专利名称：一种碳青霉烯抗生素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的制备方法，更具体地说，本发明涉及一种通过培南酯氢化制备碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的方法。
背景技术：
碳青霉烯抗生素是20世纪70年代发展起来的一类广谱抗生素，在治疗感染中具有重要作用。碳青霉烯抗生素通常具有如下所示的结构，
权利要求
1.一种制备式II的碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐或水合物的方法，所述方法包括以式I的培南酯为原料，在碱和催化剂存在下，以单一溶剂水为反应溶媒，进行氢化脱保护反应，ORe RaOHDaIHHfT H H Ih3C-^h4A
2.根据权利要求I的方法，其中Re 选自 Rc1' Rc2> Rc3、Rc4> Rc5、Rc6 或 Rc7,Rd 选自 Rdp Rd2、Rd3> Rd4> Rd5> Rd6 或 Rd7,其中 Re” Rc2> Rc3> Rc4> Rc5> Rc6> Rc7、Rd1^ Rd2> Rd3> Rd4> Rd5> Rd6> Rd7 定义如下 Rc1，R1为H或对硝基苄氧羰基；H /^ΛN-R1 Rc2是一~，R1为H或对硝基苄氧羰基； CON(CH3)2 Rc3 是 /~、C; X^^NPNZ Rc4 是——( I / N . X ·，其中 X_ 为酸根如 Br_，Cl_，CF3C00_，CH3S03_，N03_ ； Rc5是一{I NR2SOzNHR3，其中R2和R3彼此独立地为H或氨基保护基如PNZ,V—NPNZ和PNZ为对硝基苄氧羰基； RC6 是一N^
3.根据权利要求2的方法，其中 当Ra为H时，Re为Rc1且Rd为Rd1，或者Re为Rc2且Rd为Rd2 ;或者当 Ra 为 CH3 时，Re 为 Rc3 且 Rd 为 Rd3, Re 为 Rc4 且 Rd 为 Rd4, Re 为 Rc5 且 Rd 为 Rd5, Re为Rc6且Rd为Rd6,或者Re为Rc7且Rd为Rd7。
4.根据权利要求I的方法，其中单一溶剂水是任何含较少杂质的水，例如，自来水、饮用水、去离子水、反渗透水、电渗析水、超过滤水、蒸馏水、无菌水或其组合，优选地，溶剂水的用量为培南酯的5 80倍，更优选地为15 40倍，按重量比计。
5.根据权利要求I的方法，其中碱选自无机碱、有机碱，或其组合；优选地，无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、或其组合，和有机碱选自三乙胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、3，5_ 二甲基吡啶、二异丙基乙胺、二异丙胺、氨水、或其组合，更优选地，无机碱是碳酸氢钠和有机碱是2，6- 二甲基吡啶；优选地，碱的用量为培南酯的O. 5 5摩尔当量，优选为I 4摩尔当量。
6.根据权利要求I的方法，其中催化剂选自钯碳或钼碳如5 10%钯碳，优选地，催化剂的用量为培南酯的5% 80%，优选为10% 50%，按重量比计。
7.根据权利要求I的方法，其中所述方法在氢气气氛下进行，优选地氢气压力为O.4 .2.5Mpa,更优选地为I. O 2. OMpa0
8.根据权利要求I的方法，其中反应温度为-10 40°C，优选为5 30°C。
9.根据权利要求I的方法，其中在氢化反应后对产物进行后处理，优选地纯化、浓缩、析晶和/或冻干，得到最终产品。
10.根据权利要求I的方法，其中，Rd选自以下基团
全文摘要
本发明涉及一种碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的制备方法，更具体地说，本发明涉及一种通过培南酯在动态缓冲体系中进行氢化反应，制备碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的方法。该工艺环境友好，得到的产品纯度高、稳定性好。
文档编号C07D477/20GK102731502SQ20111009657
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者史颖, 吕健, 周付刚, 底辉锋, 张志宝, 张雅然, 杨品, 贾铭, 赵学斌, 马玉秀, 龚登凰 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司