专利名称：对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，是一种医药中间体，用于医药原料药叶酸的生产。
对氨基苯甲酰谷氨酸通常采用对硝基苯甲酰谷氨酸进行还原而得，而还原剂通常采用硫化氨，但污染严重，反应转化率低。美国专利4505788采用电化学还原对硝基苯甲酰谷氨酸而得，但设备费用高，用电量大。
本发明的目的是要提供一种对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，采用铁粉作还原剂，可减少环境污染，提高反应转化率，设备简单，用电量小本发明采用如下步骤制成(1)称取对硝基苯甲酰谷氨酸180克，分批投入720毫升水中，充分溶解，配成重量比为20％的对硝基苯甲酰谷氨酸的水溶液(2)在1500毫升反应瓶中投入200毫升对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，投入氯化铵60～80克，升温至70～90℃，分次加入90～100克铁粉，升温至90℃～100℃，预蚀时间0.5～1小时，分批加入余下的对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，升温至100℃，保温1～2小时(3)除铁泥，用50毫升蒸馏水洗涤，然后过滤，滤液取样，滴入10％硫化碱液至无黑色沉淀，除硫化铁，加炭脱色、过滤、结晶、抽滤洗涤，烘干得成品。
本发明用铁粉作还原剂，氯化铵作电解质，使对硝基苯甲酰谷氨酸进行还原反应得到对氨基苯甲酰谷氨酸，减少了污染，提高反应转化率，而使用的设备也简单，用电量小本发明主要是在对硝基苯甲酰谷氨酸还原成对氨基苯甲酰谷氨酸过程中采用铁粉作还原剂，单纯的铁粉还原工艺是比较成熟的，但在对氨基苯甲酰谷氨酸的制备中应用尚未报导。
铁粉还原生产主要涉及到铁粉和电解质两种原料。该方法选用富有碳素的灰色软铸铁即灰铸铁粉，以80目适宜，这样可使铁粉反应接触面积较大，又利于铁粉在生产中完全反应；电解质种类很多，有氯化亚铁、醋酸亚铁、氯化铵(NH4Cl)等。本发明中选用氯化铵作电解质，加入电解质的目的在于促进对铁的腐蚀，加快还原反应。
铁盐PPm的控制，在对氨基苯甲酸谷氨酸中铁盐过高，会影响制备叶酸的色泽、炽烧残渣。
本发明在还原反应前先进行预蚀，通常预蚀是在水中进行，本反应是用对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液作预蚀液，预蚀温度为90℃～100℃，时间0.5～1小时。
本发明涉及到还原反应投料的相问题，本方法中对硝基苯甲酰谷氨酸以液相投料，对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液PH值控制为7，浓度是比较关键的，控制得好，可以降低成品在水中的溶解量，本方法还原是将对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液分批加入，加料温度控制在70～90℃，此反应是放热反应，需适当冷却，加毕升温至100℃左右，保温后即可完成还原反应。
本发明涉及到还原结束后处理问题，还原反应完成立即过滤除铁泥，铁泥中含有部份料液需洗涤。除铁泥后的料液中含有少量铁离子，需加硫化碱溶液，使其生成硫化铁沉淀，这样可以通过过滤除去。其它步骤按常规操作，即为加炭脱色、结晶、抽滤冲洗，烘干粉碎得成品。成品熔点在170～173℃，外观为白色结晶性粉末，铁盐100PPM左右。
采用本发明的制备方法，用铁粉作还原剂，而不用硫化氢，可减少环境污染，提高反应转化率。不用电化学方法，使设备简单用电量小。
以下所述的实施例详细说明了本发明。
实施例1取180克对硝基苯甲酰谷氨酸制成含量为20％的水溶液，其PH值为7。
在1500毫升四口反应瓶中投入200毫升对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，投入70克氯化铵，升温至90℃，分次再入80目90克铁粉，升温至100℃左右，预蚀0.5小时，再分批加入余下的对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，加完升温至100℃，保温1小时，然后过滤，并用50毫升蒸馏水洗涤除铁泥。滤液取样，滴入10％硫化碱液至无黑色沉淀产生即可。除硫化铁，加炭脱色、过滤、结晶，抽滤洗涤，烘干粉碎得成品。对硝基苯甲酰谷氨酸为本公司产品。铁粉为江苏省张家港市铁粉厂的80目灰铸铁粉，洁净质软。氯化铵为含量≥99％，白色结晶，南京化学工业公司生产。
