莱鲍迪甙b及其衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明描述了包括甜菊甜味剂和甜菊醇糖甙的盐的组合物，其中所述组分的浓度提供改善的口味特性，其中所述甜菊甜味剂的苦味、后味和后味持续被降低或消除。
【专利说明】莱鲍迪甙B及其衍生物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2012年3月16日提交的发明名称为“莱鲍迪甙B及其衍生物”的美国实用专利申请第13/422，170号的权益，且还根据35U.S.C.§ 119(e)要求2011年3月17日提交的发明名称为”莱鲍迪甙B及其衍生物”的美国临时申请序列号61/453，642的权益，将其全部援引加入本文。
【技术领域】
[0003]本发明大体上涉及包括莱鲍迪甙B的盐形式的基于甜菊的甜味剂组合物。人们认为使用莱鲍迪甙B的盐形式有助于消除与甜菊甜味剂相关的苦的后味。
【背景技术】
[0004]甜菊是葵花科(菊科(Asteraceae))中的有约240个物种草本植物和灌木的属，产于亚热带和热带南美洲和中美洲。
[0005]物种甜菊(Stevia rebaudiana Bertoni)通常被称为甜叶菊、糖叶、或简称甜菊，由于其具有甜的叶子而被广泛种植。传统上，已将所述叶子用作甜味剂。甜菊糖甙和莱鲍迪甙是甜菊植物的叶中发现的糖甙的主要成分。
[0006]甜菊提取物通常包含高百分比的二萜甜菊醇的糖甙。甜菊(Stevia rebaudiana)的叶包含10种不同的甜菊醇糖甙。人们认为甜菊醇糖甙是高强度的甜味剂(约为蔗糖的250-300倍)，并且已作为用于一系列食物产品的甜味剂，在多个国家中使用若干年。甜菊糖甙和莱鲍迪甙A是主要的甜味化合物，并且通常伴有较少量的其它甜菊醇糖甙。由于甜味较高且苦味较低，因此莱鲍迪式A的味质优于甜菊糖式(Phytochemistry68, 2007, 1855-1863)。
[0007]甜菊醇及其糖甙(其为添加剂甜菊醇糖甙中的主要甜味剂)的结构和化学文摘注册号如下所示:
[0008]
【权利要求】
1.包含式I的经纯化的化合物:
ORH3C COOM0) 其中M为能够代替氢原子的任何适合的阳离子，例如碱金属或碱土金属、氨基酸、铵离子等；且 R为氢原子或糖。
2.如权利要求1所述的经纯化的化合物，其中M为钠离子或钾离子。
3.如权利要求1或2之一所述的经纯化的化合物，其中所述糖为单糖或寡糖。
4.如权利要求3所述的经纯化的化合物，其中所述单糖为葡萄糖(右旋糖)、果糖(左旋糖)、半乳糖、鼠李糖、木糖和/或核糖。
5.如权利要求3所述的经纯化的化合物，其中所述寡糖为蔗糖、麦芽糖、乳糖、-葡萄糖-葡萄糖、-葡萄糖(_葡萄糖)_葡萄糖、-葡萄糖(_鼠李糖)_葡萄糖。
6.如权利要求5所述的经纯化的化合物，其中M为钾离子且R为葡萄糖(_葡萄糖)_葡萄糖。
7.如权利要求5所述的经纯化的化合物，其中M为钠离子且R为葡萄糖(_葡萄糖)_葡萄糖。`
8.制备甜菊醇或甜菊醇糖甙的羧酸盐的方法，包括以下步骤: 使甜菊醇或甜菊醇糖甙与碱反应，使得形成羧酸盐。
9.如权利要求8所述的方法，其中碱与可能的羧酸含量的比例为1:1。
10.如权利要求8所述的方法，其中碱与可能的羧酸的含量的比例为至少10摩尔％。
11.如权利要求8-10之一所述的方法，其中所述碱为胺、氨基酸、金属碳酸盐、金属碳酸氢盐、金属氢氧化物或金属氧化物。
12.如权利要求8-11之一所述的方法，其中所述方法在含水环境中进行。
13.如权利要求8-12之一所述的方法，其中所述方法在至少约30°C至约回流温度下进行。
14.如权利要求8-13之一所述的方法，其中分离所述羧酸盐。
