新型胰淀素和降钙素受体激动剂的制作方法

本发明涉及包含氨基酸序列SEQIDNO：1(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的肽。背景长时间以来已知，当使用传统胰岛素治疗糖尿病时，其与体重增加相关。胰岛素必须每日皮下注射高达若干次。因此，抗糖尿病治疗性方法不仅应当降低空腹及餐后血糖水平，而且最好还诱导体重减轻。2型糖尿病一般在早期通过饮食和运动来治疗。随着病情进展，增加多种口服抗糖尿病药剂。现在出现了针对2型糖尿病的基于激素的新型疗法，其类似于内源性作用方式，诸如胰高血糖素样肽(GLP)-1和胰淀素(amylin)类似物。这些药剂不仅改善葡萄糖稳态，而且非常有希望对体重发挥有益作用。在肥胖个体中，空腹胰淀素浓度升高，伴有超高胰岛素血症，并且在2型糖尿病患者中，胰淀素像胰岛素一样根据β-细胞分泌失败的严重程度而相对缺乏。胰淀素受体激动剂在减少食物摄入及治疗肥胖症中是有用的。人胰淀素是37个氨基酸长的多肽，其具有使其作为药物的应用变得麻烦的物理化学性质。特别是，其在体外和/或离体时具有原纤维生成，即形成原纤维的趋势，并且由于沉淀而变得无效。普兰林肽(pramlintide)是由AmylinPharmaceuticals以销售的药物产品，以及作为胰岛素的添加物在糖尿病的治疗中使用的人胰淀素类似物和受体激动剂。普兰林肽在中性pH时是化学不稳定的，因此其以酸性溶液形式提供。降钙素受体可见于全身的许多组织中，并且被认为参与骨代谢的调节。鲑鱼降钙素目前以商品名销售。该产品用来对抗高钙血症、骨质疏松症(包括绝经后骨质疏松症和糖皮质激素相关骨质疏松症)、变形性骨炎(佩吉特病(Pagetsdisease))，并且通过注射或经鼻每日给药一次。降钙素与骨骼的膜、肾脏和中枢神经系统(CNS)中的特异性受体结合。降钙素在中性pH时是化学不稳定的，因此其以酸性溶液形式提供。对胰淀素和降钙素受体两者以及对胰淀素受体具有活性的多肽可能是有利的；然而，胰淀素和降钙素受体激动剂的延长的半衰期将高度增强在治疗上述疾病时作为药物使用的可用性和便利性。目前已知的降钙素和胰淀素肽池的另一个缺点在于它们仅当在窄酸性pH范围内操作时在溶液中是化学稳定的，这使得它们在需要较宽pH范围的情况下操作变得麻烦。因此，作为具有更灵活的溶解度曲线的胰淀素和/或降钙素受体激动剂的多肽将增强在医药产品中的可用性。技术实现要素：本发明涉及包含氨基酸序列SEQIDNO：1(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的肽、其类似物和衍生物，以及包含SEQIDNO：1、其类似物或衍生物的药物组合物。本发明进一步涉及这类mimylin肽或衍生物与GLP-1化合物组合的衍生物、药物制剂、共同制剂和共同治疗，及其作为药物在治疗糖尿病、超重、肥胖症或神经性疼痛中的用途。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含至多11个氨基酸修饰。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽相对于SEQIDNO：1在位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一个或多个处包含至多11个氨基酸修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列和c-末端酰胺基团。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含二硫桥。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且在特定位置不包含半胱氨酸，优选在位置2和/或8处不包含半胱氨酸，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。在一些实施方案中，本发明的mimylin肽与已知的胰淀素和降钙素受体激动剂具有小于60％的序列同一性。然而，本发明人惊讶地发现，mimylin肽是胰淀素和降钙素受体的激动剂，并且在整个完整pH标度上，特别是在中性pH及以上，即约pH6.0及以上，优选约pH7.0及以上，显示出有利的溶解度分布。此外，本发明的肽是非常稳定的肽，因此对于在药物中使用可能非常有用。此外，mimylin具有低免疫原性风险评分(IRS)。令人惊讶地发现，本发明的mimylin化合物能够与GLP-1化合物在共同制剂中组合，这两种在其中保持稳定。令人惊讶地发现，本发明的mimylin化合物能够与GLP-1化合物在pH约为7.0至8.5的制剂中组合，这两种在其中保持稳定。进一步令人惊讶地发现，在DIO大鼠中共同施用根据本发明的化合物和利拉鲁肽增强了单独利拉鲁肽处理所达到的体重减轻，超过加和(add-on)效应。进一步的研究正在进行中。令人惊讶地发现，当作为共同制剂施用于LYD猪时，本发明化合物不影响利拉鲁肽的PK谱，并且利拉鲁肽出乎意料地不影响本发明化合物的PK谱。令人惊讶地发现，当作为共同制剂施用于LYD猪时，本发明的实施例化合物2或46不影响利拉鲁肽的PK谱，并且利拉鲁肽出乎意料地不影响本发明的实施例化合物2或46的PK谱。本发明还可解决根据示例性实施方案和方面的公开内容将变得显而易见的其他问题。附图简述图1显示在用利拉鲁肽(QD)和实施例编号2化合物处理期间DIO大鼠的相对体重(相对于初始的％)。数据为平均值±SEM，n＝10。详述本发明涉及包含作为mimylin类似物的氨基酸序列(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的mimylin肽或其类似物或衍生物，它们均对胰淀素受体显示出激动剂效应。此外，本发明还涉及包含此类mimylin肽的衍生物、药物组合物以及此类mimylin肽作为药物的用途。在一些实施方案中，本发明的mimylin肽是降钙素受体的激动剂。在一些实施方案中，本发明的mimylin肽激动人胰淀素和人降钙素受体，并且在整个完整pH标度上，优选在中性pH及以上显示出溶解性。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含至多11个氨基酸修饰。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含至多11个氨基酸修饰，其中在位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一个或多个处，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列和c-末端酰胺基团。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含二硫桥。在一些实施方案中，本发明涉及一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含半胱氨酸，优选在位置2和/或8处，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约50pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约20pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约19pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约18pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约17pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约16pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约15pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约14pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约13pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约12pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约11pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约10pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽在人胰淀素受体功能试验(如试验IIb中公开的那样测试)中具有约5pM或更低的EC50。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1A的肽；X(-1)-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-X34(SEQIDNO：1A)，其中X表示氨基酸并且其中X(-1)为E或无氨基酸，X1选自E或A或无氨基酸，X2选自L、A或P，X3选自S或P，X4选自E、P、K、Q或G，X5选自L、V或I，X6为S、T或H，X7为T，X8选自L或A，X9选自A、V、I、S或T，X10选自L、A、I、H或V，X11为G，X12选自R、H或K，X13为L，X14选自S、T或E，X15选自A、Q、E、e或T，X16选自R、E、K或Q，X17选自L或I，X18选自H或A，X19选自E、R或K，X20选自L、I或V，X21选自A、Q、S、E或T，X22为T，X23选自T、Y或L，X24为P，X25选自R、P、H或K，X26为T，X27选自E、Q、G或K，X28选自T或P，X29为G，X30选自P、S或T，X31选自E、Q、G、A、P或K，X32选自T、S、H、P或A，且X33为P、Y、H、F、L、S、G或A，且X34为G或无氨基酸在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1B的肽；X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-X34-X35-X36(SEQIDNO：1B)其中X表示氨基酸并且其中X1选自E或A或无氨基酸，X2选自L、A或P，X3选自S或PX4选自E、P、K、Q或G，X5选自L、V或I，X6为S、T或H，X7为T，X8选自L或A，X9选自A、V、I、S或T，X10选自L、A、I、H或V，X11为G，X12选自R、H或K，X13为L，X14选自S、T或E，X15选自A、Q、E、e或T，X16选自R、E、K或Q，X17选自L或I，X18选自H或A，X19选自E、R或K，X20选自L、I或V，X21选自A、Q、S、E或T，X22为T，X23选自T、Y或L，X24为P，X25选自R、P、H或K，X26为T，X27选自E、Q、G或K，X28选自T或P，X29为G，X30选自P、S或T，X31选自E、Q、G、A、P或K，X32选自T、S、H、P或A，X33为P、Y、H、F、L、S、G或A，X34为G或无氨基酸X35为T或无氨基酸，且X36为Y或无氨基酸。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1C的肽；X1-X2-X3-X4-X5-X6-T-X8-X9-X10-G-X12-L-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-T-X23-P-X25-T-X27-X28-G-X30-X31-X32-X33(SEQIDNO：1C)，其中X表示氨基酸并且其中X1选自E或A或无氨基酸，X2选自L、A或P，X3选自S或PX4选自E、P、K、Q或G，X5选自L、V或I，X6为S、T或H，X8选自L或A，X9选自A、V、I、S或T，X10选自L、A、I、H或V，X12选自R、H或K，X14选自S、T或E，X15选自A、Q、E、e或T，X16选自R、E、K或Q，X17选自L或I，X18选自H或A，X19选自E、R或K，X20选自L、I或V，X21选自A、Q、S、E或T，X23选自T、Y或L，X25选自R、P、H或K，X27选自E、Q、G或K，X28选自T或P，X30选自P、S或T，X31选自E、Q、G、A、P或K，X32选自T、S、H、P或A，且X33为P、Y、H、F、L、S、G或A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽可以是肽SEQIDNO：1A、1B或1C，其中向N-末端添加额外的氨基酸。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽可以是肽SEQIDNO：1A、1B或1C，其中向N-末端添加额外的氨基酸，其中所述额外的氨基酸为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽可以根据SEQIDNO：1A、1B或1C中的任一个来描述，其中所述mimylin肽在N-末端氨基酸的α氨基处用侧链衍生化，其中所述侧链包含如本发明定义的延长部分并且任选地包含连接体。对于一些实施方案，该mimylin肽在一个氨基酸残基上具有取代基，该氨基酸残基是N-末端残基中的氨基酸残基，或者该氨基酸残基是赖氨酸，其中所述赖氨酸可在根据SEQIDNO：1的编号的位置1-33中的任一个处。对于一些实施方案，该mimylin肽在经由N-末端氨基酸残基的α(alpha)-氨基结合的N-末端氨基酸残基上具有取代基。对于一些实施方案，该N-末端氨基酸残基是赖氨酸，并且该mimylin肽在经由赖氨酸氨基残基的ε(epsilon)-氨基结合的N-末端氨基酸残基上具有取代基。对于一些实施方案，该mimylin肽通过在N-末端添加赖氨酸残基而延伸，并且该mimylin肽在经由赖氨酸氨基残基的ε-氨基结合的N-末端氨基酸残基上具有取代基。对于一些实施方案，该mimylin肽通过在N-末端添加谷氨酸残基而延伸，并且该mimylin肽在经由赖氨酸氨基残基的α-氨基结合的N-末端氨基酸残基上具有取代基。对于一些实施方案，该mimylin肽通过在N-末端添加氨基酸残基而延伸，并且该mimylin肽在经由N-末端氨基酸残基的α-氨基结合的N-末端氨基酸残基上具有取代基。在一些实施方案中，通过用附接在所述mimylin肽的N-末端的侧链衍生化mimylin肽来产生胰淀素衍生物。在一些实施方案中，通过用附接在所述mimylin肽的序列内的K(Lys)处的侧链衍生化mimylin肽来产生胰淀素衍生物。在一些实施方案中，在K(Lys)处的这样的附接可在位置4、12、16、23、18、27或34上。在一些实施方案中，SEQIDNO：1A、1B或1C是SEQIDNO：1的类似物。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有11个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个，优选1、2或3个，更优选4、3或5个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有5个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有4个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有3个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1至多有2个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有1个氨基酸不同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少22个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少23个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少24个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少25个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少26个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少27个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少28个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少29个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少30个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少31个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中该序列与SEQIDNO：1有至少32个氨基酸相同。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列和c-末端酰胺基团。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为E，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为E，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化，其中所述侧链包含延长部分和连接体。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为E，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化，其中所述侧链包含延长部分并且不包含连接体。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为A，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为A，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化，其中所述侧链包含延长部分和连接体。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为除E外的任意氨基酸。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为除E外的任意氨基酸，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1为除E外的任意氨基酸，并且该mimylin肽用在N-末端附接至该mimylin肽的侧链衍生化，其中所述侧链包含延长部分和连接体。在特定实施方案中，该侧链和/或延长部分是亲脂性的，和/或在生理pH(pH约7.4)下带负电荷。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2为P。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X3为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X3为P。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X4为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X4为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5为I。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5为V。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X7为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X8为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X8为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为V。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为I。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10为V。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10为I。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12为R。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12为H。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12为K。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15为Q。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15为e，其中e为谷氨酸的d-同等型。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19为R。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19为K。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20为I。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20为V。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为Q。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X23为Y。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X23为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27为Q。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27为G。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27为K。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X30为P。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X30为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为E。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为Q。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为G。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为P。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31为K。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32为T。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32为H。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32为P。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为Y。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X16为H。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为F。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X16为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为S。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为G。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33为A。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A或1B的序列，其中X34为R。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A或1B的序列，其中X34缺失。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的一个或全部为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的至少四个为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的至少三个为L。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12和/或X25为R。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的一个或全部为L，并且其中X12和/或X25为R。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何N。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何Q。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何C。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽包含根据SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何二硫桥。在一些实施方案中，根据本发明的mimylin衍生物由表1中列出的化合物表示。如本文使用的化合物名称在表1中列出，其指出相对于SEQIDNO：1(在此也称为mimylin)的修饰和侧链以及侧链附接至mimylin肽的附接位点。表1公开了化合物编号(实施例编号)和化合物名称。表2示出了mimylin肽中，即用侧链衍生化为表1中列出的mimylin衍生物的mimylin肽中，相对于mimylin的修饰。表1中的实施例编号1为SEQIDNO：1，并且未衍生化，如也由名称所指出的。表1-mimylin衍生物(实施例化合物)在一些实施方案中，根据本发明的mimylin肽由表2中列出的化合物表示，其中表2示出了相对于SEQIDNO：1(也称为mimylin)的氨基酸修饰。表2示出了mimylin肽中，即用侧链衍生化以形成表1中列出的mimylin衍生物的mimylin肽中，相对于mimylin的修饰。表2示出已经衍生化的mimylin类似物，产生表1中示出的相应mimylin衍生物。因此，表1或表3中的实施例编号8化合物分别是已用表2或表4中示为实施例编号8bb的氨基酸修饰的mimylin类似物的衍生物。表2-mimylin肽(主链)在一些实施方案中，根据本发明的包含相对于SEQIDNO：1(mimylin)具有至多11个氨基酸修饰的mimylin肽的mimylin衍生物由表3中列出的化合物表示。表2和表4分别示出已经衍生化的mimylin类似物，分别产生表1或表3中示出的相应mimylin衍生物。因此，表1或表3中的实施例编号8化合物分别是已用表2或表4中示为实施例编号8bb的氨基酸修饰的mimylin类似物的衍生物。表3-包含相对于SEQIDNO：1具有至多11个氨基酸修饰的mimylin主链的mimylin衍生物(mimylin化合物)在一些实施方案中，根据本发明的相对于SEQIDNO：1(mimylin)具有至多11个氨基酸修饰的mimylin肽由表4中列出的化合物表示。因此，表1或表3中的实施例编号8化合物分别是已用表2或表4中示为实施例编号8bb的氨基酸修饰的mimylin类似物的衍生物。表4-相对于SEQIDNO：1具有至多11个氨基酸修饰的mimylin肽(主链(bb))在一个实施方案中，本发明的mimylin衍生物可以用表5中呈现的其结构式来呈现。表5-mimylin衍生物(mimylin化合物)的结构式表6-侧链名称和结构在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗进行体重管理的方法。在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗来降低食欲的方法。在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗来减少食物摄入的方法。在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗来治疗或预防肥胖症的方法。在一些实施方案中，本发明涉及根据本发明的非限制性编号方面的mimylin肽或衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗用于治疗或预防肥胖症的用途。在一些实施方案中，罹患肥胖症的受试者是人，如成人或孩童(包括婴儿、儿童和青少年)。罹患肥胖症的人类受试者可具有≥30的BMI；这种受试者也可称为肥胖的。在一些实施方案中，罹患肥胖症的人类受试者可具有≥35的BMI或在≥30至＜40范围内的BMI。在一些实施方案中，该肥胖症是重度肥胖症或病态肥胖症，其中人类受试者可具有≥40的BMI。