缬沙坦化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及缬沙坦水合物及其制备方法，本发明得到的缬沙坦晶体，含有一个半结晶水，具有的优点：纯度高，稳定性好。本发明还涉及使用这种缬沙坦水合物制造治疗高血压药物的应用。
【专利说明】缬沙坦化合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及缬沙坦水合物及其制备方法，本发明还涉及 使用这种缬沙坦水合物组合物治疗高血压的应用。
【背景技术】
[0002] 高血压病是最常见的心血管系统疾病，是一种以动脉血压持续性增高为主要特征 的进行性"心血管综合征"。大多数高血压病因不明，为原发性高血压，约占95%以上；继 发性高血压多为继发于肾、内分泌或神经系统疾病的高血压。常用的抗高血压病药物有： 钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II受体拮抗剂、利尿剂等。
[0003] 复方制剂缬沙坦/氨氯地平片于2007年获得欧盟及美国食品药品监督管理局 (FDA)批准上市用于高血压一线治疗；2009年我国食品药品监督管理局（SFDA)批准在中国 上市，为高血压的治疗提供了一种安全有效的固定复方降压药物。
[0004] 缬沙坦（Valsartan)是一种选择性血管紧张素 II受体拮抗剂（ARB)，随着ARB类药 物积累了越来越多的循证医学证据，缬沙坦已经进入从高血压的治疗发展到对糖尿病、肾 病、冠心病、心力衰竭等全面心血管事件链的干预阶段。
[0005] 英文化学名：3-Methyl_2-[pentanoyl-[[4_[2_ (2H-tetrazol_5-yl) phenyl]phenyl]methyl]amino]-butanoic acid 中文化学名：N- (I-戊酰基）-N-[4-[2- (IH-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸 结构式如下：
【权利要求】
1.式I所示缬沙坦的水合物，
用卡尔费休法测定，所述水合物含有5. 71% - 5. 96%的水分； 所述缬沙坦水合物，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2 Θ衍 射角和D值，
2 Θ衍射角的误差为±0. 2。
2. 权利要求1所述缬沙坦水合物的制备方法，通过将缬沙坦在乙醇一乙酸一7jC溶液中 加热溶解，然后分阶段降温得到。
3. 权利要求2所述缬沙坦水合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：缬沙坦 加入5-7倍(重量一体积比）乙醇一乙酸一水=9-10 :0. 5-1 :0. 5-1的混合液中，加热至 50°C _55°C，趁热过滤，滤液32°C _36°C保温3-4小时，18°C _23°C，再保温3-4小时，析出结 晶，过滤，经干燥即得到上述缬沙坦倍半水合物晶体。
4. 一种含有权利要求1所述缬沙坦水合物与一种或多种药学上可接受的载体组成的 缬沙坦水合物的组合物。
5. 权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂。
6. 权利要求1所述缬沙坦水合物在制造治疗高血压药物中的应用。
【文档编号】C07D257/04GK104370845SQ201310349188
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年8月13日 优先权日:2013年8月13日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津汉瑞药业有限公司