专利名称：三环苯并吡喃化合物的新的晶形及其制造方法
技术领域：
本发明涉及(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的晶形及其制造方法。
背景技术：
式(1)所示的(3R，4S)-7_羟甲基-2，2，9_三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(以下，称为化合物(1))显示抗心律失常作用，已知可
以作为药品使用，
权利要求
1.式⑴所示的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的A型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 5. 6、8. 2,12. 0,14. 7,16. 6,16. 9,17. 9,18. 4,22. 5,24. 5,27. 6 处具有特征峰，
2.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2Η-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型结晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在酯溶剂中结晶化。
3.(3札45)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型结晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在脂肪族烃溶剂中结晶化。
4.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型结晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在腈溶剂中结晶化。
5.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型结晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在芳香族烃溶剂中结晶化。
6.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型结晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在酮溶剂中结晶化。
7.式⑴所示的(3札4幻-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的B型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 6. 4、8. 7,12. 8,17. 5,19. 1,20. 7,22. 0,24. 8,26. 6 处具有特征峰，
8.式⑴所示的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的E型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 9. 1,12. 8,13. 1,14. 6,15. 2,16. 4,22. 1,23. 6,24. 8 处具有特征峰，
9.式⑴所示的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的F型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 6. 8,11. 7,13. 7,16. 8,18. 0,19. 3,20. 4,20. 8,24. 6,25. 6 处具有特征峰，
10.式⑴所示的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的G型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 6. 7,11. 6,11. 9,13. 6,16. 6,17. 7,18. 6,19. 1,19. 8,20. 1,20. 8 处具有特征峰，
11.式⑴所示的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的H型结晶，其在粉末X射线衍射图中在衍射角2 θ = 6. 0,16. 4,17. 0,19. 2,19. 8,20. 3,21. 0,22. 8 处具有特征峰，
12.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2Η-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的B型结晶的制造方法，其特征在于，用含水有机溶剂使式(1)所示的化合物结晶化。
13.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的E型结晶的制造方法，其特征在于，将式(1)所示的化合物在乙酸酯溶剂或酮溶剂中加热溶解，然后在30秒以内在添加脂肪族烃溶剂的同时进行骤冷。
14.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的F型结晶的制造方法，其特征在于，用乙醇使式(1)所示的化合物结晶化。
15.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的G型结晶的制造方法，其特征在于，用2-丙醇使式(1)所示的化合物结晶化。
16.(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氢-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的H型结晶的制造方法，其特征在于，将式(1)所示的化合物在醚溶剂中加热溶解，然后在30秒以内在添加环己烷的同时进行骤冷。
全文摘要
本发明的课题是提供作为药品优异的(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的晶形及其制造方法。作为解决本发明课题的方法是使(3R，4S)-7-羟甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇从乙酸酯溶剂、脂肪族烃溶剂、腈溶剂、芳香族烃溶剂、酮溶剂、醚溶剂中结晶化的制造方法及由该方法获得的晶形。
文档编号C07D491/052GK102414213SQ201080018858
公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月30日 优先权日2009年4月30日
发明者加门美也子, 梅田康广, 河原史郎, 高田泰孝 申请人:日产化学工业株式会社