在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗来治疗或预防超重的方法，任选地在至少一种体重相关共病的存在下。在一些实施方案中，本发明涉及根据本发明的非限制性编号方面的mimylin肽或衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗用于治疗或预防超重的用途，任选地在至少一种体重相关共病的存在下。在一些实施方案中，罹患超重的受试者是人，如成人或孩童(包括婴儿、儿童和青少年)。在一些实施方案中，罹患超重的人类受试者可具有≥25的BMI，如≥27的BMI。在一些实施方案中，罹患超重的人类受试者具有在25至＜30范围内或在27至＜30范围内的BMI。在一些实施方案中，该体重相关共病选自高血压、糖尿病(如2型糖尿病)、血脂异常、高胆固醇和阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructivesleepapnoea)。在一些实施方案中，本发明涉及一种利用本发明的非限制性编号方面中任一项的mimylin肽或衍生物、药物制剂、共同制剂或共同治疗来减轻体重的方法。在一些实施方案中，本发明涉及根据本发明的非限制性编号方面的mimylin肽或衍生物或药物制剂用于减轻体重的用途。根据本发明将要进行体重减轻的人可具有≥25的BMI，如≥27的BMI或≥30的BMI。在一些实施方案中，根据本发明将要进行体重减轻的人可具有≥35的BMI或≥40的BMI。术语“体重减轻”可包括肥胖症和/或超重的治疗或预防。本发明的非限制方面1.一种mimylin肽，其包含与SEQIDNO：1具有至少54％序列同一性的序列；EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)2.一种mimylin肽，其与SEQIDNO：1具有至少66％的序列同一性；3.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有超过约66％的序列同一性；4.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约69％的序列同一性；5.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约72％的序列同一性；6.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约75％的序列同一性；7.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约78％的序列同一性；8.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约81％的序列同一性；9.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约84％的序列同一性；1O.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约87％的序列同一性；11.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约90％的序列同一性；12.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约93％的序列同一性；13.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽与SEQIDNO：1具有至少约96％的序列同一性；14.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鲑鱼降钙素具有≤约70％的序列同一性；15.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鳗鱼降钙素具有≤约70％的序列同一性；16.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与任何降钙素变体具有≤约70％的序列同一性；17.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鲑鱼降钙素具有≤约66％的序列同一性；18.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鳗鱼降钙素具有≤约66％的序列同一性；19.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与任何降钙素变体具有≤约66％的序列同一性；20.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鲑鱼降钙素具有≤约60％的序列同一性；21.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与鳗鱼降钙素具有≤约60％的序列同一性；22.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其与任何降钙素变体具有≤约60％的序列同一性；23.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多11个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；24.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多1O个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；25.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多9个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；26.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多8个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；27.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多7个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；28.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多6个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；29.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多5个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；30.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多4个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；31.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多3个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；32.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中至多2个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个或多个氨基酸的置换或缺失而修饰；33.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中1个氨基酸已经借助于相对于SEQIDNO：1的一个氨基酸的置换或缺失而修饰；34.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含c-末端酰胺基团；35.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在其c-末端包含酰胺基团；36.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含c-末端酸；37.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含c-末端酸；38.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何二硫桥；39.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置2和8的氨基酸之间不包含二硫桥，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1：40.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置2和8中的一个或两个处不包含半胱氨酸残基，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；41.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含至多一个半胱氨酸残基；42.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何半胱氨酸；43.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在选自5、10、13、17、20和23中的一个、多个或全部位置处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；44.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10和13处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；45.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13和17处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；46.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13、17和20处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；47.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置10、13、17和20处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；48.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置10、13、17、20和23处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；49.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13、17、20和23处包含L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；50.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置12或25中的一个或多个处包含R，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；51.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置12和25处均包含R，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；52.根据前述方面35-41中任一项的mimylin肽，其进一步在位置12或25中的一个或两个处包含R，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；53.根据方面35-41中任一项的mimylin肽，其进一步在位置12和25处均包含R，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；54.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P、Y、H、F、L、S、G或A，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；55.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P、Y、H、F、L、S或A，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；56.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P、Y、H或F，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；57.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P、Y或F，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；58.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P或Y，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；59.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33处包含P或，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1；60.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽不包含任何N；61.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽在位置4或位置27处不包含N；62.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽不包含任何Q；63.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽仅包含一个Q；64.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽仅包含至多2个Q；根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽不包含任何K；65.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述肽不包含一个或多个K；66.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何芳族氨基酸；67.根据前述方面1-65中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的至少一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的E、R、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。68.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的至少一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。69.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的至少一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R、H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。70.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的任一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的R、E、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的Y或L，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。71.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的任一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R或H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。72.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的任一个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。73.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的R、E、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的Y或L，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。74.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R或H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。75.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。76.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，优选E，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，优选S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，优选A，j.位置9上的A、V、I、S或T，优选A或V或I，k.位置10上的L、A、I、H或V，优选L或I，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，优选A，q.位置16上的E、R、K或Q，优选E，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，优选E，u.位置20上的L、I或V，优选L，v.位置21上的A、Q、S、E或T，优选A，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，优选R，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，优选E，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，优选E或G，gg.位置32上的T、S、H、P或A，优选S或T，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，优选P或Y，ii.位置34上的G或K，优选P或Y。77.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，优选E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，优选A，j.位置9上的A、I、S或T，优选A或I，k.位置10上的A、I、H或V，优选I，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，优选A，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，优选E，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，优选R，v.位置27上的E、Q、G或K，优选E，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，优选E或G，z.位置32上的S、H、P或A，优选S，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，优选Y，bb.位置34上的G或K。78.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，优选E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，优选S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，优选A，j.位置9上的A、I、S或T，优选A或V或I，k.位置12上的R、H，l.位置15上的A、E、e或T，优选A，m.位置19上的E或R，优选E，n.位置21上的A、S、E或T，优选E，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，优选E，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，优选E或G，s.位置32上的S、H、P或A，优选S或G，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，优选P或Y，u.位置34上的G或K。79.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，优选E，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，优选S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，优选A，j.位置9上的A、V、I、S或T，优选A或V或I，k.位置10上的L、A、I、H或V，优选L或I，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，优选A，q.位置16上的E、R、K或Q，优选E，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，优选E，u.位置20上的L、I或V，优选L，v.位置21上的A、Q、S、E或T，优选A，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，优选R，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，优选E，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，优选E或G，gg.位置32上的T、S、H、P或A，优选S或T，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，优选P或Y，ii.位置34上的G或K，优选P或Y。80.根据前述方面1-67中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，优选E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，优选A，j.位置9上的A、I、S或T，优选A或I，k.位置10上的A、I、H或V，优选I，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，优选A，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，优选E，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，优选R，v.位置27上的E、Q、G或K，优选E，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，优选E或G，z.位置32上的S、H、P或A，优选S，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，优选Y，bb.位置34上的G或K。81.根据前述方面65中任一项所述的mimylin肽，其中所述mimylin肽相对于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修饰中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个，最优选1、2、3、4或5个：a.位置-1上的E或无氨基酸，b.位置1上的E、A或无氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。82.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。83.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P或被修饰为Y、F、H、S、G或A，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。84.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y或F，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。85.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。86.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y、F、H、S、G或A，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。87.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y或F，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。88.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中在位置-1上添加E，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。89.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。90.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在选自下组的至多11、至多10、至多9、至多8、至多7、至多6，优选至多5、至多4、至多3、至多2或1个位置处修饰：SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。91.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。92.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的至多11个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。93.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的11个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。94.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的一个或多个处修饰，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置2可被修饰为L，位置4可被修饰为G，位置8可被修饰为L，位置9可被修饰为V或T，位置15可被修饰为Q，位置21可被修饰为Q，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为P，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G或Q，位置32可被修饰为T，位置33可被修饰为Y、H、F、L、S、G或A，优选Y。95.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。96.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的至多10个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。97.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的10个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。98.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修饰为G或Q，位置9可被修饰为V或T，位置15可被修饰为Q，位置21可被修饰为Q，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为H或P，位置27可被修饰为G，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G、Q或A，位置32可被修饰为T，位置33可被修饰为Y。99.