嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物及其制备方法，属于亚砜化合物制备【技术领域】。该亚砜化合物如通式（I）所示。该亚砜化合物的制备方法是：首先制备中间体硫醚，然后将中间体硫醚用甲醇或乙腈溶解，室温下加入催化剂，-20~0℃温度下加入氧化剂，反应完成后减压除去溶剂，残留物加碳酸氢钠水溶液溶解，用有机溶剂萃取、干燥、再浓缩，得到本发明亚砜化合物的粗产品，用石油醚和少量三乙胺重结晶或柱层析制得本发明亚砜化合物的纯品。本发明用嘧啶类化合物替代现有质子泵抑制剂中的苯并咪唑化合物，是质子泵抑制剂的一种良好候选。
【专利说明】嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于亚砜化合物制备【技术领域】，具体涉及一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]吡啶衍生物作为重要的含氮杂环化合物，具有很多重要的特点，其中之一就是良好的生物活性，因而在医药、农药及其他化工产品中占据着重要的地位。随着人们对吡啶衍生物的开发生产，大量多甲基吡啶被作为副产物分离出来。这些副产物不但不能创造其应有的经济效益，还为企业对这些产品的存储和环境保护带来沉重的负担。
[0003]本发明针对含吡啶衍生物的药物及其他化合物做了深入研究，发现在质子泵抑制剂中，吡啶中的氮原子承担电子转移的路径，这是质子泵抑制剂发挥作用的重要过程。在对质子泵抑制剂做了深入研究之后，发现此类药物发挥作用的核心结构与嘧啶衍生物取代的吡啶基亚砜化合物高度相似。嘧啶衍生物也广泛存在于人体中，且具有良好的生物活性，所以嘧啶衍生物取代的吡啶基亚砜化合物从理论上也明显具备了发挥质子泵抑制剂的潜力。
[0004]亚砜化合物制备的主要途径为硫醚氧化，已报道的方法很多，可以选择的氧化体系也很多，如:硝酸体系、卤素体系、金属氧化物体系、过氧化物体系等。但是亚砜容易进一步氧化成砜，所以控制氧化停留在亚砜阶段就显的尤为重要。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有亚砜化合物制备技术中存在的问题，提供一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物及其制备方法
本发明所提供的一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物如 通式(I)所示，以及包括其药学上可接受的盐及其异构体。
【权利要求】
1.一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物，其特征在于该亚砜化合物如通式(I)所示，以及包括其药学上可接受的盐及其异构体:
2.根据权利要求1所述的一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物，其特征在于式(I)中: R1表不氢原子或甲基；R2表示甲基、乙基、正丙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基丙基或甲氧基丁基； R3、R5相同或不相同，表示氢原子、氯原子、甲基、三氟甲基、氨基或羟基； R4表不氢原子。
3.根据权利要求1所述的一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物，其特征在于式(I)中: R1表不氢原子或甲基； R2表示甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基丙基中； R3、R5相同或不相同，表示氢原子、氯原子、甲基或三氟甲基中； R4表不氢原子。
4.根据权利要求1所述的一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物，其特征在于式(I)中: R1表不氢原子或甲基； R2表不甲基、乙基或2，2, 2- 二氣乙基； R3> R5相同或不相同，表不氢原子或甲基； R4表不氢原子。
5.权利要求1所述的一种嘧啶衍生物取代的甲基吡啶基亚砜化合物的制备方法，其特征在于该制备方法的反应式表示如下:
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述催化剂为VO (acac) 2、Na2W04、MoO3/Al2O3或分子筛,所述催化剂用量为所述中间体硫醚质量的1%~5% ;所述氧化剂为30wt%双氧水、间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)或过硫酸氢钾复合盐(Oxone)，所述30wt%双氧水的摩尔量为所述中间体硫醚的3~8倍，所述间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)的摩尔量为所述中间体硫醚的I倍，所述过硫酸氢钾复合盐(Oxone)的摩尔量为所述中间体硫醚的5~10倍；所述有机萃取剂为不溶于水的良溶剂如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
【文档编号】C07D401/12GK103709144SQ201310677951
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】张千峰, 王红明, 范芳芳, 夏佳美, 陆媛 申请人:安徽国星生物化学有限公司