15.如权利要求8-14之一所述的方法，其中所述甜菊醇糖甙为莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪式C、莱鲍迪式D、莱鲍迪式E、莱鲍迪式F、甜菊糖式、甜菊单糖式、甜菊双糖式、悬钩子甙、杜克甙A或其混合物。
16.如权利要求8-14之一所述的方法，其中所述甜菊醇糖甙为莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪式D或其混合物。
17.制备甜菊提取物的羧酸盐的方法，包括以下步骤: 使甜菊提取物与碱反应，使得甜菊提取物的一种或多种成分形成羧酸盐。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述甜菊提取物成分包含莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪式C、莱鲍迪式D、莱鲍迪式E、莱鲍迪式F、甜菊糖式、甜菊单糖式、甜菊双糖式、悬钩子甙、杜克甙A或其混合物中的一种或多种。
19.如权利要求17所述的方法，其中所述甜菊提取物成分包含莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙D或其混合物中的一种或多种。
20.如权利要求17-19之一所述的方法，其中碱与可能的羧酸含量的比例为1:1。
21.如权利要求17-19之一所述的方法，其中碱与可能的羧酸含量的比例为至少10摩尔％。
22.如权利要求17-21之一所述的方法，其中所述碱为胺、氨基酸、金属碳酸盐、金属碳酸氢盐、金属氢氧化物或金属氧化物。
23.如权利要求17-22之一所述的方法，其中所述方法在含水环境中进行。
24.如权利要求17-23之一所述的方法，其中所述方法在至少约30°C至约回流的温度下进行。
25.如权利要求17-24之一所述的方法，其中分离所述羧酸盐。
26.制备如权利要求1-7之一所述的式I的化合物的方法，包括以下步骤: 使一种或多种甜菊醇或甜菊醇糖甙与胺、氨基酸、M的氢氧化物、M的氧化物、M的碳酸盐或M的碳酸氢盐反应。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述甜菊醇糖甙为莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、甜菊糖甙、甜菊单糖甙、甜菊双糖甙、悬钩子甙、杜克甙A或其混合物。`
28.如权利要求26或27之一所述的方法，其中M为钾或钠。
29.如权利要求26、27或28之一所述的方法，其中所述反应在含水环境中发生。
30.如权利要求26-29之一所述的方法，还包括将所述反应混合物加热至至少约30°C至约回流温度。
31.甜味剂组合物，其包含如权利要求1-7之一所述的化合物及甜味剂。
32.如权利要求31所述的甜味剂组合物，其中所述甜味剂为甜菊的经纯化的提取物或罗汉果甙V。
33.如权利要求32所述的甜味剂组合物，其中所述甜菊的经纯化的提取物包含范围为约50%-约100%的莱鲍迪甙A。
34.如权利要求33所述的甜味剂组合物，其中所述甜菊的经纯化的提取物包含范围为约95%-约100%的莱鲍迪甙A。
35.如权利要求32-34之一所述的甜味剂组合物，其中所述甜菊的经纯化的提取物与如权利要求1-7中所述的化合物的比例为约6:4-约95:5。
36.如权利要求35所述的甜味剂组合物，其中所述比例为约7:3。
37.基本上由RB组成的经纯化的莱鲍迪甙B(RB)甜味剂。
38.如权利要求37所述的经纯化的莱鲍迪甙B(RB)甜味剂，其中所述RB的纯度为99%或更闻。
39.如权利要求37或38之一所述的经纯化的莱鲍迪甙B(RB)甜味剂，其中任何检测出的苦味低于莱鲍迪甙A (RA)。
40.莱鲍迪甙B羧酸盐和莱鲍迪甙A的混合物。
41.如权利要求40所述的混合物，其中基于摩尔的比例为约1:9-约9:1。
