一种大环内酯类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种大环内酯类化合物OP-1118的制备方法，该方法包括以下步骤：a、将非达霉素在碱性溶液条件下反应，得到反应产物；b、将步骤a所得反应产物溶解于有机溶剂，得到上样液；c、将上样液于C18中压层析柱中进行层析，得到纯度≥98.5%的大环内酯类化合物OP-1118。本发明所述制备方法操作简便，样品回收率高，适合工业化生产。
【专利说明】一种大环内酯类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物化学【技术领域】，涉及一种大环内酯类化合物的制备方法，更确切 的说涉及OP-1118的制备方法。
【背景技术】
[0002] 非达霉素（fidaxomicin)，又名非达米星，由Optimer公司研制开发，是通过游动 放线菌发酵产生的一种具有18元环结构的大环内酯类抗生素，属于窄谱型抗菌药物，对革 兰氏阳性需氧及厌氧菌具有优良的抗菌作用，主要通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速 的抗难治性梭状芽孢杆菌感染（CDI)作用，其治疗CDI优于现有的万古霉素。非达霉素临床 上主要用于治疗艰难梭菌感染引起的疾病，其具有产生抗性的倾向低，抗生素后效应持久、 交叉耐药性低和不良反应少等优点。非达霉素的结构如式（I)所示：
【权利要求】
1. 一种大环内酯类化合物OP-1118的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤： a、 将非达霉素在碱性溶液条件下反应，得到反应产物； b、 将步骤a所得反应产物溶解于有机溶剂，得到上样液； c、 将上样液于C18中压层析柱中进行层析，洗脱液浓缩、结晶、干燥，得到纯度> 98. 5% 的大环内酯类化合物0P-1118。
2. 权利要求1步骤a所述碱性溶液为NaOH水溶液，浓度为0. 05~0. 20 mol/L。
3. 权利要求1步骤a所述反应的反应时间为12~48小时，反应条件为10~30°C，非达霉 素与NaOH水溶液的质量体积比为lg/10ml。
4. 权利要求1步骤b所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈中的任意一种，反应产物与有机 溶剂的质量体积比为1 g/5ml至1 g/3ml。
5. 权利要求1步骤c所述C18中压层析柱中十八烷基硅烷键合硅胶填料的粒径为 30 y m，用量为反应产物质量的50~100倍。
6. 权利要求1步骤c所述层析中洗脱溶剂为甲醇、乙醇、乙腈中任意一种与有机酸水的 混合液，有机酸为三氟乙酸或乙酸，有机酸与水的体积比为1 :5000至5 :10000。
7. 权利要求1步骤c所述浓缩是层析液在30~50°C下减压浓缩，所述结晶是向浓缩 后得到的固体中加入结晶溶剂，所述结晶溶剂是庚烷、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、乙醇、异丙 醇、甲醇、水中任意一种或几种的混合液，反应产物与结晶溶剂的质量体积比为lg/15ml 至lg/5ml，结晶温度为2~10°C，结晶时间为10~28小时，所述干燥，是将结晶产物置于 30~50°C，真空度彡0. 08MPa条件下，真空干燥4~8h。
【文档编号】C07H17/08GK104497078SQ201410671569
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】张雪霞, 李晓露, 任风芝, 马瑛, 可爱兵, 王海燕, 高月麒, 段宝玲 申请人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司