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1100.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32和33中的至多9个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1101.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32和33中的9个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1102.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的1、4、15、21、23、30、32、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修饰为G，位置9可被修饰为V，位置15可被修饰为Q、T或E，位置21可被修饰为Q或E，位置23可被修饰为Y，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G、Q或K，位置32可被修饰为T，位置33可被修饰为Y。103.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。104.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32和33中的至多8个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。105.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32和33中的8个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。106.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修饰为G，位置6可被修饰为T，位置9可被修饰为V，位置14可被修饰为T或S，位置15可被修饰为Q，位置21可被修饰为Q、T或E，位置23可被修饰为Y，位置30可被修饰为S或T，位置31可被修饰为G，位置32可被修饰为T，位置33可被修饰为Y。107.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。108.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32和33中的至多7个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。109.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32和33中的7个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。110.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、21或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修饰为G，位置5可被修饰为V，位置6可被修饰为T，位置9可被修饰为V、T或S，位置10可被修饰为V，位置12可被修饰为K，位置20可被修饰为V，位置21可被修饰为S，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为K，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G，位置32可被修饰为S，位置33可被修饰为Y。111.根据方面107的mimylin肽，其不包含K。112.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。113.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32和33中的至多6个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。114.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32和33中的6个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。115.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：所述位置1上的E不存在，位置5可被修饰为V，位置6可被修饰为T，位置9可被修饰为V、T或S，位置10可被修饰为V，位置21可被修饰为S，位置23可被修饰为Y，位置30可被修饰为S或T，位置31可被修饰为G，位置32可被修饰为T，且位置33可被修饰为Y。116.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33或34中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。117.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33和34中的至多5个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。118.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33和34中的5个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。119.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33或34中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：位置-1可被修饰为E或不存在，位置1可被修饰为A或缺失，位置4可被修饰为G，位置5可被修饰为V，位置6可被修饰为T，位置9可被修饰为V，位置12可被修饰为H，位置21可被修饰为S，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为H，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G，位置32可被修饰为A，位置33可被修饰为Y，且位置34可被修饰为K。120.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。121.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32和33中的至多4个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。122.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32和33中的4个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。123.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、10、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32或33中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：位置1可被修饰为A或缺失，位置4可被修饰为K或Q，位置5可被修饰为I，位置9可被修饰为V或I，位置10可被修饰为I，位置12可被修饰为H，位置15可被修饰为E或e，位置20可被修饰为I，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为H，位置27可被修饰为K，位置30可被修饰为S，位置31可被修饰为G，位置32可被修饰为T或P，且位置33可被修饰为Y、H、F、L、S、A或G，优选Y。124.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30或31中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。125.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的至多3个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。126.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的3个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。127.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的一个或多个处修饰，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：位置1可以缺失，位置3可被修饰为P，位置4可被修饰为P，位置5可被修饰为I，位置9可被修饰为V或I，位置10可被修饰为I，位置12可被修饰为K，位置20可被修饰为V，位置23可被修饰为Y，位置25可被修饰为K，位置30可被修饰为S，且位置31可被修饰为G。128.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30或31中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。129.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的至多2个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。130.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的2个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。131.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：位置1可以缺失，位置2可被修饰为P，位置3可被修饰为P，位置4可被修饰为P，位置5可被修饰为I或V，位置9可被修饰为V或I，位置10可被修饰为I，位置18可被修饰为A，位置25可被修饰为P，位置28可用P修饰，位置30可被修饰为S，且位置31可被修饰为G。132.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、8、9、17、20、23或32中的一个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。133.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、8、9、17、20、23和32中的一个或多个处修饰，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1，其中所述一个或多个修饰选自由以下各项组成的列表：位置1可以缺失，位置5可被修饰为H，位置6可被修饰为H，位置8可被修饰为L，位置9可被修饰为L、V或I，位置17可被修饰为I，位置20可被修饰为I，位置23可被修饰为Y，位置28可用P修饰，且位置32可被修饰为H。134.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置1处包含E，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。135.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中位置10、13、17和20为L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。136.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中位置23为L，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。137.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中位置9为V，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。138.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中位置30为S且/或位置31为G，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。139.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中在位置34上添加G，并且氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。140.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其中在位置34上添加G，并且氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。141.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。142.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP(SEQIDNO：19)。143.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由表2中列出的化合物组成的组的序列。144.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由表4中列出的化合物组成的组的序列。145.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其具有序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。146.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其具有序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP(SEQIDNO：19)。147.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其具有选自由表4中列出的化合物组成的组的序列。148.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号1bb至实施例编号7bb组成的组的序列。149.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号8bb至实施例编号20bb组成的组的序列。150.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号21bb至实施例编号33bb组成的组的序列。151.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号34bb至实施例编号51bb组成的组的序列。152.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号52bb至实施例编号55bb和实施例编号68bb至实施例编号72bb组成的组的序列。153.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号56bb至实施例编号67bb和实施例编号72bb至实施例编号78bb和实施例编号107bb组成的组的序列。154.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号79bb至实施例编号90bb组成的组的序列。155.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号91bb至实施例编号97bb组成的组的序列。156.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号98bb至实施例编号102bb组成的组的序列。157.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号103bb至实施例编号106bb组成的组的序列。158.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号8bb至实施例编号20bb组成的组的序列。159.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号107bb至实施例编号114bb组成的组的序列。160.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号115bb至实施例编号124bb组成的组的序列。161.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号125bb至实施例编号127bb组成的组的序列。162.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含选自由实施例编号128bb至实施例编号133bb组成的组的序列。163.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：mimylin。164.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V]mimylin。165.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5I]mimylin。166.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9I]mimylin。167.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[17I]mimylin。168.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[20I]mimylin。169.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[18A]mimylin。170.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9L]mimylin。171.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[8L]mimylin。172.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[6H]mimylin。173.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5H]mimylin。174.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[32H]mimylin。175.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1]mimylin。176.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[23Y]mimylin。177.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[30S，31G]mimylin。178.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[30S，31G]mimylin。179.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S]mimylin。180.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5V，9V]mimylin。181.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I]mimylin。182.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V，10I]mimylin。183.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9L，10A]mimylin。184.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[2P，9V]mimylin。185.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[3P，9V]mimylin。186.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[4P，9V]mimylin。187.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V，25P]mimylin。188.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V，28P]mimylin。189.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V，18A]mimylin。190.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[23Y，30S，31G]mimylin。191.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31P]mimylin。192.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5V，9V，20V]mimylin。193.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I，10I]mimylin。194.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[3P，4P，9V]mimylin。195.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[9V，12K，25K]mimylin。196.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。197.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。198.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。199.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。200.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。201.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。202.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。203.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。204.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。205.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。206.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。207.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。208.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4K，30S，31G]mimylin。209.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，16K，30S，31G]mimylin。210.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，19K，30S，31G]mimylin。211.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，27K，30S，31G]mimylin。212.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G]mimylin。213.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[1A，23Y，30S，31G]mimylin。214.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G]mimylin。215.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33Y]mimylin。216.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33H]mimylin。217.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33F]mimylin。218.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33L]mimylin。219.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33S]mimylin。220.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33G]mimylin。221.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33A]mimylin。222.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，15E，30S，31G]mimylin。223.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，15e，30S，31G]mimylin。224.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4K，30S，31G]mimylin。225.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，16K，30S，31G]mimylin。226.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，19K，30S，31G]mimylin。227.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，27K，30S，31G]mimylin。228.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，30S，31G]mimylin。229.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，25H，30S，31G]mimylin。230.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30T，31G，32T]mimylin。231.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，32P]mimylin。232.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9V，30S，31G]mimylin。233.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I，10I，20I]mimylin。234.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，30S，31G]mimylin。235.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，23Y，30S，31G]mimylin。236.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。237.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，32A]mimylin。238.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，21S，23Y，30S，31G]mimylin。239.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin。240.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，25H，30S，31G]mimylin。241.