产品为类白色结晶性粉末，熔点170～172℃，铁盐100pmm，成品重量108克。
实施例2本例所用原料规格产地均同实施例1，其它工艺条件不变，投料量作变动。
投料情况对硝基苯甲酰谷氨酸180克铁粉95克氯化铵70克成品情况外观为类白色结晶性粉末，熔点170～172℃，铁盐100PPM，成品重量100克实施例3本例所用原料规格产地同实施例1，其它工艺条件不变，投料量作变动。
投料情况对硝基苯甲酰谷氨酸180克铁粉100克氯化铵70克成品情况外观为类白色结晶性粉末，熔点168～171℃，铁盐100PPM，成品重量105克实施例4本例所用原料规格产地均同实施例1，其它工艺条件不变，投料量作变动。
投料情况对硝基苯甲酰谷氨酸180克铁粉90克氯化铵60克成品情况外观为微黄色结晶性粉末，熔点168～170.5℃，铁盐90PPM，成品重量100克。
实施例5本例所用原料规格产地均同实施例1，其它工艺条件不变，投料量作变动。
投料情况对硝基苯甲酰谷氨酸180克铁粉90克氯化铵80克成品情况外观为微黄色结晶性粉末，熔点171～173℃，铁盐100PPM，成品重量108克实施例6本例所用原料规格产地及投料情况均同实施例1。
即投料情况对硝基苯甲酰谷氨酸180克铁粉90克氯化铵70克其工艺条件中保温1.5小时，其余同实施例1成品情况外观为类白色结晶性粉末，熔点170～171.5℃，铁盐110PPM，成品重量107克实施例7本例所用原料规格产地及投料情况均同实施例6，其它工艺条件不变，但预蚀时间为1小时。
成品情况外观为类白色结晶性粉末，熔点170～172℃，铁盐100PPM，成品重量106克实施例8本例所用原料、规格产地不变，改为工业化生产，在1500升搪瓷反应釜中投料，其它工艺条件同实施例7，投料量放大至对硝基苯甲酰谷氨酸180公斤铁粉90公斤氯化铵70公斤成品情况外观为类白色结晶性粉末，熔点170～171.5℃， 铁盐120PPM，成品重量108公斤。
权利要求
1.一种对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，其特征在于采用如下步骤制成(1)称取对硝基苯甲酰谷氨酸180克，分批投入720毫升水中，充分溶解，配成重量比为20％的对硝基苯甲酰谷氨酸的水溶液；(2)在1500毫升反应瓶中投入200毫升对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，投入氯化铵60～ 80克，升温至70～90℃，分次加入90～100克铁粉，升温至90℃～100℃，预蚀时间0.5～1小时，分批加入余下的对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液，升温至100℃，保温1～2小时；(3)除铁泥，用50毫升蒸馏水洗涤，然后过滤，滤液取样，滴入10％硫化碱液至无黑色沉淀，除硫化铁，加炭脱色、过滤、结晶、抽滤洗涤，烘干得成品。
2.根据权利要求1所述的对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，其特征在于对硝基苯甲酰谷氨酸水溶液的PH值为7。
3.根据权利要求1所述的对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，其特征在于铁粉为80目的灰铸铁粉。
全文摘要
一种对氨基苯甲酰谷氨酸的制备方法，对硝基苯甲酰谷氨酸制成20％水溶液，投入氯化铵，分次加入铁粉进行预蚀，用蒸馏水洗涤铁泥、过滤，滤液取样，滴入硫化碱溶液至无黑色沉淀，除硫化铁，加炭脱色、结晶，抽滤洗涤、烘干得成品。本发明制备的对氨基苯甲酰谷氨酸，在制备中可减少环境污染，提高反应转化率，设备简单，用电量小。
文档编号C07C227/00GK1149048SQ9611683
公开日1997年5月7日 申请日期1996年2月2日 优先权日1996年2月2日
发明者邵伟清, 毛宏伟, 虞锁庚, 严正明 申请人:中外合资常熟华港制药有限公司