专利名称：一种从金莲花中制备藜芦酸的方法
技术领域：
本发明涉及一种从金莲花中制备藜芦酸的方法。
背景技术：
藜芦酸(3，4_ 二甲氧基苯甲酸)是一种常用的化学合成中间体，广泛应用于工 业、医药、农业等领域，是合成药物盐酸阿夫唑嗪等化合物的关键中间体。目前藜芦酸的制 备以化学合成为主，常用的合成方法主要有(1)在有机溶剂叔丁醇中，以黎芦醇为原料， 加入1，3- 二硝基苯和叔丁醇钾，氧气作为氧化剂，合成目标化合物(Hans-ReM Bj0rsvik, et al. TetrahedronLetters, 2002,43 (28) :4985_4987)。该合成方法使用的叔丁醇钾和黎 芦醇的价格昂贵，合成成本较高。(2)以藜芦醛为主要原料，在醇水溶剂中与醛及碱发生 歧化成盐反应，再酸化制得[陈新志，沙兰兰.专利号200710069745. 3，藜芦酸的合成方 法]。目前在金莲花属的植物如金莲花(Trollius chinensis Bunge) (Wang Rufeng，et al. Journal of Asian Natural Products Research, 2004,6 (2) :139_144;李镇·中草药， 1982,13(3) :34)、短瓣金莲花(Τ. Iedebourii reichb)(任正博等·中国现代中药，2006， 8(2) :14-15;吴新安等.中草药，2005，36 (3) :344_345 ；邹建华.中国药学杂志，2005， 40(10) :733-735)、阿尔泰金莲花(T. altaicus C. A. Mey)(宋冬梅等.中国药物化学杂志， 2004,14(4) 233-235)中都发现了有天然存在的藜芦酸。以上从金莲花属植物中发现的藜芦酸都是基于金莲花属植物的化学成分研究过 程，但是，迄今为止关于从金莲花中提取和制备藜芦酸的制备工艺研究未见报道。上面提及 的藜芦酸的提取分离步骤繁琐，且得率低。如李镇(1982)在对金莲花进行化学成分研究 时，通过下列步骤得到了藜芦酸金莲花粗粉，经石油醚脱脂后，用95%乙醇热回流提取3 次，合并醇提取液，薄膜浓缩蒸去乙醇，得一膏状物。将10%碳酸氢钠溶液加入上述浸膏中 反复搅拌混勻，放置后倾出上清液，不溶物再用碳酸氢钠液处理3次，合并碳酸氢钠液，经 过滤后，加入盐酸使PH = 3 4，用乙醚反复提取，合并乙醚液，水洗并用无水硫酸钠干燥， 回收乙醚至小体积析出粗晶。将上述粗晶溶于氢氧化钠溶液，并用活性炭脱色，然后用盐 酸调节PH = 3 4，则沉出白色或微黄色沉淀物，用甲醇重结晶，得白色针晶，即为藜芦酸。 此方法虽能得到藜芦酸，但是步骤繁琐，包括脱脂、乙醇提取、碳酸钠溶液处理、PH调节、乙 醚反复提取、活性炭脱色、反复重结晶和调节PH等，而且作者没有报道得率。从金莲花属其 它植物中提取分离藜芦酸的方法多采用乙醇提取，有机溶剂萃取、反复色谱柱分离，反复重 结晶等，得到藜芦酸。如邹建华等(2005)采用95%乙醇和75%乙醇提取短瓣金莲花药材 (15kg)，提取物用石油醚、醋酸乙酯和正丁醇依次萃取。石油醚萃取部分经硅胶柱分离，石 油醚-丙酮洗脱，洗脱物经反复重结晶得到藜芦酸(850mg)；乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱色 谱，氯仿_甲醇梯度洗脱，以及s印hadex LH-20柱色谱，甲醇洗脱得到藜芦酸(5. Ig)，总得 率约为0. 04% ο
发明内容
本发明的目的为克服先前技术存在的缺陷，提供一种从金莲花中提取和制备藜芦 酸的方法。其特征为采用乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材，提取物浓缩至一定体积与聚 酰胺粉混合均勻，干燥，用20%乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚-丙酮重 结晶得到藜芦酸。本发明的方法具有步骤简单，节约成本，提取率高的特点，尤其适合于大 规模工业制备。采用该方法金莲花中藜芦酸的转移率达到65%以上，所得藜芦酸的纯度达 98%以上。本发明采用10 20倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材1-3次，每次l_3h， 提取物浓缩至一定体积与0. 7 1. 5倍药材重量的聚酰胺粉混合均勻，干燥，用15 25倍 量的20%乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚-丙酮重结晶得到藜芦酸。本发明优选采用15倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材2次，每次2h，提取 物浓缩至一定体积与1倍药材重量的聚酰胺粉混合均勻，干燥，用20倍量的20%乙醇抽滤 固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚_丙酮重结晶得到藜芦酸。本发明采用的原料药材为金莲花属药材，优选金莲花(Trollius chinensis Bunge)、短瓣金莲花(T. Iedebourii reichb)、阿尔泰金莲花(T. altaicus C. A. Mey)、长 瓣金莲花(T. macropetalusFr. Schmidt)矮金莲花(T. farreri Stapf)和亚洲泰金莲花 (T. asiaticus L·),最优选金莲花(T. chinensis Bunge)。
图1是本发明的工艺流程图。参见图1，取干燥的金莲花药材，加乙酸乙酯回流提取后，提取液浓缩至一定体积与 一定量的聚酰胺粉混合，搅拌均勻，使聚酰胺粉吸附提取液。然后，减压干燥混合物，把干燥的 混合物放于抽滤漏斗中，加20%乙醇抽滤。滤液蒸干后用石油醚-丙酮重结晶得到藜芦酸。