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30S，31G]mimylin。242.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，30S，31G]mimylin。243.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，16Q，30S，31G]mimylin。244.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。245.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，34G]mimylin。246.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，34K]mimylin。247.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。248.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9T，21S，23Y，30S，31G]mimylin。249.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，25H，30T，31G，32T]mimylin。250.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30S，31G，32T]mimylin。251.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30T，31G，32T]mimylin。252.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，10V，30S，31G]mimylin。253.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。254.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T]mimylin。255.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9T，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。256.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9S，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。257.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，12K，23Y，25K，30S，31G，33Y]mimylin。258.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，10V，20V，30S，31G]mimylin。259.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。260.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。261.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，14T，21E，30T，31G，32T]mimylin。262.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，14E，21T，30T，31G，32T]mimylin。263.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31K，32T，33Y]mimylin。264.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。265.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。266.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。267.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。268.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15T，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。269.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15E，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。270.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。271.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[4Q，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。272.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。273.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，25H，30S，31G，32T，33Y]mimylin。274.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。275.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。276.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。277.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。278.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31A，32T，33Y]mimylin。279.根据前述方面中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4G，9V，21S，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。280.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。281.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。282.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。283.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。284.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。285.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[2L，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。286.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23aQ，23bT，23cY，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。287.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，12K，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。288.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。289.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4Q，8L，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。290.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽，其包含序列：[N-末端(C18二酸)，C-末端(-)]mimylin。291.一种mimylin衍生物，其中根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽用侧链衍生化。292.根据方面280的mimylin衍生物，其中根据方面1-162中任一项的所述mimylin肽通过侧链与所述mimylin肽的键合，特别是共价键合而衍生化。293.根据前述方面163-292中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生化通过酰化化学来进行。294.根据前述方面163-293中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化。295.根据前述方面163-295中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端氨基酸的α-氨基上衍生化。296.根据前述方面163-296中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中N-末端氨基酸为位置1的E，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。297.根据前述方面163-297中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在位置1的E处衍生化，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。298.根据前述方面163-298中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在根据方面1-163的任一种mimylin肽的mimylin肽序列中的任何K处衍生化。299.根据方面298的mimylin衍生物，其中这样的K可以在位置，4、12、16、23、18、27或34处，其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。300.根据前述方面163-299中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共价键合至N-末端氨基残基的α-氨基，其中N-末端氨基酸为位置1的E，并且其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。301.根据前述方面163-300中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共价键合至N-末端氨基残基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸不是E，并且其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。302.根据前述方面163-301中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共价键合至N-末端氨基残基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸是E以外的任何其他氨基酸，并且其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。303.根据前述方面163-302中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共价键合至N-末端氨基残基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸是E、Q和/或N以外的任何其他氨基酸，并且其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。304.根据方面163-303中任一项的mimylin衍生物，其包含侧链，其中所述侧链包含延长部分。305.根据方面163-304中任一项的mimylin衍生物，其包含侧链，其中所述侧链包含延长部分，该延长部分是脂肪酸或二酸。306.根据方面163-305中任一项的mimylin衍生物，其包含延长部分，该延长部分是脂肪二酸。307.根据方面163-306中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含14-20个碳原子。308.根据方面163-307中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含14、16、18或20个碳原子。309.根据方面163-308中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含18个碳原子。310.根据方面163-309中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含20个碳原子。311.根据方面163-310中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端。312.根据方面163-311中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共价键合至N-末端氨基残基的α-氨基。313.根据方面163-312中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中位置1的任何氨基酸不是E，并且其中所述二酸包含20个碳的酸。314.根据方面163-313中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中位置1的任何氨基酸是不同于Q、N和/或E的氨基酸，并且其中所述二酸包含20个碳的酸。315.根据方面163-314中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在位置1的E处衍生化，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。316.根据方面163-315中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在所述mimylin肽中的位置-1的E处衍生化，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。317.根据方面163-316中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在位置2的E处衍生化，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。318.根据前述方面163-317中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽用包含延长部分和连接体的侧链衍生化。319.根据前述方面163-318中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用包含延长部分和连接体的侧链衍生化。320.根据前述方面163-319中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用包含延长部分而不包含连接体的侧链衍生化。321.根据前述方面163-320中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用不含连接体的侧链衍生化。322.根据前述方面163-321中任一项的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸经由连接体附接至N-末端或位置1的E，并且其中氨基酸编号相对于SEQIDNO：1。323.根据前述方面163-322中任一项的mimylin衍生物，其中mimylin肽在该序列中存在的任何K处衍生化，优选在选自位置4K、16K、19K和27K的任一个位置处衍生化。324.根据方面163-323中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物是用包含脂肪酸或二酸和连接体的侧链衍生化的根据方面1-162中任一项的mimylin肽。325.根据方面163-324中任一项的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu、gGlu-OEG、gGlu-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG-OEG。326.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu。327.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu-OEG。328.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu-OEG-OEG。329.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu-OEG-OEG-OEG。330.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG。331.根据方面325的mimylin衍生物，其中所述连接体为gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG。332.根据方面331的mimylin衍生物，其中所述侧链选自表6。333.根据前述方面163-332中任一项的mimylin衍生物，其在大鼠中静脉内处理后，当用试验(X)测量时，延长半衰期超过3小时，优选超过6小时，最优选超过12小时。334.根据前述方面163-333中任一项的mimylin衍生物，其在大鼠中皮下处理后，当用试验(X)测量时，延长半衰期超过3小时，优选超过13小时。335.根据前述方面163-334中任一项的mimylin衍生物，根据试验(IX)测量的，其相对于根据方面1-162中任一项的不含侧链的相应mimylin肽，延长mimylin肽在小型猪中的半衰期。336.根据前述方面163-335中任一项的mimylin衍生物，根据试验(IX)测量的，其T1/2比实施例编号1化合物或鲑鱼降钙素的T1/2长约1-200小时。337.根据前述方面163-336中任一项的mimylin衍生物，根据试验(IX)测量的，其T1/2为约1-200小时，优选≥约1小时、≥约2小时、≥约17、≥约32、≥约86、≥约87、≥约88、≥约90、≥约108、≥约118、≥约171小时。338.根据前述方面163-337中任一项的mimylin衍生物，根据试验(IX)测量的，其T1/2为约85小时。339.根据前述方面163-338中任一项的mimylin衍生物，根据试验(XVI)测量的，其在LYD-猪中的T1/2在静脉内为约50-70小时，优选约64小时，并且皮下生物利用度为约80-100％，优选约99％。340.根据前述方面163-339中任一项的mimylin衍生物，根据试验(XVII)测量的，其在比格犬中的T1/2在静脉内为约80-110小时，优选约95小时，并且皮下生物利用度为约80-100％，优选约99％。341.根据前述方面163-340中任一项的mimylin衍生物，其相对于根据方面1-162中任一项的不含侧链的相应mimylin肽，延长mimylin肽在人中的半衰期。342.根据前述方面163-341中任一项的mimylin衍生物，其包含位置34的G，其中所述位置34的G以使得所得mimylin肽包含位置33的氨基酸以及c-末端酰胺的方式被转化，并且其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。343.根据前述方面163-342中任一项的mimylin衍生物，其包含位置34的G，其中所述位置34的G以使得所得mimylin肽包含位置33的氨基酸以及c-末端酰胺的方式用PAM酶转化，并且其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。344.根据前述方面163-343中任一项的mimylin衍生物，其包含位置9的V，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。345.根据前述方面163-344中任一项的mimylin衍生物，其包含位置30的S和/或位置31的G，其中氨基酸编号对应于SEQIDNO：1。346.根据前述方面163-345中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物经计算的pI值为约3.5至约5.5。347.根据前述方面163-346中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽的pI值为约3.5至约5.5，其中通过解方程Q(pI)＝0估计经计算的pI，其中Q表示通过对分子中的所有可电离位点的质子化分数求和而发现的净电荷，其中天然氨基酸残基列表显示的pKa值用于游离末端和侧链中的可电离位点，其中非天然氨基酸残基的pKa值通过ACD/LabsSoftware版本12软件包来估计，其中具有超过255个原子且包含含有假原子的残基的化合物不应根据该方法估计其pI。348.根据前述方面163-347中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽经计算的pI值为约4至约5。349.根据前述方面163-348中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽经计算的pI值为4.5加或减1个pI值。350.根据前述方面163-349中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽经计算的pI值为4.5加或减1个pH值。351.根据前述方面163-350中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范围内可溶，优选在约6.0至约8.0的pH范围内可溶。352.根据前述方面163-351中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范围内完全可溶，优选在约6.0至约8.0的pH范围内完全可溶，其中完全可溶的意思是在试验IV中测得的溶解度评分≥4200μM。353.根据前述方面163-352中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范围内高度可溶，优选在约6.0至约8.0的pH范围内高度可溶，其中高度可溶的意思是在试验IV中测得的溶解度评分≥μ100μM。354.根据前述方面163-353中任一项的mimylin衍生物，其中当在试验IV中以200μM的浓度测试时，所述mimylin衍生物在低于约pH3和高于约5的pH范围内可溶。355.根据前述方面163-354中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在低于约3和高于约6的pH范围内可溶。356.根据前述方面163-355中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在低于约3和高于约6.5的pH范围内可溶。357.根据前述方面163-356中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在高于约4的pH时可溶。358.根据前述方面163-357中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在高于约5的pH时可溶。359.根据前述方面163-358中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在约3、4、5、6、7、8和9的pH时可溶。360.根据前述方面163-359中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在约3、4、7、8和9的pH时可溶。361.根据前述方面163-360中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在约3、6、7、8和9的pH时可溶。362.根据方面163-361中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范围内可溶，或者在完整pH范围内，优选在约6.0至约8.0之间可溶，并且在所述mimylin肽的pI附近的pH范围内溶解度降低。363.根据方面163-362中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范围内可溶，或者在完整pH范围内，优选在约6.0至约8.0的pH范围内可溶，并且在从所述mimylin肽的pI加或减1个pH值的pH范围内溶解度降低。364.根据方面163-363中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范围内可溶，或者在完整pH范围内可溶并且在所述mimylin肽的pI附近的pH范围内不可溶。365.根据方面163-364中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范围内可溶，或者在完整pH范围内可溶并且在从所述mimylin肽的pI加或减1个pH值的pH范围内不可溶。366.根据前述方面163-365中任一项的mimylin衍生物，其选自表16中列出的化合物。367.根据前述方面163-366中任一项的mimylin衍生物，其中在选自表16中列出的化合物的试验IV中测试的，所述衍生物在所测试的完整pH范围内，优选在pH6.0至约8.0的范围内的溶解度≥200μM，该化合物优选为实施例编号2-19、21-85、87-88、91-99、101-106、108-110、112-114、116-117、119-125、126-128、130-131，最优选实施例编号2-19、21-85、87-88、91-99、101-106、108-110、112-114、116-117、119-125、126-127。368.根据前述方面163-367中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例编号2至实施例编号7的实施例化合物中的任一种。369.根据前述方面163-368中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号8至实施例编号19中的任一种。370.根据前述方面163-369中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号21至实施例编号33中的任一种。371.根据前述方面163-370中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号34至实施例编号1中的任一种。372.根据前述方面163-371中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号52至实施例编号55和实施例编号68至实施例编号72中的任一种。373.根据前述方面162-372中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号56至实施例编号67和实施例编号72至实施例编号78和实施例编号107中的任一种。374.根据前述方面163-373中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号79至实施例编号90中的任一种。根据前述方面163-374中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号91至实施例编号97中的任一种。375.根据前述方面163-374中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号103至实施例编号106中的任一种。376.根据前述方面163-375中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号108至实施例编号114中的任一种。377.根据前述方面163-376中任一项的mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号115至实施例编号124中的任一种。378.根据前述方面163-376中任一项的衍生化mimylin肽或mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号125至实施例编号127中的任一种。379.根据前述方面163-378中任一项的衍生化mimylin肽或mimylin衍生物，其选自实施例化合物实施例编号2至实施例编号33中的任一种。380.根据前述方面163-379中任一项的mimylin衍生物，其为选自实施例化合物实施例编号2至实施例编号131中的任一种的衍生化mimylin肽。381.根据前述方面163-380中任一项的mimylin衍生物，其为选自实施例化合物实施例编号2至实施例编号127中的任一种的衍生化mimylin肽。382.根据前述方面163-381中任一项的衍生物，其包含选自由表1中列出的化合物组成的组的序列。