经由亚胺鎓盐制备双环化合物的方法
【专利摘要】有待解决的问题是提供制备具有α2δ配体优良活性的化合物的方法。其解决方案是经由亚胺鎓盐制备通式(VI)所示化合物或其盐的方法。[式中，R1：氢原子或C1-C6烷基][式1]
【专利说明】经由亚胺鐺盐制备双环化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于制备双环Y-氨基酸衍生物或其药理学上可接受的盐、尤其是具有α2δ配体活性的化合物及其中间体的方法。
【背景技术】
[0002]对于显示出高亲和性结合到电压依赖性钙离子通道亚基α 2 δ的化合物业已表明对治疗诸如神经性疼痛有效(参见例如非专利文献I和2)。
[0003]几种类型的Ci2 δ配体目前被认为是神经性疼痛的治疗药物。Ci2 δ配体的实例包括加巴喷丁和普瑞巴林。配体诸如这些化合物可用于治疗癫痫和神经性疼痛等等(例如专利文献I)。其他化合物公开在例如专利文献2、3和4中。
[0004]另外，本 申请人:以前在专利文献5和6中报道过α 2 δ配体和制备所述配体的方法。
[0005]引用列表 专利文献
专利文献 1: US 2006/154929 专利文献 2: US 2003/220397 专利文献 3: US 2004/152779 专利文献 4: US 2003/78300 专利文献 5: US 2010/249229 专利文献 6: US 2010/110361 非专利文献
非专利文献 1: J Biol.Chem.271 (10): 5768-5776，1996 非专利文献 2: J Med.Chem.41: 1838-1845，1998 发明概述 技术问题
本发明的目的是提供用于制备双环Y-氨基酸衍生物或其药理学上可接受的盐、尤其是具有α2 δ配体活性的化合物及其中间体的方法。
[0006]尽管专利文献5或6已报道如流程I所述的制备方法，但是本发明人已继续努力研究来处理以下问题:(I)提高步骤1-4的产率，(2)使用更便宜的原材料来完成制备，和
(3)在步骤4中促进搅拌以提高再现性。因此，本发明人解决了这些问题并完成了本发明。
[0007][式I]
【权利要求】
1.制备通式(I)所示化合物和通式(II)所示化合物的方法:
2.权利要求1的方法，其中R1为甲基或乙基。
3.权利要求1或2的方法，其中R2为异丁基。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其中(I)中所使用的烯丙基卤为烯丙基溴。
5.权利要求1至4中任一项的方法，其中⑵中所用的碱为吡啶。
6.权利要求1至5中任一项的方法，其中(2)中所用的催化剂为哌啶或吗啉。
7.权利要求1至6中任一项的方法，其中(3)中所用的酸酐和叔胺分别为乙酸酐和三乙胺。
8.制备通式(VI)所示化合物或其盐的方法: [式4]
9.通式(IV)所示化合物: [式5]
【文档编号】C07C45/48GK103582622SQ201280027526
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年6月5日 优先权日:2011年6月8日
【发明者】中村嘉孝, 木村健一 申请人:第一三共株式会社