具体实施例方式下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明。实施例1取金莲花药材IOgm 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2h，提 取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加20%乙醇 200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸23mg，纯度为98. 2 %。实施例2取金莲花药材10g，加10倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2h，提取 液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加20 %乙醇200ml 抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚_丙酮重复重结晶得到藜芦酸18mg，纯度为98. 5%。实施例3取金莲花药材10g，加20倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2h，提取 液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加20 %乙醇200ml 抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚_丙酮重复重结晶得到藜芦酸25mg，纯度为97. 9%。实施例4
取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次，每 次2h，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸31mg，纯度 为 98. 4%。实施例5取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取3次，每 次2h，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸33mg，纯度 为 97. 8%。实施例6取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次，每 次lh，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸28mg，纯度 为 98. 6%。实施例7取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次，每 次3h，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸32mg，纯度 为 98. 1%。实施例8取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次，每 次2h，提取液浓缩至20ml，加7g聚酰胺粉拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸33mg，纯度 为 98. 3%。实施例9取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次， 每次2h，提取液浓缩至20ml，加15g聚酰胺拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇200ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸27mg，纯度 为 98. 2%。实施例10取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次， 每次2h，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇150ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸27mg，纯度 为 98. 5%。实施例11取金莲花药材10g，W 15倍量(v/w)的乙酸乙酯，在90°C水浴上回流提取2次， 每次2h，提取液浓缩至20ml，加IOg聚酰胺拌样。混合物减压蒸干后，放入布氏漏斗中，加 20%乙醇250ml抽滤。滤液浓缩至干后，用石油醚-丙酮重复重结晶得到藜芦酸33mg，纯度 为 97. 6%。
权利要求
一种从金莲花中制备藜芦酸的方法，包括以下步骤采用10～20倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材1 3次，每次1 3h，提取液浓缩至一定体积与0.7～1.5倍药材重量的聚酰胺粉混合均匀，干燥，用15～25倍量的20％乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚 丙酮重结晶得到藜芦酸。
2.根据权利要求1所述制备方法，采用15倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材2 次，每次2h，提取液浓缩至一定体积与1倍药材重量的聚酰胺粉混合均勻，干燥，用20倍量 的20%乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚-丙酮重结晶得到藜芦酸。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其中金莲花药材为金莲花属植物的干燥花。
4.根据权利要求3所述制备方法，其中金莲花属植物选自金莲花(Trollius chinensis Bunge)、短瓣金莲花(T. Iedebourii reichb)、阿尔泰金莲花(T. altaicus C. A. Mey)、长瓣金莲花(T. macropetalus Fr. Schmidt)、矮金莲花(T. farreri Stapf)和亚 洲金莲花(T. asiaticus L.)中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述制备方法，其中金莲花属植物选自金莲花(T.chinensis Bunge)ο
全文摘要
本发明涉及一种从金莲花中制备藜芦酸的方法。该方法包括采用15倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材2次，每次2h，提取物浓缩至一定体积与1倍药材重量的聚酰胺粉混合均匀，干燥，用20倍量的20％乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚-丙酮重结晶得到藜芦酸。
文档编号C07C51/42GK101962322SQ20101052661
公开日2011年2月2日 申请日期2010年11月1日 优先权日2010年11月1日
发明者孙震晓, 张彤, 王如峰 申请人:北京中医药大学