42.如权利要求40或41之一所述的混合物，其中所述盐为钠盐或钾盐。
43.莱鲍迪甙B羧酸盐和甜菊提取物的混合物。
44.如权利要求43所述的混合物，其中基于重量的比例为约1:9-约9:1。
45.如权利要求42或43之一所述的混合物，其中所述盐为钠盐或钾盐。
46.莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、甜菊糖甙、甜菊单糖甙、甜菊双糖甙、悬钩子甙、杜克甙或其混合物中的一种或多种与莱鲍迪甙B羧酸盐的混合物。
47.如权利要求46所述的混合物，其中基于摩尔的比例为约1:9-约9:1。
48.如权利要求46或47之一所述的混合物，其中所述盐为钠盐或钾盐。
49.基本上由莱鲍迪甙A和莱鲍迪甙B组成的混合物。`
50.如权利要求49所述的混合物，其中基于重量的比例为约1:1。
51.如权利要求49或50之一所述的混合物，其中所述RA的HPLC纯度为至少95%，且RB的HPLC纯度为至少95%。
52.莱鲍迪甙A和莱鲍迪甙B的混合物，其中所述混合物中不存在莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、甜菊糖甙、甜菊单糖甙、甜菊双糖甙、悬钩子甙、或杜克甙中的一种或多种。
53.如权利要求52所述的混合物，其中所述RA的HPLC纯度为至少95%，且RB的HPLC纯度为至少95%。
54.莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、甜菊糖甙、甜菊单糖甙、甜菊双糖甙、悬钩子甙、或杜克甙之一与RB的混合物。
55.如权利要求54所述的混合物，其中RB的HPLC纯度为至少95%。
56.包含RB、RA或RD中的一种或多种以及碱的甜味剂组合物。
57.如权利要求56所述的组合物，其中所述碱为胺、金属氢氧化物、金属氧化物、氨基酸、金属碳酸盐、或金属碳酸氢盐。
58.如权利要求57所述的组合物，其中所述碱为金属氢氧化物。
59.如权利要求58所述的组合物,其中所述金属为碱金属或碱土金属。
60.如权利要求59所述的组合物，其中所述碱金属为钠或钾。
61.如权利要求56-60之一所述的组合物，其中所述莱鲍迪甙与碱基于摩尔的比例为约 10:1-1:10。
62.基本上由甜菊提取物组成的混合物，其中所述混合物包含高于I重量％莱鲍迪甙B(RB)。
63.如权利要求62所述的混合物，其中所述混合物包含约1-30重量％RB。
64.如权利要求62或63所述的混合物，其中所述甜菊提取物具有高于90%的总甜菊醇糖甙纯度。
65.如权利要求64所述的混合物，其中所述甜菊提取物具有高于95%的总甜菊醇糖甙纯度。
66.如权利要求64或65所述的混合物，其中总甜菊醇糖甙包含莱鲍迪甙A(RA)和/或莱鲍迪甙D (RD)。
67.如权利要求66所述的混合物，其中RA与RB的重量比例为70:30-99:1。
68.如权利要求67所述的混合物，其中RA与RB的重量比例为75:25-95:5。
69.如权利要求68所述的混合物，其中RA与RB的重量比例为80:20-95:5。
70.如权利要求69所述的混合物，其中RA与RB的重量比例为85:15-95:5。
71.如权利要求70所述的混合物，其中RA与RB的重量比例为约90:10。
72.如权利要求66-71之`一所述的混合物，其中RD与RA的重量比例为30:70-5:95。
【文档编号】C07H15/24GK103492403SQ201280013713
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年3月19日 优先权日:2011年3月17日
【发明者】师锦刚, 王汉生, 邓铭明, 丁继恩, 吴燕燕 申请人:伊比西(北京)植物药物技术有限公司