383.根据前述方面163-382中任一项的mimylin衍生物，其包含选自由表3中列出的化合物组成的组的序列。384.根据前述方面163-384中任一项的mimylin衍生物，其包含选自由表5中列出的化合物组成的组的序列。385.根据前述方面163-384中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)]mimylin。386.根据前述方面163-385中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C16二酸)]mimylin。387.根据前述方面163-386中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C14二酸)]mimylin。388.根据前述方面163-387中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C14二酸-2xgGlu-4xOEG)]mimylin。389.根据前述方面163-388中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C12二酸)]mimylin。390.根据前述方面163-389中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C16)]mimylin。391.根据前述方面163-390中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5I]mimylin。392.根据前述方面163-391中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V]mimylin。393.根据前述方面163-392中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9I]mimylin。394.根据前述方面163-393中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，17I]mimylin。395.根据前述方面163-394中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，20I]mimylin。396.根据前述方面163-395中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，18A]mimylin。397.根据前述方面163-396中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9L]mimylin。398.根据前述方面163-397中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，8L]mimylin。399.根据前述方面163-398中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，6H]mimylin。400.根据前述方面163-399中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5H]mimylin。401.根据前述方面163-400中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，32H]mimylin。402.根据前述方面163-401中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C14二酸-gGlu)，des1]mimylin。403.根据前述方面163-402中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，23Y]mimylin。404.根据前述方面163-403中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，30S，31G]mimylin。405.根据前述方面163-404中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸)，30S，31G]mimylin。406.根据前述方面163-405中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S]mimylin。407.根据前述方面163-406中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5V，9V]mimylin。408.根据前述方面163-407中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5I，9I]mimylin。409.根据前述方面163-408中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V，10I]mimylin。410.根据前述方面163-409中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9L，10A]mimylin。411.根据前述方面163-410中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，2P，9V]mimylin。412.根据前述方面163-411中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，3P，9V]mimylin。413.根据前述方面163-412中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，4P，9V]mimylin。414.根据前述方面163-413中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V，25P]mimylin。415.根据前述方面163-414中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V，28P]mimylin。416.根据前述方面163-415中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V，18A]mimylin。417.根据前述方面163-416中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，23Y，30S，31G]mimylin。418.根据前述方面163-417中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31P]mimylin。419.根据前述方面163-418中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5V，9V，20V]mimylin。420.根据前述方面163-419中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5I，9I，10I]mimylin。421.根据前述方面163-420中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，3P，4P，9V]mimylin。422.根据前述方面163-421中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，9V，12K，25K]mimylin。423.根据前述方面163-422中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。424.根据前述方面163-423中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-OEG)，des1，30S，31G]mimylin。425.根据前述方面163-424中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-2xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。426.根据前述方面163-425中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-3xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。427.根据前述方面163-426中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-4xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。428.根据前述方面163-427中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-5xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。429.根据前述方面163-428中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。430.根据前述方面163-429中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C16二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。431.根据前述方面163-430中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，des1，30S，31G]mimylin。432.根据前述方面163-431中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C16二酸)，des1，30S，31G]mimylin。433.根据前述方面163-432中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C14二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。434.根据前述方面163-433中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C14二酸)，des1，30S，31G]mimylin。435.根据前述方面163-434中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[des1，4K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。436.根据前述方面163-435中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[des1，16K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。437.根据前述方面163-436中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[des1，19K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。438.根据前述方面163-437中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[des1，27K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。439.根据前述方面163-438中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G]mimylin。440.根据前述方面163-439中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，1A，23Y，30S，31G]mimylin。441.根据前述方面163-440中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G]mimylin。442.根据前述方面163-441中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33Y]mimylin。443.根据前述方面163-442中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33H]mimylin。444.根据前述方面163-443中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33F]mimylin。445.根据前述方面163-444中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33L]mimylin。446.根据前述方面163-445中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33S]mimylin。447.根据前述方面163-446中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33G]mimylin。448.根据前述方面163-447中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33A]mimylin。449.根据前述方面163-448中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，15E，30S，31G]mimylin。450.根据前述方面163-449中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，15e，30S，31G]mimylin。451.根据前述方面163-450中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(乙酰基)，des1，4K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。452.根据前述方面163-451中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(乙酰基)，des1，16K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。453.根据前述方面163-452中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(乙酰基)，des1，19K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。454.根据前述方面163-553中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(乙酰基)，des1，27K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。455.根据前述方面163-454中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，30S，31G]mimylin。456.根据前述方面163-455中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，25H，30S，31G]mimylin。457.根据前述方面163-456中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30T，31G，32T]mimylin。458.根据前述方面163-457中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31G，32P]mimylin。459.根据前述方面163-458中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，9V，30S，31G]mimylin。460.根据前述方面163-459中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸)，5I，9I，10I，20I]mimylin。461.根据前述方面163-460中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4Q，30S，31G]mimylin。462.根据前述方面163-461中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，23Y，30S，31G]mimylin。463.根据前述方面163-462中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。464.根据前述方面163-463中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，32A]mimylin。465.根据前述方面163-464中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，21S，23Y，30S，31G]mimylin。466.根据前述方面163-465中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin。467.根据前述方面163-466中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，25H，30S，31G]mimylin。468.根据前述方面163-467中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30S，31G]mimylin。469.根据前述方面163-468中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，30S，31G]mimylin。470.根据前述方面163-469中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4Q，16Q，30S，31G]mimylin。471.根据前述方面163-470中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，33Y，C-末端(-)]mimylin。472.根据前述方面163-471中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，34G，C-末端(-)]mimylin。473.根据前述方面163-472中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，34K，C-末端(-)]mimylin。474.根据前述方面163-473中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。475.根据前述方面163-474中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9T，21S，23Y，30S，31G]mimylin。476.根据前述方面163-475中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，25H，30T，31G，32T]mimylin。477.根据前述方面163-476中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30S，31G，32T]mimylin。478.根据前述方面163-477中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30T，31G，32T]mimylin。479.根据前述方面163-478中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，10V，30S，31G]mimylin。480.根据前述方面163-479中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。481.根据前述方面163-480中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T]mimylin。482.根据前述方面163-481中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9T，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。483.根据前述方面163-482中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9S，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。484.根据前述方面163-483中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12K，23Y，25K，30S，31G，33Y]mimylin。485.根据前述方面163-484中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，10V，20V，30S，31G]mimylin。486.根据前述方面163-485中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。487.根据前述方面163-486中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。488.根据前述方面163-487中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，14T，21E，30T，31G，32T]mimylin。489.根据前述方面163-488中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，14E，21T，30T，31G，32T]mimylin。490.根据前述方面163-489中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31K(C20二酸-gGlu)，32T，33Y]mimylin。491.根据前述方面163-490中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。492.根据前述方面163-491中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。493.根据前述方面163-492中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。494.根据前述方面163-493中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。495.根据前述方面163-494中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15T，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。496.根据前述方面163-495中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，desl，4G，15E，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。497.根据前述方面163-496中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。498.根据前述方面163-497中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。499.根据前述方面163-498中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。500.根据前述方面163-499中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，25H，30S，31G，32T，33Y]mimylin。501.根据前述方面163-500中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。502.根据前述方面163-501中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。503.根据前述方面163-502中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu-2xOEG)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。504.根据前述方面163-503中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C18二酸-gGlu-2xOEG)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。505.根据前述方面163-504中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31A，32T，33Y]mimylin。506.根据前述方面163-505中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4G，9V，21S，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。507.根据前述方面163-506中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。508.根据前述方面163-507中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。509.根据前述方面163-508中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。510.根据前述方面163-509中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。511.根据前述方面163-510中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。512.根据前述方面163-511中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，2L，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。513.根据前述方面163-512中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23aQ，23bT，23cY，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。514.根据前述方面163-513中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，12K，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。515.根据前述方面163-514中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4Q，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。516.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其化学名称为[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4Q，8L，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。517.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约1200pM或更低。518.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约1000pM或更低。519.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约900pM或更低。520.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约800pM或更低。521.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约700pM或更低。522.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约600pM或更低。523.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约500pM或更低。524.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约400pM或更低。525.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约300pM或更低。526.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约200pM或更低。