2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法
【专利摘要】本发明公开的一种2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，依次包括如下步骤：以2-氯异烟酸为原料，在氯化亚砜作用下与小分子醇进行酯化反应得2-氯异烟酸酯，2-氯异烟酸酯在还原剂作用下还原成2-氯吡啶-4-甲醇，最后2-氯吡啶-4-甲醇和氨水在铜类催化剂催化下进行氨化反应得到2-氨基吡啶-4-甲醇。采用本发明制备2-氨基吡啶-4-甲醇工艺路线短，避免了大量废液和废渣的产生，降低了对环境的污染，而且产品收率高，氨化反应中铜类催化剂可循环使用，降低了生产成本，适宜工业化生产。
【专利说明】2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，具体是涉及一种2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法。
【背景技术】
[0002]2-氨基吡啶-4-甲醇是一种重要的精细化工中间体，广泛应用在医药和农药等有机中间体。目前国内还没有公开有关合成2-氨基吡啶-4-甲醇方法的报道。
[0003]企业中使用较为普遍的生产路线为2-氨基-4-甲基吡啶经氨基保护，甲基氧化，羧酸酯化，酯还原得到产品，该生产工艺如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种2-氨基吡唳-4-甲醇的制备方法，包括: (O酯化反应:将2-氯异烟酸和氯化亚砜与醇溶剂混合均匀，混合物升温至回流并保持回流至反应结束，去除醇溶剂，反应液调pH值8~9，后处理得到2-氯异烟酸酯； (2)还原反应:将2-氯异烟酸酯、以及硼氢化钠和催化剂与有机溶剂混合均匀，混合物升温至回流并保持回流至反应结束，反应液调pH值4~5，去除有机溶剂，后处理得到2-氯吡啶-4-甲醇； (3)氨化反应:将氨水、2-氯吡唳-4-甲醇和铜催化剂混合均匀,在压力6atm~13atm、温度110~150°C条件下反应至反应结束，去除未反应的氨水，后处理得到2-氨基吡啶-4-甲醇。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇；所得2-氯异烟酸酯为2-氯异烟酸甲酯、2-氯异烟酸乙酯、2-氯异烟酸异丙酯、2-氯异烟酸正丙酯或2-氯异烟酸正丁酯。
3.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的醇溶剂与2-氯异烟酸的重量比为5~15:1 ;所述的氯化亚砜与2-氯异烟酸的摩尔比为I~3:1。
4.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂为四氢呋喃、 2-甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的至少一种。
5.根据权利要求1或4所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的催化剂为氯化锂、氯化锌、三氯化铝、氯化钙或碘。
6.根据权利要求1或4所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂与2-氯异烟酸酯的重量比为2.5~10:1 ;所述的硼氢化钠与2-氯异烟酸酯的摩尔比为I~2:1 ;所述的催化剂与硼氢化钠的摩尔比为0.1~1:1。
7.根据权利要求1所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、铜粉、氯化铜、溴化铜、碘化铜或硝酸铜。
8.根据权利要求1或7所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的氨水与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为3~18:1 ;所述的铜催化剂与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为0.05~0.7:1。
9.根据权利要求8所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的氨水与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为5:1 ;所述的铜催化剂与2-氯吡啶-4-甲醇的重量比为0.1:1。
10.根据权利要求9所述的2-氨基吡啶-4-甲醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的压力为IOatm ;所述的温度为130°C。
【文档编号】C07D213/73GK103664766SQ201310680246
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】张世界, 孙国庆, 张玲玲, 戴立言, 王晓钟, 陈英奇 申请人:浙江大学, 浙江新三和医药化工股份有限公司, 抚州三和医药化工有限公司