专利名称：三环乙醇类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属药物化学领域，涉及三环乙醇类化合物(I)消旋体和其光学异构体，其制备方法和在制备药物中间体一2-(1，6，7，8-四氢-拟-茚并-[5，4-13]呋喃_8_基)乙胺 (II)消旋体或其光学异构体中的应用；
权利要求
1. 一类化合物，其特征在于所述化合物为2-(1，6，7，8-四氢-W-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙醇(I)消旋体和其光学异构体，其化学结构式为式中化合物为消旋体、伤」-或汉」-光学异构体。
2.如权利要求1所述2-(1，6，7，8-四氢-2//-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙醇(I) 消旋体和其光学异构体的制备方法，其特征在于以2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4-b] 呋喃-8-基)乙酸(1)消旋体或其光学异构体为起始原料，在合适溶剂中，经还原反应，得 2-(1，6，7，8-四氢-2!1-茚并-[5，4-13]呋喃_8_基)乙醇(I)消旋体或相应的光学异构体。
3.如权利要求2所述的2-(1，6，7，8-四氢-2//-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙醇(I) 消旋体和其光学异构体的的制备方法，其特征在于还原反应所用还原剂为B2H6、BH3-SMe2, LiAlH4, NaAlH4, LiHAl (OMe) 3、NaH2Al (OCH2CH2OCH3) 2、金属硼氢化物、金属硼氢化物与酸所组成的复合物；还原剂、酸与化合物(1)的摩尔投料比为还原剂酸化合物(1)=1. (Γ10. 0 (Γ10. 0 :1. 0 ；还原反应所用溶剂为C1I6脂肪醇、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、苯、甲苯、 1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚；反应温度为-78°C 150°C ；还原反应时间为广72小时。
4.如权利要求1所述的2-(1，6，7，8-四氢-2/7-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙醇 (I)消旋体和其光学异构体用于制备药物中间体2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺(II)消旋体或其光学异构体的方法，其特征在于包括如下步骤B) :2-(1，6，7，8-四氢-2!1-茚并-[5，4-13]呋喃-8-基)乙醇(I)消旋体或其光学异构体在溶剂和碱性条件下与磺酰氯反应，得相应的磺酸酯(2)消旋体或其光学异构体；式中R为CV4烷基、苯基或对甲苯基；C)由步骤B)得到的磺酸酯(2)消旋体或其光学异构体在溶剂中与叠氮钠作用，得相应的叠氮物(3)消旋体或其光学异构体；D)由步骤C)得到的叠氮物(3)消旋体或其光学异构体在溶剂中经催化氢化还原或化学还原剂还原，将叠氮基还原为氨基，得相应的2- (1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺(II)消旋体或其光学异构体；或者是包括如下步骤
5.如权利要求4所述的2-(1，6，7，8-四氢-2//-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺(II) 消旋体或其光学异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中，反应所用溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、#，#_ 二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、C3^C8脂肪酮、苯、正庚烷、乙腈或甲苯；所用磺酰氯为=CV4烷基磺酰氯、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯；反应所用碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、三乙胺、 三丁胺、三辛胺、吡啶、U-二甲基-α-苯乙胺、甲基吗啉、甲基哌啶、三乙烯二胺、 1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯或上述各种碱的组合；化合物(I)磺酰氯碱的摩尔投料比为1. 0 1. 0 4· 0 0. 5 4. 0 ；反应温度为-300C 100°C ；反应时间为0. 5 48小时；所述步骤C)中，反应所用溶剂为水、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、#，#_ 二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、C3^C8脂肪酮、苯、正庚烷、乙腈或甲苯；磺酸酯(2)与叠氮钠的摩尔投料比为1. 0 :1. (Γ6. 0 ；反应温度为0°C ^ieo0C ；反应时间为0. 5^48小时；所述步骤D)中，催化氢化反应所用溶剂为脂肪醇、C3_8脂肪酮、CV6脂肪酸、CV6 脂肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、苯、 甲苯、己烷、庚烷、辛烷；所用催化剂为=Raney Ni、19T30%Pd_C、钯黑、高分子载体负载的钯、 1% 30% Pd (OH) 2-C、醋酸钯或二氯化钯；叠氮物(3)与催化剂的质量比为1. 0 0. θΓ . O ；反应压力为常压 10. O MPa ；反应温度为室温 150°C ；反应时间为广48小时；所述步骤D)中，化学还原所用溶剂为=C1I6脂肪醇、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、 四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、邻二氯苯、己烷、庚烷、辛烷、芳香烃或取代芳香烃、乙酸乙酯；反应所用还原剂为三苯基膦、亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯、水合胼、巯基乙酸、NaBH4或LiAlH4 ；叠氮物(3)与还原剂的摩尔投料比为1. O :0. 5 10. O ；反应温度为-780C 150°C ；反应时间为Γ72小时。
6.如权利要求4所述的2-(1，6，7，8-四氢-2//-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺(II) 消旋体或其光学异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤E)中，反应所用溶剂为水、CV6 脂肪醇、C1^6脂肪酸、C1^6脂肪酸与Ch6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2- 二氯乙烷、四氯化碳、邻二氯苯、苯、甲苯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二硫化碳、己烷、庚烷、石油醚或乙腈；卤代试剂为二氯亚砜、二溴亚砜、硫酰卤、三氯化磷、三溴化磷、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氯代丁二酰亚胺、溴代丁二酰亚胺、氯代乙酰胺、溴代乙酰胺、三氯异氰尿酸、三溴异氰尿酸、卤化铜、四丁铵三溴化物或氢溴酸吡啶过溴化物； 化合物(I)与卤代试剂的摩尔投料比为1.0 :1. (Γ10. O ；反应温度为-30°c ^150°C ；反应时间为0. 5 24小时；所述步骤F)中，反应所用溶剂为水、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、CfC8脂肪酮、苯、正庚烷、乙腈或甲苯；卤代物(4) 与邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔投料比为ι. ο :1. (Γ4. ο ；反应温度为o°c ^ieo0C ；反应时间为0.5 48小时；所述步骤G)中，反应所用溶剂为水、C1^6脂肪醇、C1^6脂肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯、 二氯甲烷、氯仿、1，2- 二氯乙烷、四氯化碳、邻二氯苯、苯、甲苯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二硫化碳、己烷、庚烷、石油醚或乙腈；氨解所用胺基物为水合胼、甲胺、乙胺或乙醇胺；邻苯二甲酰亚胺化合物(5)与氨解所用胺基物的摩尔投料比为1.0 1. 0 100· 0 ；反应温度为O0C 160°C ；反应时间为0. 5 48小时。
7. 一类化合物，其特征在于它是具有化学结构通式(2)或(3)所示的化合物式中R为CV4烷基、苯基或对甲苯基；所述化合物为消旋体、^-或汉光学异构体。
8. 一类化合物，其特征在于它是具有化学结构通式(4)或(5)所示的化合物
9.如权利要求1、7和8所述任意化合物在制备2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4_b] 呋喃-8-基)乙胺(II)消旋体或其光学异构体中的应用。
全文摘要
本发明公开了三环乙醇类化合物(I)消旋体和其光学异构体；还公开了该类化合物的制备方法，及其在制备2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺消旋体或其光学异构体中的应用，式中化合物为消旋体、(S)-或(R)-光学异构体。
文档编号C07D307/79GK102391220SQ20111030351
公开日2012年3月28日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者何洪光, 强晓明, 白平, 邓勇 申请人:四川大学