专利名称：一种合成卡龙酸酐的新方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体6，6_ 二甲基-3-氧杂双环[3. 1.0]己烷_2，4_ 二酮 (卡龙酸酐)的合成方法。
背景技术：
卡龙酸酐(Caronic anhydride)是一种医药中间体，主要作为口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boc印revir(SCH 503034)的合成。Boc印revir是美国先灵葆雅公司研制的口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂。Boc印revir被建议的第一个适应症是治疗HCV(丙肝病毒)基因型1型病毒感染患者用标准的治疗方法——聚乙二醇干扰素和三氮唑核苷联合治疗不应答的HCV患者。Boc印revir是一种新型的HCV抑制剂，为丙肝病毒丝氨酸蛋白酶口服活性抑制剂，能够抑制HCV的复制，也用于治疗慢性丙型肝炎感染。卡龙酸酐及Boc印revir的结构如下
权利要求
1. 一种6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮的合成方法，包括以下步骤1)以下式I所示的菊酸酯为原料，在溶剂中通过臭氧化反应，再依次经皂化、酸化生成 3，3- 二甲基-1，2-环丙烷二羧酸；
2.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的溶剂选自乙酸乙酯、乙酸、 甲醇、丙酮、二氯乙烷、四氢呋喃或水一种或多种。
3.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的菊酸酯与溶剂的质量比为 1 0. 5 1 8。
4.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的菊酸酯与溶剂的质量比为 1 1 1 6。
5.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的皂化试剂为NaOH溶液或 KOH溶液。
6.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的酸化试剂为稀盐酸或稀硫酸。
7.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤1)所述的臭氧化反应度温度在-20°C 30°C。
8.权利要求7所述的合成方法，其特征在于所述的臭氧化反应度温度为-15°C 15°C。
9.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤2)中3，3_二甲基-1，2-环丙烷二羧酸与醋酸酐及醋酸钠的投料重量比为1 0.5 2. 5 0.005 0.1。
10.权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤2)所述脱水反应的温度在150°C 180 0C ο
全文摘要
本发明提供了一种新的6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮(卡龙酸酐)的合成方法，采用清洁的臭氧化技术氧化结构如式I所示的菊酸酯，其中R1＝CH3或Cl；R2＝CH3或C2H5，氧化产物再依次经过皂化、酸化后生成3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸，再在醋酸酐与醋酸钠体系中脱水闭环生成关环生成卡龙酸酐，与现有技术相比不产生废酸，是环保的绿色生产工艺。
文档编号C07D307/93GK102391228SQ201110442108
公开日2012年3月28日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者姜友法, 戈素兵, 戚明珠, 朱建荣, 谢邦伟, 贺书泽, 赵鹏 申请人:江苏优士化学有限公司, 江苏扬农化工股份有限公司