527.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约100pM或更低。528.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约90pM或更低。529.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约80pM或更低。530.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约70pM或更低。531.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约60pM或更低。532.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约50pM或更低。533.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约40pM或更低。534.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约30pM或更低。535.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约20pM或更低。536.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约19pM或更低。537.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约18pM或更低。538.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约17pM或更低。539.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约16pM或更低。540.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约15pM或更低。541.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约14pM或更低。542.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约13pM或更低543.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约12pM或更低。544.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约10pM或更低。545.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约5pM或更低。546.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体结合试验(试验V)中的IC50为约1000pM或更低。547.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约1000pM或更低。548.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约900pM或更低。549.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约800pM或更低。550.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约700pM或更低。551.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约600pM或更低。552.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约500pM或更低。553.根据前述方面151-542中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约90pM或更低。554.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约80pM或更低。555.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约70pM或更低。556.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约60pM或更低。557.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约50pM或更低。558.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约40pM或更低。559.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约30pM或更低。560.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约20pM或更低。561.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约19pM或更低。562.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约18pM或更低。563.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约17pM或更低。564.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约16pM或更低。565.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约15pM或更低。566.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约14pM或更低。567.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约13pM或更低。568.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约12pM或更低。569.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约10pM或更低。570.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受体功能试验IIb中的EC50为约5pM或更低。571.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物选自表13。572.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其中所述衍生物选自表14。573.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，其为物理稳定的。574.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，当在如本文公开的试验III中测试时，其为物理稳定的。575.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，当在如本文公开的试验IIIa中测试时，其为物理稳定的。576.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，当在如本文公开的试验III中测试时，其具有尽可能高的滞后时间和回收率。577.根据前述方面163-515中任一项的mimylin衍生物，当在如本文公开的试验IIIa中测试时，其具有尽可能高的滞后时间和回收率。578.根据前述方面163-577中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物降低食欲。579.根据前述方面163-578中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加食欲。580.根据前述方面163-580中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物减少食物摄入。581.根据前述方面163-581中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加食物摄入。582.根据前述方面163-582中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物减轻体重。583.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加体重。584.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在施用3nmol/kg或30nmol/kg后，在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少。585.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在施用3nmol/kg或30nmol/kg后，在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少。586.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少，这可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24小时内看到。587.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少，这可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24和/或24-48小时内看到。588.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少至少10％，这可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24小时内看到。589.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其在根据试验I测试的大鼠中显示食物摄入减少至少10％，这可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的24-48小时内看到。590.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其选自表8中列出的化合物。591.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其选自表9中列出的化合物。592.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其选自表10中列出的化合物。593.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其选自表11中列出的化合物。594.根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其选自表12中列出的化合物。595.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽或根据前述方面163-583中任一项的mimylin衍生物，其具有低免疫原性。596.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽或根据前述方面162-583中任一项的mimylin衍生物，其具有通过如试验XI中公开的免疫原性预测所确定的低免疫原性。597.根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽或根据前述方面162-583中任一项的mimylin衍生物，其为胰淀素和/或降钙素受体的激动剂。598.一种药物制剂，其包含根据方面1-587中任一项的mimylin肽或mimylin衍生物。599.一种水性药物制剂，其包含根据前述方面1-162中任一项的mimylin肽或根据前述方面162-583中任一项的mimylin衍生物，其中所述制剂适合于注射并且包含药学上可接受的成分。600.根据方面599的药物制剂，其中所述药学上可接受的成分选自pH缓冲液、张度剂和抗微生物剂601.根据方面599-600的药物制剂，其中所述药学上可接受的成分中的一种或多种选自由以下各项组成的列表：甘油、磷酸盐、丙二醇、苯酚、间甲酚，或苯酚和间甲酚的组合，或列出的所述成分的等同物。602.根据方面599-600的药物制剂，其中a.所述磷酸盐以约4mM至约12mM的范围存在，b.所述丙二醇为约lmg/mL至约30mg/mL，c.间甲酚为约5mM至约40mM，d.苯酚为约5mM至约90mM，e.所述mimylin肽浓度在约0.001mM至约15mM浓度中选择，且f.所述甘油为约1mg/mL至约30mg/mL。603.根据方面599-600的药物制剂，其中a.所述磷酸盐以约4mM至约12mM，优选约6mM至约10mM，更优选约7mM至约9mM的范围，甚至更优选约8mM存在，b.所述丙二醇为约1mg/mL至约30mg/mL，优选约5mg/mL至约25mg/mL，更优选约10mg/mL至约20mg/mL，甚至更优选约14mg/mL，c.间甲酚为约5mM至约40mM，优选约10mM至约35mM，更优选约20mM至约35mM，甚至更优选约30mM，d.苯酚为约5mM至约90mM，优选约10mM至约70mM，更优选约30mM至约65mM，甚至更优选约58mM，e.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择，f.所述甘油为约1mg/mL至约30mg/mL，优选约5mg/mL至约25mg/mL，更优选约10mg/mL至约20mg/mL，甚至更优选约16mg/mL。604.根据方面599-600中任一项的药物制剂，其中抗微生物剂的浓度，即苯酚、间甲酚或苯酚与间甲酚的组合的所述浓度被选择为适应食品与药品管理局(USA)或欧洲医药品管理局(EU)对所选浓度的肽的抗微生物保存的要求。605.根据方面586-589中任一项的药物制剂，其中苯酚的浓度被选择为适应食品与药品管理局(USA)或欧洲医药品管理局(EU)对所选浓度的肽的抗微生物保存的要求。606.根据方面599-600的药物制剂，其中a.所述磷酸盐为约8mM，b.所述丙二醇为约14mg/mL，c.苯酚为约58mM，d.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择。607.根据方面599-600的药物制剂，其中a.所述磷酸盐为约8mM，b.所述丙二醇为约14mg/mL，c.苯酚为约58mM，任选地根据前述方面599-606中任一项所述，苯酚可与间甲酚交换或与间甲酚组合，d.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择。608.根据方面599-607中任一项的药物制剂，其中所述pH为约6.6至约8.6，优选约7.0至约8.4，更优选约7.4至约8.2。609.根据方面599-608中任一项的药物制剂，其中所述pH为约7.4。610.根据方面599-609的药物制剂，其中所述pH为约8.2。611.根据方面599-610中任一项的药物制剂，其中该制剂包含实施例编号40或46的化合物和磷酸盐，优选约8-10mM，和a.任选地，约19-60mM，优选约19mM、约30mM、约50mM或约58mM的苯酚或间甲酚，和b.进一步任选地，约10-20mg/mL，优选约14mg/mL的丙二醇，c.进一步任选地包含约10至100mg/mL，优选约10、约16mg/mL的甘油，d.进一步任选地包含至多50mM的NaCl，e.进一步任选地包含5-15mM范围内，优选10mM的HEPES，f.在pH7.4或8.2下。612.根据实施方案599-611中任一项的药物制剂，其中该制剂包含实施例编号40或46的化合物，其中所述制剂选自以下制剂中的任一种，该制剂选自制剂F1-F38，优选制剂F3、F4、F7、F8、F13、F14、F15、F16、F21、F22、F23、F24、F25、F26、F27、F28。613.根据方面599-612中任一项的药物制剂，其中该制剂包含实施例编号2化合物，其中所述制剂选自由制剂F39-120组成的列表。614.根据方面599-613中任一项的药物制剂，其中所述制剂具有在pH4至pH9范围内的任意pH。615.根据方面599-614中任一项的药物制剂，其中所述制剂具有中性pH。616.根据方面599-615中任一项的药物制剂，其中所述制剂的pH为约pH6.5至pH8。617.根据方面599-616中任一项的药物制剂，其中所述制剂的pH为约pH6.5至pH7。618.根据方面599-617中任一项的药物制剂，其中所述制剂的pH为约pH7至pH7.5。619.根据方面599-618中任一项的药物制剂，其进一步包含另一种mimylin肽或mimylin衍生物。620.一种药物制剂、共同制剂或共同治疗，其包含根据方面1-162中任一项的mimylin肽或根据方面162-583中任一项的衍生物并且进一步包含其他肽。621.一种药物制剂、共同制剂或共同治疗，其包含根据方面1-162中任一项的mimylin肽或根据方面162-583中任一项的衍生物并且进一步包含其他肽，其中所述其他肽用于治疗肥胖症。622.一种药物制剂、共同制剂或共同治疗，其包含根据方面1-162中任一项的mimylin肽或根据方面162-583中任一项的衍生物或根据方面619-622中任一项的制剂并且进一步包含用于治疗肥胖症的其他肽。623.根据方面622或623中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中所述用于治疗肥胖症的其他肽是任意GLP-1肽。624.根据方面623的药物制剂，其中所述GLP-1肽是GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物。625.根据方面623或624中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中所述GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物是司美鲁肽(semaglutide)或利拉鲁肽。626.根据前述方面620-625中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中a.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择，b.GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物是司美鲁肽或利拉鲁肽，其浓度为约0.5mg/mL至约6mg/mL，优选约0.5mg/mL、约1mg/mL、约1.6mg/mL、约2mg/mL、约3mg/mL、约4.1mg/mL或约6mg/mL。627.根据前述方面620-625中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中a.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择，b.GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物是司美鲁肽或利拉鲁肽，其浓度为约0.5mg/mL至约6mg/mL，优选选自由约1mg/mL、约3mg/mL、约6mg/mL组成的列表，其中所述GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物被选择为利拉鲁肽。628.根据前述方面620-625中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中a.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择，b.GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物是司美鲁肽或利拉鲁肽，其浓度为约0.5mg/mL至约6mg/mL，优选约0.5mg/mL、约2mg/mL、约4.1mg/mL，其中所述GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物被选择为司美鲁肽。629.根据前述方面620-625中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中a.所述磷酸盐在约4mM至约12mM，优选约6mM至约10mM，更优选约7mM至约9mM的范围内，甚至更优选约8mM存在，b.所述丙二醇为约1mg/mL至约30mg/mL，优选约5mg/mL至约25mg/mL，更优选约10mg/mL至约20mg/mL，甚至更优选约14mg/mL，c.间甲酚为约5mM至约40mM，优选约10mM至约35mM，更优选约20mM至约35mM，甚至更优选约30mM，d.苯酚为约5mM至约90mM，优选约10mM至约70mM，更优选约30mM至约65mM，甚至更优选约58mM，e.所述mimylin肽浓度在约0.001mg/mL至约15mg/mL，优选约0.01至约10mg/mL，更优选约0.1mg/mL至约1mg/mL浓度中选择，f.GLP-1化合物、GLP-1类似物或GLP-1衍生物是司美鲁肽或利拉鲁肽，其浓度为约0.5mg/mL至约6mg/mL，优选约0.5mg/mL、约2mg/mL、约4.1mg/mL，g.所述甘油为约1mg/mL至约30mg/mL，优选约5mg/mL至约25mg/mL，更优选约10mg/mL至约20mg/mL，甚至更优选约16mg/mL。630.根据方面620-625中任一项的药物制剂，其中抗微生物剂的浓度，即苯酚、间甲酚或苯酚与间甲酚的组合的所述浓度被选择为适应食品与药品管理局(USA)或欧洲医药品管理局(EU)对肽的所选总抗微生物保存的要求。631.根据方面615-618中任一项的药物制剂，其中苯酚的浓度被选择为适应食品与药品管理局(USA)或欧洲医药品管理局(EU)对所选总浓度的肽的抗微生物保存的要求。632.根据前述方面620-631中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中所述pH为约7.2至约8.6。633.根据方面620-632中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中所述pH为约7.2至约8.6，其中所述pH在GLP-1衍生物为司美鲁肽时被选择为约7.4，而在GLP-1衍生物被选择为利拉鲁肽时为约8.2。634.根据方面620-633中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中所述制剂、共同制剂或共同治疗选自由F121-150组成的列表。635.根据方面620-634中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中根据试验(XV)测量的，所述GLP-1化合物和所述mimylin肽不会影响彼此的pK谱(如表20中化合物的选择所述)。636.根据方面620-635中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中根据试验(XV)测量的，所述GLP-1化合物和所述mimylin肽不会影响彼此的pK谱，其中所述mimylin肽是实施例编号2或实施例编号46的化合物，并且所述GLP-1化合物是利拉鲁肽。637.根据方面620-636中任一项的药物制剂、共同制剂或共同治疗，其进一步包含用于治疗2型糖尿病或其他代谢综合征的其他肽/多肽。638.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用作药物。639.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗罹患超重或肥胖症的受试者。640.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗罹患体重不足的受试者。641.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗罹患食欲降低的受试者。642.根据方面639的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中当如试验(XIV)所述测量时，包含根据本发明的mimylin化合物的所述制剂在DIO大鼠中诱导体重减轻约4％至约12％，最优选约10％。643.根据方面639的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中当如试验(XIV)所述测量时，包含根据本发明的mimylin化合物的所述制剂在DIO大鼠中诱导体重减轻约4％至约12％，最优选约10％，其中所述化合物是表36中给出的浓度的实施例化合物编号2。644.根据方面639的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中当如试验(XIV)所述测量时，mimylin肽与GLP-1肽的所述共同制剂或共同治疗在DIO大鼠中诱导体重减轻约5％至约20％，优选约8％至约12％，最优选约10％。645.根据方面639的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其中当如试验(XIV)所述测量时，mimylin肽与GLP-1肽的所述共同制剂或共同治疗在DIO大鼠中诱导体重减轻约5％至约20％，优选约8％至约12％，最优选约10％，其中所述化合物是表36中给出的浓度的实施例化合物编号2和利拉鲁肽。646.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗肥胖症，其中罹患肥胖症的人类受试者可具有≥30的BMI；该受试者也可被称为肥胖的。647.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗肥胖症，其中罹患肥胖症的人类受试者可具有≥35的BMI或在≥30至＜40范围内的BMI。648.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗肥胖症，其中所述肥胖症是重度肥胖症病态肥胖症，其中所述人类受试者可具有≥40的BMI。649.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗超重的受试者，其中所述受试者可具有≥25的BMI，如≥27的BMI。650.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物、药物制剂或共同制剂。651.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物、药物制剂或共同制剂，其用于治疗骨质疏松症。652.根据前述方面中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂，其用于治疗I型或II型糖尿病。653.根据前述方面1-625中任一项的mimylin肽、衍生物或药物制剂、共同制剂或共同治疗，其用于治疗神经性疼痛。654.根据方面653的用途，其中所述神经性疼痛选自以下列表：椎管狭窄、偏头痛、糖尿病神经病变和复杂性区域疼痛综合征。定义受体激动剂可被定义为与受体结合并引发天然配体典型的响应的肽或类似物。完全激动剂可被定义为引发与天然配体相同量级的响应的激动剂(参见例如，“PrinciplesofBiochemistry”，ALLehninger，DLNelson，MMCox，第二版，WorthPublishers，1993，第763页)。因此，例如，“胰淀素受体激动剂”可被定义为能够与胰淀素受体结合并能够激活胰淀素受体的化合物。而“完全”胰淀素受体激动剂可被定义为能够引发与天然胰淀素相似量级的胰淀素受体响应的胰淀素受体激动剂。胰淀素受体激动剂也常常是降钙素受体激动剂。胰淀素受体激动剂的实例是人胰淀素、普兰林肽和降钙素。如本文所用的术语“人胰淀素”涉及具有以下序列的多肽人胰淀素KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY(SEQIDNO：2)，其结构可显示为如本文所用的术语“普兰林肽”涉及具有以下序列的肽KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY(SEQIDNO：3)，其结构可显示为普兰林肽在两个Cys残基之间具有二硫桥并具有C-末端酰胺基团。术语“降钙素”意指鲑鱼降钙素或人降钙素。术语“鲑鱼降钙素”或“sCT”意指如Niall等人(1969)，Biochemistry第64卷，图2中公开的鲑鱼降钙素的天然蛋白质序列。鲑鱼降钙素是由32个氨基酸和以下序列组成的多肽CSNLSTCVLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSGTP(SEQIDNO：4)，其结构可显示为它在多肽链的氨基末端的第一个和第七个氨基酸之间具有二硫桥，并在羧基末端氨基酸处具有对其生物活性而言必需的脯氨酰胺基团。术语“人降钙素”意指如Niall等人(1969)，Biochemistry第64卷，图2中公开的人降钙素的天然蛋白质序列。人降钙素是由32个氨基酸和以下序列组成的多肽CGNLSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP(SEQIDNO：5)，其结构可显示为它在多肽链的氨基末端的第一个和第七个氨基酸之间具有二硫桥，该二硫桥对其生物活性而言是必需的，并在羧基末端氨基酸处具有脯氨酰胺基团。如本文所用的术语“mimylin”是指具有以下序列的蛋白质EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。