专利名称：一种抗失眠药物mk-4305中间体的合成方法
技术领域：
本发明属于有机及药物合成技术领域，具体涉及一种抗失眠药物MK-4305(Suvorexant)中间体的制备方法。
背景技术：
MK_4305(Suvorexant)是美国Merk制药公司新研发的抗失眠药物。美国Merk制药公司此前公布了 MK-4305的后期临床试验数据，据该临床试验数据显示，该药物促使试验患者入睡的用时较其他药物明显缩短，而且该药物还可以改善患者的睡眠质量。MK-4305于其它睡眠药物不同的是，一般睡眠药物是按需服用(也就是说只在需要的时候服用，治标不治本)，而Merk制药公司的MK-4305药物则是需要长时间服用根除治疗失眠的。MK-4305通过阻断Orexins (神经肽)传递讯息，Orexins (神经肽)通常向人体传递各种保持清醒的讯息，因此是导致人们失眠的罪魁祸首。MK-4305在III期临床试验中的数据显示，同安慰剂相比，该药物改善睡眠疗效显著。Merk制药公司表示，该药物前两期临床试验数据尚佳，已经向美国药监局提交了该药物的上市申请书。
权利要求
1.一种抗失眠药物MK-4305中间体的合成方法，其特征在于所述MK-4305中间体为2- (4-甲基-2-羧基苯基)-1，2，3-三氮唑，其合成路线如下
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中所述反应溶剂为醋酸、盐酸或硫酸水溶液中任一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，反应溶剂为甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺或二甲亚砜中任一种，无机碱为氢氧化钾或者氢氧化钠。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中，有机碱为吡啶、哌啶或三乙胺中任一种。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(4)中，卤代磷为溴化磷或者氯化磷。
全文摘要
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种抗失眠药物MK-4305(Suvorexant)中间体的合成方法。该方法以4-甲基-2-羧基苯肼盐酸盐为底物，经过腙化，成肟，闭环，脱氧，可方便有效地合成2-(4-甲-2-羧基苯基)-1,2,3-三氮唑。与已有方法比，该方法的优势原料价格低廉，操作简便适合于工业生产，无异构体，是一种具有重要应用价值的方法。本发明的化合物是合成抗失眠药物MK-4305(Suvorexant)药物分子的关键中间体。
文档编号C07D249/06GK103012293SQ20121053688
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者匡春香, 刘伟, 王悦, 石鹏皓, 袁钰 申请人:同济大学