乙酯、 丙酮中的一种或多种，高极性溶剂为乙醇、甲醇的一种或多种。
全文摘要
本发明公开了一种新的天然对映贝壳杉烷衍生物及其组合物的制备方法和用途。该类衍生物是式(I)所示的化合物、组合物、光学异构体、药用盐、溶剂合物。该类化合物的制备方法包括采用溶剂提取，采用柱层析分离纯化而得。该类化合物及其光学异构体、组合物、药用盐、溶剂合物可用于制备治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的药物。该类化合物是一种新的对映贝壳杉烷衍生物，制备方法简单、易行。
文档编号C07H1/08GK101974046SQ201010515599
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者冯林, 刘佳, 廖高勇, 李海岛, 陈荣 申请人:江苏先声药物研究有限公司