Mimylin是一种新型胰淀素和降钙素受体激动剂，其与鲑鱼降钙素具有小于60％的序列同一性，并且不具有二硫桥。如本文所用的术语“类似物”描述了包含一个或多个氨基酸修饰的肽，该修饰例如是但不限于任何天然或非天然氨基酸、合成氨基酸或拟肽的任何氨基酸残基的置换和/或一个或多个缺失和/或一个或多个添加，和/或侧链在任何可用位置与天然或非天然氨基酸、合成氨基酸或拟肽中的任何一个的附接。氨基酸残基的添加或缺失可在肽的N-末端和/或肽的C-末端发生。因此，如本文所用的术语“mimylin类似物”或“mimylin的类似物”是指一种肽，其中一个或多个氨基酸相对于SEQIDNO：1已被修饰。如本文所用的术语“mimylin肽”是指包括mimylin或其类似物的一组化合物。因此，术语“mimylin肽”还将涵盖术语“主链”和“多肽”。当在本文中使用时，术语“天然氨基酸”是选自下组的氨基酸(括号中为常用的三字母代码和单字母代码)：甘氨酸(Gly和G)、脯氨酸(Pro和P)、丙氨酸(Ala和A)、缬氨酸(Val和V)、亮氨酸(Leu和L)、异亮氨酸(Ile和I)、甲硫氨酸(Met和M)、半胱氨酸(Cys和C)、苯丙氨酸(Phe和F)、酪氨酸(Tyr和Y)、色氨酸(Trp和W)、组氨酸(His和H)、赖氨酸(Lys和K)、精氨酸(Arg和R)、谷氨酰胺(Gln和Q)、天冬酰胺(Asn和N)、谷氨酸(Glu和E)、天冬氨酸(Asp和D)、丝氨酸(Ser和S)和苏氨酸(Thr和T)。如果在本发明的任何地方提及包含或不包含G、P、A、V、L、I、M、C、F、Y、H、K、R、Q、N、E、D、S或T的根据本发明的mimylin肽、类似物或衍生物或肽，在未进一步指明的情况下，意指氨基酸。如果没有另外指出，则用大写字母的单字母代码表示的氨基酸是指L-同等型，然而，如果用小写字母表示氨基酸，则该氨基酸作为其D-型来使用/应用。如果由于打字错误，与常用的代码存在偏差，则应用常用代码。存在于本发明的mimylin肽中的氨基酸优选为可被核酸编码的氨基酸。如果类似物含有多于33个氨基酸残基或少于33个氨基酸残基，则技术人员仍可将该序列与mimylin的序列(SEQIDNO：1)进行比对，以确定相应的各个氨基酸残基的位置编号。一种确定两个类似物之间的“序列同一性”的方法是将mimylin与[23Y，30S，31G]mimylin(即实施例编号24bb)这两个肽进行比对。mimylin类似物相对于mimylin的序列同一性通过比对减去不同残基的数目得到的相同残基数目再除以mimylin(即，SEQIDNO：1)中残基的总数而得出。因此，在所述实例中，序列同一性为(33-3)/33。合适的比对程序可使用合适的比对程序“needle”来测试，“needle”是一种Needleman-Wunsch比对。用于该比对程序的算法描述于Needleman，S.B.和Wunsch，C.D.，(1970)，JournalofMolecularBiology，48：443-453。在SEQIDNO：1的编号序列中，并且根据本领域的惯例，将N-末端谷氨酸(E)处的氨基酸残基指定为编号1，并且随后的氨基酸残基连续编号，在C-末端以指定为编号33的脯氨酸(P)结束。因此，一般而言，本文中对氨基酸残基的位置编号的任意提及提供了其在33个氨基酸的序列中的位置；所述33个氨基酸的序列是mimylin的类似物。例如，提及在位置14处修饰的类似物可指一种类似物，其中在该类似物中的33个氨基酸之中的第14个氨基酸残基已被修饰。换言之，类似物的氨基酸序列编号提供了各类似物相对于33个氨基酸的序列的位置，其中该编号是连续的并且在从N-末端到C-末端的方向上递增。类似物可通过提及被修饰的mimylin(SEQIDNO：1)中氨基酸残基的编号，即通过其位置和修饰的性质来描述。以下是适当的类似物命名的非限制性实例。例如：[I9]-mimylin表示一种mimylin类似物(mimylin)，其中相比于mimylin的变化是用I置换位置9的A，诸如在实施例化合物10中。一个实例还可以是关于mimylin类似物的名称des1，其是指N-末端氨基酸谷氨酸已缺失的类似物。N-末端氨基酸已缺失的mimylin类似物也可被称为des1mimylin。[des1，4K，30S，31G]mimylin表示其中位置1处的E已缺失，位置4上的E已被K置换，位置30上的P已被S置换，并且位置31上的E已被G置换的mimylin类似物(mimylin)。如果将诸如谷氨酸(E)的额外氨基酸在位置1之前的位置添加到N-末端，该氨基酸变化将表示为-1E，因为不存在位置0。在一些方面，这可用术语无氨基酸存在于位置-1来描述，因此如本文所用的术语“无氨基酸”与术语“不存在”等同，其意思是所提及的位置仅不包含任何氨基酸残基。因此，化合物83(实施例编号83)的衍生物的类似物如下命名：[-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin，从而揭示了这样一个序列，其中E被添加至N-末端氨基酸，N-末端氨基酸从E修饰为A，SEQIDNO：1中位置30的P被S置换，且SEQIDNO：1的位置31的E被G置换。在诸如实施例编号130bb的mimylin肽中，23aQ，23bT，23cY的表示意指相对于SEQIDNO：1的编号，QTY已插入氨基酸位置23与位置24之间，并且位置23的氨基酸是原始氨基酸L。因此，mimylin肽1300bb的序列为ASGLSTAVLGRLSQELHELQTLQTYPRTETGSQTY(SEQIDNO：130)。从以上实例明显可以看出，氨基酸残基可通过其全名、其单字母代码和/或其三字母代码来鉴别。这三种方式完全等同。如本文所用的表述“符合”、“对应于”、“等同于……的位置”或“相应位置”可用来参考SEQIDNO：1表征mimylin类似物中的修饰位点。等同、相同或相应的位置例如通过简单的书写和目测容易地推断；和/或可使用标准蛋白质或mimylin肽比对程序，诸如为Needleman-Wunsch比对的“needle”。该算法描述于Needleman，S.B.和Wunsch，C.D.，(1970)，JournalofMolecularBiology，48：443-453，以及Myers和W.Miller在″OptimalAlignmentsinLinearSpace″CABIOS(computerapplicationsinthebiosciences)(1988)4：11-17中的比对程序。对于该比对来说，可使用默认评分矩阵BLOSUM62和默认单位矩阵，并且空位中第一个残基的罚分可设定在-10，而空位中额外残基的罚分可设定在-0.5。本文的衍生物的命名如下进行：[Y(C)aa1X(S)aa2]P(式1)，其中P为肽(例如mimylin)，aa1和aa2描述所述肽的一个或多个或无氨基酸修饰，(S)揭示附接至该肽的侧链，而X描述该附接位点。因此，当侧链(S)在N-末端或诸如K4(其随后针对mimylin衍生物例示，将指在对应于SEQIDNO：1的位置4处用K置换氨基酸E)的特定位置附接时，式1中的X可表示侧链(S)所附接的N-末端。式1中的Y(C)可置于整个序列中的任何相关位置，并指示是否存在对氨基酸序列关于化学性质的额外修饰；Y指示位置，因此“c-末端(-)”表示在c-末端存在化学变化。“c-末端(-)”的(-)意指“酸”，因此“c-末端(-)”意指c-末端酸。如果在命名中提到“N-末端(乙酰基)”，则这意指在N-末端存在乙酰基而不是常规的α氨基。如果C为“c-末端(-)”，则该肽的c-末端是c-末端酸而不是c-末端酰胺。如果在衍生物名称中没有出现“c-末端(-)”，则根据本发明的衍生物的c-末端是c-末端酰胺。以下是适当的衍生物命名的非限制性实例。[N-末端(C18二酸-gGlu)]mimylin表示一种mimylin衍生物，其中mimylin在N-末端具有包含作为延长部分的C18二酸和作为连接体的gGlu的侧链。[N-末端(C18二酸-gGlu)2P，9V]mimylin表示一种mimylin衍生物，其中相对于SEQIDNO：1的编号包含修饰2P和9V的mimylin类似物在N-末端用包含作为延长部分的C18二酸和作为连接体的gGlu的侧链衍生化。mimylin肽可在一个或多个氨基酸残基上包含一个或多个侧链。这样的mimylin肽还可称为mimylin衍生物或鲑鱼降钙素衍生物。如本文所用的术语“衍生物”意指化学修饰的肽，其中一个或多个侧链已共价附接至该肽。术语“侧链”还可称为“取代基”。因此，包含这样的侧链的衍生物将是“衍生化的”肽或“衍生化的”类似物。如本文所用的术语“mimylin化合物”是指包含参照mimylin主链的主链的根据本发明的类似物和衍生物。例如但不限于表1和表4的化合物。在特定的实施方案中，侧链能够与白蛋白形成非共价聚集体，并因此可称为“白蛋白结合部分”，从而促进该衍生物随血流的循环，并且由于mimylin衍生物与白蛋白的聚集体只缓慢崩解以释放活性药物成分，因而也具有延长该衍生物的作用时间的效果。因此，“取代基”或“侧链”整体上优选被称为“白蛋白结合部分”。如本文所用的术语“白蛋白结合部分”是指能够与白蛋白非共价结合，即具有白蛋白结合亲和力的任何化学基团。在一些实施方案中，白蛋白结合部分包含酰基。在另一个特定的实施方案中，侧链包含尤其与白蛋白结合相关，从而与延长相关的部分，该部分因此可称为“延长部分”或“延长体”。延长部分可接近、优选处于相对于其与肽的附接点的白蛋白结合部分的末端(或远端，或游离端)。在又一个特定的实施方案中，侧链包含在延长部分和与肽的附接点之间的部分，该部分可称作“连接体”、“连接体部分”、“间隔基”等。连接体可以是任选的，因此在此情况下侧链可与延长部分相同。白蛋白结合部分、延长部分或连接体可通过酰化，即经由在其羧酸基团(白蛋白结合部分、延长部分或连接体的羧酸基团)与赖氨酸残基或N-末端氨基酸残基的氨基之间形成的酰胺键而共价附接至mimylin肽的赖氨酸残基。额外的或供替代的缀合化学法包括烷基化、酯形成或酰胺形成，或与半胱氨酸残基偶合，诸如通过马来酰亚胺或卤代乙酰胺(诸如溴代-/氟代-/碘代-乙酰胺)偶合。在优选的实施方案中，如上所述，优选包含延长部分和连接体的白蛋白结合部分的活性酯在酰胺键的形成下共价连接至赖氨酸残基的氨基，优选其ε氨基。除非另有说明，否则当提及赖氨酸残基或N-末端氨基酸的酰化时，应理解为提及所述赖氨酸残基的ε-氨基或N-末端氨基酸的α-氨基。如本文对于赖氨酸使用的术语“ε氨基”或“ε-氨基”是指使用IUPAC标准编号惯例在位置6处的氨基。术语“α氨基”或“α-氨基”是指使用IUPAC标准编号惯例在位置2处的氨基。我们提及以下结构。如本文所用的术语“连接体”包括合适的侧链，该侧链可将诸如化学部分的部分接合至诸如mimylin肽主链的mimylin肽。因此，连接体和化学部分一起成为侧链。与连接体接合的部分可以是任何合适的部分。实例包括白蛋白结合部分。如本文所用的连接体在mimylin肽主链上的氨基与诸如白蛋白结合部分的部分上的酰基之间提供桥或连接。连接体可与N末端氨基酸残基结合或接近。优选地，连接体与mimylin类似物的位置1的氨基酸结合。连接体的另一个实例是至少一个氨基酸与胺的组合。根据本发明的另一种连接体OEG的通式如下所示：该连接体可有助于和/或增强该部分(例如白蛋白结合部分)的结合效果，例如包含γGlu的连接体可增强mimylin肽的白蛋白结合效果。使用术语“γGlu”或“gGlu”或“gammaGlu”或“γ-L-Glu”意指具有以下结构的氨基酸，并且在本文中可互换使用(也如图2中所示)：使用术语“γGlu-OEG”意指具有以下结构的部分：使用术语“γGlu-OEG-OEG”意指具有以下结构的部分：术语“脂肪酸”是指具有4至28个碳原子的脂肪族一元羧酸，其优选为不分支的，并且其可以是饱和的或不饱和的。在本发明中，优选包含10至16个氨基酸的脂肪酸。术语“脂肪二酸”是指如上定义的但在ω位置具有另一个羧酸基团的脂肪酸。因此，脂肪二酸为二羧酸。在本发明中，优选包含14至20个氨基酸的脂肪酸。如本文所用的术语“取代基”或“侧链”意指与氨基酸残基、特别是与氨基酸残基上的任何可用位置键合的，特别是共价键合的任何合适的部分。通常，该合适的部分为化学部分。“白蛋白结合亲和力”可通过本领域内已知的若干方法来测定。在一种方法中，将待测化合物用例如125I或3H进行放射性标记，并与固定化的白蛋白一起温育(Kurtzhals等人，Biochem.J.，312，725-731(1995))。计算该化合物相对于标准品的结合。在另一种方法中，对相关化合物进行放射性标记，并且它与固定在例如SPA珠上的白蛋白的结合被待测化合物的稀释系列竞争。该竞争的EC50值是该化合物的亲和力的量度。在第三种方法中，在白蛋白的不同浓度下测试化合物的受体亲和力或效力，并且该化合物的相对亲和力或效力随白蛋白浓度的变化反映了其对白蛋白的亲和力。术语“二硫桥”与术语“二硫键”可互换使用。本发明的mimylin肽表现出良好的效力。术语“效力”用于描述给定化合物在已建立了化合物的浓度对数与效果之间的S形关系的试验中的效果。此外，响应应从0至100％可变。EC(有效浓度)50可用于描述在试验中如在功能试验中产生50％响应的给定化合物的浓度。本发明的mimylin肽表现出良好的活性。术语“活性”是指降低食欲和/或增加饱腹感的能力。可通过降低食欲的能力测试活性，如例如本文试验(I)中所述。本发明的mimylin肽表现出良好的物理稳定性。术语根据本发明的mimylin肽或其制剂的“物理稳定性”是指mimylin肽不会由于暴露于热机械应力和/或与去稳定界面和表面如疏水性表面和界面相互作用而形成生物学上无活性和/或不溶性聚集体的倾向。水性mimylin肽制剂的物理稳定性可通过如本文别处所述的目测、ThT原纤化试验(有时被称为ThT原纤维生成试验)和/或浊度测量来评估。制剂的目测采用暗背景在锐聚焦光下进行。制剂的浊度通过将浊度的程度在例如0至3的等级上分级的视觉评分进行表征(不显示浊度的制剂对应于视觉评分0，而在日光下显示视觉浊度的制剂对应于视觉评分3)。当制剂在日光下显示视觉浊度时，将该制剂归类为就蛋白质聚集而言是物理不稳定的。或者，可以通过技术人员公知的简单浊度测量来评估制剂的浊度。本发明的mimylin肽表现出良好的化学稳定性。术语根据本发明的mimylin肽或其制剂的“化学稳定性”是指在mimylin肽结构中没有化学共价变化，从而避免了与亲本(天然)mimylin肽结构相比具有可能较低的效力和/或可能增加的免疫原性特性的化学降解产物的形成。根据亲本mimylin肽的类型和性质以及mimylin肽所暴露的环境，可形成各种化学降解产物。化学降解最有可能无法完全避免，并且如本领域技术人员所公知的，在肽制剂的储存和使用过程中常常看到增加量的化学降解产物。大多数肽易于脱酰胺，即谷氨酰胺酰或天冬氨酰胺酰残基中的侧链酰胺基团水解形成游离羧酸的过程。其他降解途径包括高分子量转化产物的形成，其中两个或更多个肽分子通过转酰胺基作用和/或二硫键相互作用彼此共价结合，从而导致形成共价结合的二聚体、寡聚体和聚合物降解产物(StabilityofProteinPharmaceuticals，Ahern.T.J.&ManningM.C.，PlenumPress，NewYork1992)。氧化(例如甲硫氨酸残基的氧化)可作为化学降解的另一变化形式而提及。可通过测量在暴露于不同环境条件之后的各个时间点化学降解产物的量来评估mimylin肽制剂的化学稳定性(通常可通过例如升高温度来加快降解产物的形成)。通常通过使用各种色谱技术(例如，SEC-HPLC和/或RP-HPLC)根据分子大小和/或电荷分离降解产物来测定每种单独的降解产物的量。尽管本文已说明并描述了本发明的某些特征，但本领域普通技术人员现将想到许多改变、替换、变化和等同项。因此，应当理解，所附的方面旨在涵盖如落在本发明的真正精神内的所有这些改变和变化。GLP-1化合物的非限制性实例包括天然GLP-1、GLP-1类似物或GLP-1衍生物。从其最广泛的意义上来说，术语“天然GLP-1”是指肽的胰高血糖素家族或毒蜥外泌肽家族的天然存在的分子。肽的胰高血糖素家族由前胰高血糖素原基因编码并且包括三种具有高度同源性的小肽，即胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)。术语“天然GLP-1”也指人GLP-1(7-37)(其序列在WO2006097537中公开为SEQIDNO：1，并且通过引用包含在本文中)和人GLP-1(7-36)NH2。毒蜥外泌肽是在蜥蜴中表达的肽，并且类似于GLP-1，是促胰岛素的。天然存在的毒蜥外泌肽的实例是毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的实施方案中，术语“天然GLP-1”是指胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的实施方案中，术语“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-36)NH2。在特定的实施方案中，术语“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-37)。在特定的实施方案中，术语“GLP-1化合物”不包括胰高血糖素。在特定的实施方案中，术语“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-36)NH2和胰高血糖素，或不包括人GLP-1(7-36)NH2、人GLP-1(7-37)和胰高血糖素。在更特定的实施方案中，术语“天然GLP-1”仅指人GLP-1(7-37)。从其最广泛的意义上来说，如本文所用的术语“GLP-1类似物”或“GLP-1的类似物”是指天然GLP-1的类似物。它不包括如本文所定义的天然GLP-1本身。特别地，术语“GLP-1类似物”不包括胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的实施方案中，如本文所用的术语“GLP-1类似物”或“GLP-1的类似物”是指人GLP-1(7-37)或GLP-1(7-36)NH2的类似物。GLP-1类似物的非限制性实例包括艾塞那肽和他司鲁肽(taspoglutide)。在特定的实施方案中，“GLP-1类似物”包括与参照的天然GLP-1相比或特别是与人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比具有最多17个氨基酸修饰(即，总计至多17个氨基酸已被修饰，其中变化可以是氨基酸置换、添加和/或缺失)的类似物。未说明旋光异构体的所有氨基酸应被理解为意指L-异构体。在本发明的实施方案中，相对于参照的天然GLP-1或特别是相对于人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多17个已修饰(置换、缺失、添加或其任意组合)的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多15个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多10个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多8个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多7个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多6个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多5个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多4个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多3个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，GLP-1化合物或GLP-1类似物包含最多2个已修饰的氨基酸。在本发明的实施方案中，相对于参照的天然GLP-1或特别是相对于人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)，1个氨基酸已修饰。在特定的实施方案中，本段的氨基酸修饰是相对于人GLP-1(7-37)的。在特定的实施方案中，相比于GLP-1(7-37)或GLP-1-(7-36)NH2，GLP-1类似物包含位置34的氨基酸残基从Lys到Arg的置换，即Arg34。在特定的实施方案中，GLP-1类似物具有位置8的氨基酸残基从Ala到Aib(α-氨基-异丁酸)的置换，即Aib8。在特定的实施方案中，相比于GLP-1(7-37)或GLP-1-(7-36)NH2，GLP-1类似物具有Arg34置换，Aib8置换，或Arg34和Aib8两个置换，以及可能的一个或多个氨基酸修饰。在特定的实施方案中，本段的氨基酸修饰是相对于人GLP-1(7-37)的。从其最广泛的意义上来说，如本文所用的术语“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指选自天然GLP-1或其类似物的亲本肽的衍生物。其不包括如本文所定义的天然GLP-1本身。特别地，术语“GLP-1衍生物”不包括胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的实施方案中，术语“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指选自人GLP-1(7-37)或GLP-1(7-36)NH2或其类似物的亲本肽的衍生物。在特定的实施方案中，如本文所用的术语“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指选自GLP-1类似物的亲本肽的衍生物，其中与参照的天然GLP-1相比或特别是与人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比或特别是与人GLP-1(7-37)相比，所述类似物包含最多17个氨基酸修饰。在一个实施方案中，特别是在相比于GLP-1(7-37)而定义时，“GLP-1衍生物”不包括GLP-1(7-36)NH2。典型的修饰为亲本肽的酰胺、碳水化合物、烷基、酰基、酯、聚乙二醇(PEG)基团、唾液酸化基团、糖基化基团等。在一个实施方案中，亲本肽为如上定义的GLP-1类似物。在特定的实施方案中，侧链具有至少10个碳原子，或至少15、20、25、30、35个或至少40个碳原子。在进一步特定的实施方案中，侧链可进一步包含至少5个杂原子，特别是O和N，例如至少7、9、10、12、15、17个或至少20个杂原子，如至少1、2或3个N原子和/或至少3、6、9、12或15个O原子。在一个实施方案中，术语“GLP-1衍生物”是指酰化的GLP-1亲本肽。在特定的实施方案中，术语“GLP-1衍生物”是指酰化的GLP-1亲本肽，其中该亲本肽选自与参照的天然GLP-1相比或特别是与人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比包含最多17个氨基酸修饰的GLP-1类似物。所述侧链可通过酰化共价附接至GLP-1亲本肽的赖氨酸残基。额外的或供替代的缀合化学法包括烷基化、酯形成或酰胺形成，或与半胱氨酸残基偶合，如通过马来酰亚胺或卤代乙酰胺(如溴代-/氟代-/碘代-乙酰胺)偶合。关于制备，在酰胺键的形成下，侧链的活性酯与赖氨酸残基的氨基、优选其ε氨基共价连接(该过程被称为酰化)。优选的侧链包括例如脂肪酸和脂肪二酸。术语脂肪酸是指具有4至28个碳原子的脂肪族一元羧酸。脂肪酸可以是分支的或不分支的。脂肪酸优选含有偶数个碳。脂肪酸可以是饱和或不饱和的。术语脂肪二酸是指如上定义的但在ω位置具有另一个羧酸基团的脂肪酸。因此，脂肪二酸为二羧酸。在特定的实施方案中，所述侧链为具有10至20个碳原子并且优选具有14至20个或16至18个碳原子、任选具有间隔基的脂肪酸。在特定的实施方案中，所述侧链为任选地具有连接体的、化学式1的脂肪酸：HOOC(CH2)mCO，其中m为8至18的整数。在特定的实施方案中，m为12至18或14至16的整数。在特定的实施方案中，所述侧链选自HOOC(CH2)14CO-、HOOC(CH2)16CO-、HOOC(CH2)22CO-、CH3(CH2)14CO-、CH3(CH2)16CO-和CH3(CH2)18CO-。在一个实施方案中，术语“GLP-1衍生物”包括或指单酰化的GLP-1亲本肽，即如上所定义的仅包含一个酰化的GLP-1亲本肽。在特定的实施方案中，所述侧链为脂肪酸或脂肪二酸，其酸基团与GLP-1化合物中赖氨酸残基的ε氨基优选经由间隔基形成酰胺键。在一个实施方案中，所述赖氨酸残基为Lys26，尤其当亲本肽为人GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2或GLP-1类似物时。在特定的实施方案中，所述侧链通过连接体附接至亲本肽。在特定的实施方案中，该连接体包含γ-谷氨酸(γ-Glu)和/或1、2或3个OEG分子。在γGlu中，氨基酸谷氨酸的γ羧基用于连接至另一个连接体元件，或连接至赖氨酸的ε-氨基。OEG分子还被称为8-氨基-3，6-二氧杂辛酸的二价基团，并且/或者其可以由化学式2来表示：-NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-。所述连接体可包含一个或多个γGlu和/或一个或多个OEG。更特别地，γGlu和OEG连接体元件可以独立地使用p次，其中p为零或在1-3范围内的整数。优选的连接体的实例为γGlu、γGlu-2xOEG和γGlu-3xOEG，其中在所有情况下，Glu的α-氨基与延长部分的羧基形成酰胺键。在特定的实施方案中，GLP-1衍生物为GLP-1类似物的衍生物，其相比于人GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2包含Arg34置换或Arg34和Aib8置换，并且其包含附接至Lys26的侧链。在特定的实施方案中，所述侧链为如上所定义的脂肪酸，尤其是任选地具有连接体γGlu的、化学式1的脂肪酸，其中m为8至18的整数。在一个实施方案中，GLP-1衍生物如专利申请WO98/08871和WO06/097537中所定义的，这些专利申请均通过引用而全文包含在本文中。单酰化GLP-1衍生物的非限制性实例可见于这些申请中。GLP-1衍生物的非限制性实例还包括：-Nε37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[[4-[(19-羧基十九碳酰基氨基)甲基]环己烷羰基]氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Imp7，Glu22，Arg26，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七碳酰基氨基)丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34]-GLP-1-(7-37)-肽，也被称为司美鲁肽；-Nε26-[(4S)-4-羧基-4-(十六碳酰基氨基)丁酰基]-[Arg34]-GLP-1-(7-37)-肽，也被称为利拉鲁肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[10-(4-羧基苯氧基)癸酰基氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]，N37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[10-(4-羧基苯氧基)癸酰基氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[12-(3-羧基苯氧基)十二碳酰基氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]，N37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[12-(3-羧基苯氧基)十二碳酰基氨基]丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-利司那肽(lixisenatide)；-阿必鲁肽(albiglutide)；-度拉糖肽(dulaglutide)。在特定的实施方案中，GLP-1衍生物为利拉鲁肽或司美鲁肽。天然GLP-1的化学修饰的衍生物例如可以如专利US6,451,762或Knudsen等人(2000)JMedChem43，1664-1669中所述进行制备。当对于数值使用诸如“约”和“大约”的术语时，技术人员应当立即认识到可以在特定值的某一容差内获得可与给定值相关的任何效果或结果。因此，如本文所用的术语“约”意指在所述数值的合理的附近，如加或减10％。实施例材料与方法缩写实施例中所用的一些缩写如下：Acm：乙酰胺基甲基BHK：幼仓鼠肾CHO：中国仓鼠卵巢HATU：(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐)HBTU：2-(1H-苯并三唑-1-基-)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐Fmoc：9H-芴-9-基甲氧羰基Boc：叔丁氧羰基Mtt：4-甲基三苯甲基DCM：二氯甲烷TIPS：三异丙基硅烷TFA：三氟乙酸NMP：1-甲基-吡咯烷-2-酮HoAt：1-羟基-7-氮杂苯并三唑DIC：二异丙基碳二亚胺Trt：三苯基甲基BHKtk’ts13细胞：该细胞系是BHK21的温度敏感突变体ts13的胸苷激酶缺陷突变体。通用制备方法诸如mimylin的肽的产生是本领域公知的。本发明的mimylin肽/mimylin类似物例如可通过经典的肽合成，例如，使用t-Boc或Fmoc化学法或其他完善的技术的固相肽合成来产生，参见，例如，Greene和Wuts，“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”，JohnWiley&Sons，1999，FlorencioZaragoza“OrganicSynthesisonsolidPhase”，Wiley-VCHVerlagGmbH，2000，以及“FmocSolidPhasePeptideSynthesis”，由W.C.Chan和P.D.White编著，OxfordUniversityPress，2000。另外或可替代地，它们可通过重组方法产生，即通过在允许表达所述肽的条件下在合适的营养培养基中培养含有编码所述类似物的DNA序列并能够表达所述肽的宿主细胞来产生。适合于表达这些肽的宿主细胞的非限制性实例为：大肠杆菌(Escherichiacoli)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)以及哺乳动物BHK或CHO细胞系。例如，可如实验部分中所述产生包括非天然氨基酸和/或共价附接的N-末端单肽或二肽模拟物的本发明的那些肽、类似物或衍生物。或参见例如，Hodgson等人：″Thesynthesisofpeptidesandproteinscontainingnon-naturalaminoacids″，ChemicalSocietyReviews，vol.33，no.7(2004)，p.422-430；以及名称为″Semi-recombinantpreparationofGLP-1analogues″的WO2009/083549A1。肽和衍生物的制备根据以下提到的mimylin肽合成来制备mimylin肽序列，并根据以下提到的合成来制备表(例如表1或表2)中显示的化合物。一种mimylin肽合成方法是通过在基于微波的Liberty肽合成仪(CEMCorp.，NorthCarolina)上的Fmoc化学法。树脂为具有约0.25mmol/g负载的TentagelSRAM，或具有约0.43mmol/g负载的PAL-ChemMatrix，或具有0.5-0.75mmol/g负载的PALAM基质。偶合化学为在NMP或DMF中的DIC/HOAt或DIC/Oxyma，使用0.3M的氨基酸溶液且6-8倍摩尔过量。偶合条件为在最高70℃下5分钟。脱保护在最高70℃下采用在NMP中的10％哌啶进行。所用的经保护的氨基酸为标准Fmoc-氨基酸(由例如Anaspec或Novabiochem或ProteinTechnologies提供)。另一种mimylin肽合成方法是通过在Prelude肽合成仪(ProteinTechnologies，Arizona)上的Fmoc化学法。树脂为具有约0.25mmol/g负载的TentagelSRAM，或具有约0.43mmol/g负载的PAL-ChemMatrix，或具有0.5-0.75mmol/g负荷的PALAM。偶合化学为在NMP或DMF中的DIC/HOAt或DIC/Oxyma，使用0.3M的氨基酸溶液且6-8倍摩尔过量。偶合条件为在室温下单或双偶合1或2小时。脱保护采用在NMP中的20％哌啶进行。所用的经保护的氨基酸为标准Fmoc-氨基酸(由例如Anaspec或Novabiochem或ProteinTechnologies提供)。通常通过在标准肽合成中包括相关结构单元来进行脂肪酸、连接体等的N-末端附接。当需要对赖氨酸侧链进行化学修饰时，将赖氨酸作为Lys(Mtt)并入并且将N-末端氨基酸作为Boc-氨基酸并入序列中，或者如果N-末端氨基酸作为Fmoc-氨基酸并入，则去除Fmoc基团并通过在NMP中用6当量的Boc-碳酸酯和6当量的DIPEA处理30分钟来保护N-末端。用NMP和DCM洗涤树脂，并通过使该树脂悬浮于纯的六氟异丙醇或HFIP/DCM3∶1中20分钟、随后用DCM和NMP洗涤来去除Mtt基团。通过采用与mimylin肽合成所用的相同的方法，即，采用在Liberty上的一个或多个自动化步骤或在室温下的一个或多个手动偶合步骤，添加一个或多个以下所列的结构单元，来进行赖氨酸的化学修饰。在合成后，将树脂用DCM洗涤并干燥，并通过用TFA/TIPS/水(92.5/5/2.5或95/2.5/2.5)处理2小时从该树脂上切下mimylin肽，随后用4倍体积的二乙醚沉淀，进一步用二乙醚洗涤并干燥。纯化：将粗mimylin肽在装有5um或7umC-18二氧化硅的20mmx250mm柱上通过半制备型HPLC进行纯化。将mimylin肽溶液泵至HPLC柱上，将沉淀的mimylin肽溶解在5ml50％乙酸H2O中并用H2O稀释至20ml并注射到柱上，随后在40℃下在50min期间以在0.1％TFA中40-60％CH3CN的梯度(10ml/min)洗脱该柱。收集含mimylin肽的级分。在用水稀释洗出液之后，将纯化的mimylin肽冻干。为了分析HPLC级分和最终产物，使用214nm处的UV检测和例如Vydac218TP544.6mmx250mm5umC-18二氧化硅柱(TheSeparationsGroup，Hesperia，USA)进行RP-HPLC分析，并且在42℃下以例如1ml/min进行洗脱。最常使用以下四种不同洗脱条件中的一种：A1：用包含0.1M(NH4)2SO4的缓冲液(用浓H2SO4调节至pH2.5)平衡柱，并在50min期间通过在相同缓冲液中的0％至60％CH3CN的梯度洗脱。B1：用0.1％TFA/H2O平衡柱，并在50min期间通过0％CH3CN/0.1％TFA/H2O至60％CH3CN/0.1％TFA/H2O的梯度洗脱。B6：用0.1％TFA/H2O平衡柱，并在50min期间通过0％CH3CN/0.1％TFA/H2O至90％CH3CN/0.1％TFA/H2O的梯度洗脱。或者，使用214nm处的UV检测和Symmetry300，3.6mmx150mm，3.5umC-18二氧化硅柱(Waters)进行RP-HPLC分析，在42℃下以1ml/min洗脱该柱。B4：用0.05％TFA/H2O平衡柱，并在15min期间通过5％CH3CN/0.05％TFA/H2O至95％CH3CN/0.05％TFA/H2O的梯度洗脱。通过在BrukerMicroflex上的MALDI-MS确认mimylin肽的身份。实施例合成：mimylin，SEQIDNO：1(实施例编号1)——mimylin肽的一个实例——的合成将400mgPALAM树脂(0.61mmol/g)在DCM/NMP中溶胀，并如上所述利用在DMF中偶合1小时在Prelude肽合成仪上进行合成。在用TFA裂解混合物切下后，用乙醚使肽沉淀，并干燥，产生了800mg约50％纯度的粗mimylin。HPLC纯化(如上所述)得到了约200mg纯度＞90％的mimylin。化合物[N-末端(C18二酸)]mimylin(实施例编号2)——mimylin衍生物的一个实例——的合成将600mgPALChemMatrix树脂(0.43mmol/g)在DCM/NMP中溶胀，并如上所述利用在70℃下在NMP中偶合5min在Liberty肽合成仪上进行合成。作为合成的最后一步，C18-二酸-单叔丁酯在相同条件下偶合。在切下后，用乙醚使肽沉淀，并干燥，产生了700mg约55％纯度的粗[N-末端(C18二酸)]mimylin。HPLC纯化得到了约150mg纯度＞90％的[N-末端(C18二酸)]mimylin。化合物[N-末端(C18二酸)]mimylin(实施例编号2)的替代合成如上所述合成并纯化mimylin，将其溶解在水中或水与有机溶剂如NMP、DMF、DMSO或乙腈的适当混合物中。添加活化的C18-二酸的溶液，例如，C18-二酸-琥珀酰亚胺酯，并纯化实施例2的所得溶液。观察结果本文引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利，均通过引用全文并入于此，其引用程度犹如单独且特别地指出每个参考文献均通过引用而并入并在本文中完整阐述(在法律允许的最大程度上)。所有标题和子标题在本文中仅为了方便而使用，并且不应被解释为以任何方式限制本发明。除非另有要求，否则本文提供的任何和所有实例或示例性语言(例如，“如”)的使用仅旨在更好地说明本发明，而不对本发明的范围构成限制。说明书中的所有语言都不应被解释为指示任何未请求保护的元素对本发明的实施而言必不可少。本文中专利文献的引用和并入仅仅是为了方便起见，并不反映对这些专利文献的有效性、可专利性和/或可执行性的任何观点。本发明包括如适用法律所允许的在所附方面中所述主题的所有修改和等同项。在以下实施例中，参考以下试验：表7-试验列表试验编号试验标题I使用随意喂食的大鼠模型对食欲的效力测试的实验方案IIa功能试验-采用白蛋白的人降钙素和胰淀素受体试验IIb功能试验-不采用白蛋白的人降钙素和胰淀素受体试验IIc功能试验-大鼠降钙素和大鼠胰淀素受体试验IIIThT原纤化-蛋白质制剂的物理稳定性的测定IIIaThT原纤化-蛋白质制剂的物理稳定性的测定IV溶解度的测定V与人胰淀素受体的结合(膜)的测定Va与人胰淀素受体的结合(全细胞)的测定VI与大鼠胰淀素受体的结合的测定VII与人降钙素受体的结合(膜)的测定VIIa与人降钙素受体的结合(全细胞)的测定VIII与大鼠降钙素受体的结合的测定IXpK-小型猪中T1/2的测定XpK-大鼠中T1/2的测定XI确定潜在的MHCII类结合位点XIISEC-HPLCXIII制剂的静态储存稳定性XIV使用DIO大鼠模型测试对体重的影响的实验方案XV测定与利拉鲁肽共同配制时在LYD猪中的皮下mimylin衍生物PKXVI测定在LYD猪中的T1/2和皮下生物利用度XVII测定在比格犬中的T1/2和皮下生物利用度试验(I)-使用随意喂养的大鼠模型对食欲的效力测试的实验方案本实验使用来自TaconicEurope，Denmark的SpragueDawley(SD)大鼠。在实验开始时大鼠的体重为200-250g。大鼠在实验开始之前至少10-14天到达，以使其适应实验环境。在这段时间中，处理动物至少2次。在到达之后，将大鼠单独地圈养一周，在颠倒的光/暗周期(意指在白天关灯而在夜间开灯)中持续两周。因为大鼠在黑暗期正常活动并进食它们日常食物摄取的主要部分，所以大鼠在早晨临关灯前给药。这种设置导致最小的数据变化和最高的测试灵敏度。该实验在大鼠的居住笼中进行，并且在整个适应期和实验期大鼠自由获取食物和水。在5-8只大鼠的组中测试衍生物的每一种剂量。每组测试中包括6-8只大鼠的媒介物组。根据体重采用腹膜内(ip)、经口(po)或皮下(sc)施用的0.01-3mg/kg溶液对大鼠给药一次。记录每组的给药时间。给药后，大鼠回到它们的居住笼，随后它们在其中获取食物和水。通过在线登记连续地或手动地每小时单独记录食物消耗持续7小时，随后在24h后并且有时在48h后记录。在实验期结束时，对动物施以安乐死。将各个数据记录在Microsoftexcel表中。在对异常值应用Grubbs统计评价检验之后排除异常值，并使用GraphPadPrism程序以图形方式呈现结果。试验(II)a-人降钙素和胰淀素受体试验1.萤光素酶试验概述降钙素和胰淀素受体的活化(降钙素受体和受体活性修饰蛋白(RAMP)的共表达)导致cAMP的细胞内浓度增加。因此，转录由含有cAMP应答元件(CRE)的多个拷贝的启动子激活。因此，可能通过使用引入还表达降钙素或胰淀素受体的BHK细胞中的CRE萤光素酶报道基因来测定胰淀素活性。2.降钙素(a)受体和胰淀素3(a)受体/CRE-luc细胞系的构建。用人降钙素受体和CRE应答性萤光素酶报道基因稳定转染BHK570细胞系。使用标准方法用RAMP-3进一步转染该细胞系。这使降钙素受体变成胰淀素3(a)受体。甲氨蝶呤、新霉素和潮霉素分别是萤光素酶、降钙素受体和RAMP-3的选择性标记物。3.萤光素酶试验为了进行活性分析，将BHK降钙素(a)受体-或胰淀素3(a)受体/CRE-luc细胞以约20,000个细胞/孔的密度接种到白色96孔培养板中。细胞在100μl生长培养基(含有10％FBS、1％青霉素/链霉素、1mM丙酮酸钠、250nM甲氨蝶呤、500μg/ml新霉素和400μg/ml潮霉素的DMEM)中。在37℃、5％CO2下温育过夜之后，将该生长培养基更换为50μl/孔测定培养基(DMEM(不含酚红)，GlutamaxTM，10％FBS和10mMHepes，pH7.4)。进而，添加50μl/孔的在测定缓冲液中的标准品或样品。在37℃和5％CO2下温育3小时之后，除去含有标准品或样品的测定培养基并用100μl/孔的PBS代替。进而，添加100μl/孔的LucLiteTM。将板密封并在室温下温育30分钟。最后，在TopCounter(Packard)上以SPC(单光子计数)模式检测发光。试验(II)b-不采用白蛋白的人降钙素和胰淀素受体试验1.萤光素酶试验概述降钙素和胰淀素受体的活化(降钙素受体和受体活性修饰蛋白(RAMP)的共表达)导致cAMP的细胞内浓度增加。因此，转录由含有cAMP应答元件(CRE)的多个拷贝的启动子激活。因此，可能通过使用引入还表达降钙素或胰淀素受体的BHK细胞中的CRE萤光素酶报道基因来测定胰淀素活性。2.降钙素(a)受体和胰淀素3(a)受体/CRE-luc细胞系的构建。用人降钙素受体和CRE应答性萤光素酶报道基因稳定转染BHK570细胞系(美国专利5622839中所述的获自ZymoGenetics的Hollex-1细胞系)。使用标准方法用RAMP-3进一步转染该细胞系。这使降钙素受体变成胰淀素3(a)受体。甲氨蝶呤、新霉素和潮霉素分别是萤光素酶、降钙素受体和RAMP-3的选择性标记物。为了制备在以下部分中描述的萤光素酶试验中使用的冷冻细胞批次，在生长培养基(含有10％FBS、1％青霉素/链霉素和1mM丙酮酸钠的DMEM)中培养细胞。甲氨蝶呤(250nM)和新霉素(500μg/ml)分别用作萤光素酶报道基因和降钙素受体表达的选择性标记物。用PBS洗涤大约80-90％汇合的细胞，并用Versene使细胞从板上松动。离心(2min，1300rpm，在具有BRK5510转头的CentrionScientific离心机C2系列中)后，将细胞沉淀物(pellet)溶解在10％DMSO、30％FBS和60％生长培养基中，并冷冻(-80℃)直到使用。3.萤光素酶试验在实验前一天，将BHK降钙素(a)受体或胰淀素3(a)受体/CRE-luc细胞解冻，洗涤两次，并接种到白色384孔培养板上的40μl生长培养基中(4,000个细胞/孔)。在测定当天，将细胞在测定培养基(不含酚红的Dulbecco培养基，500ml(Gibco，11880-028)；0.1％卵清蛋白；10mMHepespH7.4；1x谷氨酰胺；1％青霉素/链霉素)中洗涤3次。随后，添加30μl/孔的在测定缓冲液中稀释的样品。在37℃和5％CO2下温育3小时之后，通过添加30μl/孔的SteadyLiteplusTM终止该反应。在室温下将该板以300rpm摇动5min。随后，将该板密封并在室温下温育30分钟。最后，在TopCounter(Packard)上以SPC(单光子计数)模式检测发光。使用hill斜率(hillslope)＝1的非线性回归在GraphPadPrism中计算EC50值。关于使用经由该方法检索的数据的附加注释。该试验提供了对生物学活性的确认，并且证实了如本文所述的所有mimylin肽或衍生物都是胰淀素和降钙素受体激动剂。由于HSA的存在，应当指出，具有不同延长部分的mimylin衍生物不应关于它们的EC50值进行比较，因为当延长部分与HSA更有效地结合时，不同的侧链以不同的亲和力与HSA结合，从而影响EC50并因此使EC50向更高的值变化。出于相同的原因，在试验IIa中获得的测量结果不应在试验IIb中进行比较。试验(II)c-大鼠降钙素和大鼠胰淀素受体试验cAMP试验概述降钙素和胰淀素受体的活化(降钙素受体和受体活性修饰蛋白(RAMP)的共表达)导致cAMP的细胞内浓度增加。为了定量瞬时转染的细胞中的cAMP水平，使用来自PerkinElmer的AdenylylCyclaseActivation试验。试验的基本原理是由细胞产生的放射性与非放射性cAMP之间对固定数目的结合位点的竞争。大鼠降钙素(a)-和大鼠胰淀素3(a)-受体细胞的构建。使用(Roche)，根据制造商的建议，用大鼠降钙素(a)受体或胰淀素3(a)受体(大鼠降钙素(a)受体+大鼠RAMP3)瞬时转染BHKtk′ts13细胞。cAMP试验瞬时转染后24小时，将细胞(大鼠降钙素(a)-或大鼠胰淀素3(a)-受体细胞)添加(100,000个细胞/孔)至具有在含有IBMX的FlashPlate刺激缓冲液中的样品或标准品的96孔中，并温育30min。根据制造商的方案产生检测混合物，并在温育3h后在TopCounterTM(Packard)上检测闪烁。试验(III)-ThT原纤化-蛋白质制剂的物理稳定性的测定mimylin肽的低物理稳定性可导致淀粉样原纤维形成，观察到它在样品中呈有序的丝线样大分子结构，最终导致凝胶的形成。这在传统上通过目测该样品进行检测。然而，这种测量是非常主观的，并且依赖于观察者。因此，小分子指示探针的应用是更有利的。硫代黄素T(ThT)是这样一种探针，并且当与原纤维结合时具有独特的荧光特征[Naiki等人(1989)Anal.Biochem.177，244-249；LeVine(1999)Methods.Enzymol.09，274-284]。原纤维形成的时程可由具有以下表达式的S形曲线来描述[Nielsen等人(2001)Biochemistry40，6036-6046]：这里，F为在时间t时的ThT荧光。常数t0为达到最大荧光的50％所需的时间。描述原纤维形成的两个重要参数为通过t0-2τ计算的滞后时间和表观速率常数kapp＝1/τ。mimylin肽的部分折叠中间体的形成被认为是原纤化的一般起始机制。这些中间体很少成核以形成其他中间体可以在其上组装并进行原纤化的模板。滞后时间对应于核的临界质量积聚的时间间隔，并且表观速率常数是形成原纤维本身的速率。样品制备在每次测定之前新鲜制备样品。在每个实施例中描述了每种样品的组成。使用适量的浓NaOH和HClO4或HCl将样品的pH调节至所需值。将硫代黄素T添加至来自在H2O中的储备溶液的样品中，至最终浓度为1μM。将200μl的样品等份置于96孔微量滴定板(PackardOptiPlateTM-96，白色聚苯乙烯)中。通常，将每个样品的四个或八个重复品(对应于一个测试条件)放置在一列孔中。用ScotchPad(Qiagen)密封该板。温育和荧光测量在给定温度下的温育、摇动以及ThT荧光发射的测量在FluoroskanAscentFL荧光读板仪或Varioskan读板仪(ThermoLabsystems)中进行。将温度调节至37℃。对于所有呈现的数据，将轨道摇动调节至960rpm，振幅为1mm。利用通过444nm滤波器的激发进行荧光测量，并且通过485nm滤波器进行发射的测量。通过在测定温度下温育所述板10min启动每次运行。每20分钟检测该板，持续所需的一段时间。在每次测量之间，如所述地摇动并加热该板。数据处理以MicrosoftExcel格式保存测量点以供进一步处理，并使用GraphPadPrism进行曲线绘制和拟合。在不存在原纤维的情况下来自ThT的背景发射是可忽略的。数据点通常为四个或八个样品的平均值，并显示出标准差误差条。只有在同一实验(即在同一板上的样品)中获得的数据才呈现在同一图中，从而确保实验之间原纤化的相对测量。可将数据集拟合至方程(1)。然而，由于在这种情况下并不总是在测量时间期间获得完整S形曲线，所以原纤化的程度被表示为ThT荧光，其列表显示为样品的平均值，并显示出各个时间点的标准差。初始和最终浓度的测量在每种测试制剂中的mimylin肽浓度在应用于ThT原纤化试验中之前(“初始的”)以及在完成ThT原纤化之后(“ThT试验后”)均进行检测。使用普兰林肽标准品作为参考，通过反相HPLC方法测定浓度。在完成测量之前，从每个重复品中收集150μl并转移至Eppendorf管。将这些管在30000G下离心40min。在应用于HPLC系统上之前通过0.22μm过滤器过滤上清液。试验(IIIa)-ThT原纤化-蛋白质制剂的物理稳定性的测定根据试验(III)中描述的原理进行样品制备、温育和荧光测量。数据处理将每个微量滴定板孔的荧光测量值对时间作图，并且基于线性初始滞后期与随后的指数生长期的第一部分之间的截距估算滞后时间(观察到ThT荧光增加前的时间)。mimylin制剂的肽回收率的测量根据以上试验III中所述的原理进行；然而，试验(XII)用于温育之前和之后的肽浓度的定量。mimylin/GLP-1共同制剂的肽回收率的测量使用AcquityUPLCBEHC181.7μm(2.1x30mm)柱(洗脱液A：在水中的0.1v/v％TFA；洗脱液B：在乙腈中的0.1v/v％TFA)，在0.9ml/min流速和30℃柱温下采用梯度洗脱(0min：95％A；2min：20％A；2.3min：20％A；2.4min：95％A)进行RP-UPLC。使用215nm处的UV检测来评估总肽回收率(如果分离则基于个体)，而使用280nm处的检测来测定GLP-1组分的回收率(没有来自mimylin组分的UV-280nm吸收)。试验(IV)-溶解度的测定将mimylin肽以约500nmol/ml溶解在水中，并与一系列缓冲液(100mM甘氨酰甘氨酸pH3.0，100mM甘氨酰甘氨酸pH4.0，100mM甘氨酰甘氨酸pH5.0，100mMbistris丙烷(bistrispropane)pH6.0，100mMbistris丙烷pH6.5，100mMbistris丙烷pH7.0，100mMbistris丙烷pH7.5，100mMbistris丙烷pH8.0)1∶1混合。在室温下18小时后，将样品离心，并通过UPLC测定mimylin肽浓度。试验(V)-与人胰淀素受体的结合的测定使用来自PerkinElmer的闪烁迫近试验(SPA)珠(RPNQ0001)进行该结合试验，并且使用来自胰淀素3(a)/CRE-luc细胞(如试验(II)中所述)的细胞膜。以下列方式制备膜；将细胞用PBS漂洗并与Versene一起温育约5分钟，然后收获。将细胞用PBS漂洗，并将细胞悬浮液在1000rpm下离心5min。将细胞在含有20mMNa-HEPES和10mMEDTA的缓冲液(pH7.4)中均质化(ultrathurrax)，并在20,000rpm下离心15min。将所得沉淀物在含有20mMNa-HEPES和0.1mMEDTA的缓冲液(pH7.4，缓冲液2)中重悬、均质化并离心(20,000rpm，15min)。将所得沉淀物重悬于缓冲液2中并检测蛋白质浓度(BCA蛋白质试验，Pierce)。在整个程序期间使匀浆保持冷却。将膜保持在-80℃下直至使用。以40μl的总体积在384孔Optiplate(PerkinElmer)中进行该试验。将膜与SPA珠混合。膜的最终浓度为35ng/μL，而SPA珠的最终浓度为0.05mg/孔。将测试化合物溶解于DMSO中并进一步在测定缓冲液(50mMHepes，pH7.4，1mMCaCl2，5mMMgCl2，0.1％OA和0.02％吐温20)中稀释。将放射性配体125I-大鼠胰淀素(NEX448PerkinElmer)溶解在测定缓冲液中，并以50pM/孔(约20,000cpm/10μl)的最终浓度添加到Optiplate中。将最终的混合物在25℃下以400rpm摇动温育120min，然后离心(1500rpm，10min)。在TopCounterTM(Packard)上分析样品。使用(单位点结合竞争分析)GraphPadPrism5来计算IC50作为受体亲和力的量度。试验(Va)-与人胰淀素受体的结合(全细胞结合)的测定使用经人降钙素受体、人RAMP3和CRE应答性萤光素酶报道基因稳定转染的BHKtk′ts13细胞系进行该结合试验。在测定前一天，将细胞接种到聚-D-赖氨酸包被的384WOpaqueWhite，BDBioCoat板中(10000个细胞/孔)，并在37℃、5％CO2、95％湿度下温育过夜。随后，将细胞在HBSS(4℃)中洗涤，并在4℃下、在含有测试化合物、50pM[125I]-大鼠胰淀素、不含酚红的Dulbecco培养基、500ml的0.1％卵清蛋白(5ml10％卵清蛋白)、10mMHepes(5ml1M)、1x谷氨酰胺(5ml100x)、1％P/S(5ml100％)Complete(1片/50ml)、0.1％Pluronic的结合缓冲液中温育过夜。次日早上，将板在HBSS(4℃)中洗涤三次，并在裂解缓冲液(0.1MNaOH(VWR#1.09136.1000)，1％SDS)中裂解。随后添加MicroScint40，并将板在500rpm下摇动短时间。随后将板在室温下在黑暗中温育1小时，并在TopCounter上读取。使用(单位点结合竞争分析)GraphPadPrism5来计算IC50作为受体亲和力的量度。试验(VI)-与大鼠胰淀素受体的结合(膜)的测定如上(试验(V)-与人胰淀素受体的结合的测定)所述进行该试验，不同之处在于我们使用了由采用大鼠降钙素受体大鼠RAMP3以等摩尔比(1∶2)瞬时转染的BHKtk′ts13细胞制备的膜。使用6(Roche)，根据制造商的建议，用大鼠降钙素受体瞬时转染BHKtk′ts13细胞。细胞在含有10％FBS和1％青霉素/链霉素的DMEM中生长。转染后约48小时，收获细胞并制备膜。试验(VII)-与人降钙素受体的结合(膜)的测定使用来自的闪烁迫近试验(SPA)珠(RPNQ0001)进行该结合试验，并且使用由经人降钙素受体和CRE应答性萤光素酶报道基因稳定转染的BHKtk′ts13细胞系制备的细胞膜。以下列方式制备膜；将细胞用PBS漂洗并与Versene一起温育约5分钟，然后收获。用PBS冲洗细胞，并将细胞悬浮液在1000rpm下离心5min。将细胞在含有20mMNa-HEPES和10mMEDTA的缓冲液(pH7.4)中均质化，并在20,000rpm下离心15min。将所得沉淀物在含有20mMNa-HEPES和0.1mMEDTA的缓冲液(pH7.4，缓冲液2)中重悬、均质化并离心(20,000rpm，15min)。将所得沉淀物重悬于缓冲液2中并检测蛋白质浓度(BCA蛋白质试验，Pierce)。在整个程序期间使匀浆保持冷却。将膜保持在-80℃下直至使用。以40μl的总体积在384孔Optiplate中进行试验。将膜与SPA珠混合。膜的最终浓度为35ng/μL，而SPA珠的最终浓度为0.05mg/孔。将测试化合物溶解于DMSO中并进一步在测定缓冲液(50mMHepes，pH7.4，1mMCaCl2，5mMMgCl2，0.1％OA和0.02％吐温20)中稀释。将放射性配体125I-降钙素溶解在测定缓冲液中，并以75pM/孔(约30,000cpm/10μl)的最终浓度添加到Optiplate中。将最终的混合物在25℃下以400rpm摇动温育120min，然后离心(1500rpm，10min)。在TopCounterTM(Packard)上分析样品。使用(单位点结合竞争分析)GraphPadPrism5来计算IC50作为受体亲和力的量度。试验(VIIa)-与人降钙素受体的结合(全细胞结合)的测定使用经人降钙素受体和CRE应答性萤光素酶报道基因稳定转染的BHKtk’ts13细胞系进行该结合试验。在测定前一天，将细胞接种至聚-D-赖氨酸包被的384WOpaqueWhite，BDBioCoat板(10000个细胞/孔)中，并在37℃、5％CO2、95％湿度下温育过夜。随后，在HBSS(4℃)中洗涤细胞，并在含有测试化合物、50pM[125I]-人降钙素、不含酚红的培养基、500ml0.1％卵清蛋白(5ml10％卵清蛋白)、10mMHepes(5ml1M)、1x谷氨酰胺(5ml100x)、1％P/S(5ml100％)Complete(1片/50ml)、0.1％Pluronic的结合缓冲液中在4℃下温育过夜。次日早上，将板在HBSS(4℃)中洗涤三次，并在裂解缓冲液(0.1MNaOH)、1％SDS中裂解。添加闪烁混合液并将板在500rpm下摇动短时间。随后将板在室温下在黑暗中温育1小时，并在TopCounterTM(Packard)上读取。使用(单位点结合竞争分析)GraphPadPrism5来计算IC50作为受体亲和力的量度。试验(VIII)-与大鼠降钙素受体的结合的测定如上(试验(VII)-与人降钙素受体的结合的测定)所述进行该试验，不同之处在于我们使用由经大鼠降钙素受体瞬时转染的BHKtk′ts13细胞制备的膜。使用6(Roche)，根据制造商的建议，用大鼠降钙素受体瞬时转染BHKtk′ts13细胞。细胞在含有10％FBS和1％青霉素/链霉素的DMEM中生长。转染后约48小时，收获细胞并制备膜。试验(IX)-pK-小型猪中的T1/2的测定在小型猪中进行药代动力学(PK)研究，以测定根据所示实施例的mimylin化合物在静脉内施用后的T1/2。本发明的胰淀素类似物的T1/2值通过在来自EllegaardMinipigsApS的雌性小型猪中的药代动力学研究测定，并且遵循实验动物照护的原则。在动物进入研究前，允许有约6-10天的适应期。在适应期开始时，小型猪为约5至12个月龄，且体重范围为15-35kg。向小型猪插入两个用于血液取样的中心静脉导管。在经照明以提供约12小时光和12小时暗的循环的动物室中进行该研究。将动物单独圈养。在研究期间，动物可随意获取家用质量的饮用水，并且对于PK研究不施加食物限制。在到达时和给药当日对动物进行称重。在本研究中，以约5nmol/kg的剂量静脉内施用测试物质。在可能的情况下，动物经一个中心静脉导管接受单一静脉内注射，经另一个导管进行血液取样。每种测试物质通常给予三只动物，但在一些情况下给予两只或四只动物。从每只动物获得使用12-16个取样点的完整血浆浓度-时间曲线。在实施例中，根据以下时间表收集血液样品：在静脉内施用后：给药前(0)，注射后0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168和240小时。在一些情况下，也在注射后长达288小时采集另外的血液样品。在每个取样时间，从每只动物抽取0.5至2ml血液。经由中心静脉导管采集血液样品。将0.8mL血液样品收集到EDTA试管(8mMEDTA)中。将血液样品在冰上保持最多20min，随后离心。使用离心(即，在4℃、10min、2000G下)分离血浆并立刻转移至干冰上的Micronic管中。将约200μl血浆转移至每个Micronic管中。将血浆储存于-20℃直到进行测定。使用LCMS测定血浆样品中化合物的含量。使用PhoenixWinNonlin6.3(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)，通过非房室药代动力学分析(NCA)分析血浆浓度-时间曲线。使用来自每只动物的单独血浆浓度-时间曲线进行NCA。T1/2是终末半衰期＝ln2/λz，并由λz来确定，λz是通过时间-对数浓度的线性回归估算的、与该曲线的终末(对数线性)部分相关的一级速率常数。用于胰淀素和mimylin定量的MS方法将40μl血浆用120μl66.67％EtOH+1％HCOOH稀释并混合。在13000rpm、4℃下离心20min。上清液通过LC-MS方法在SciexAPl3000上分析，并用在血浆中制备的标准品来定量。试验(X)-pK-大鼠中的T1/2的测定在大鼠中进行药代动力学(PK)研究以测定mimylin肽在静脉内和皮下施用后的T1/2。本发明的mimylin衍生物的T1/2值通过在来自TaconicEurope的SpragueDawley雄性大鼠中的药代动力学研究来测定，并且遵循实验动物照护的原则。在动物进入研究前，允许有约7天的适应期。在适应期开始时，大鼠的体重范围为250-400g。在经照明以提供约12小时光和12小时暗的循环的动物室中进行该研究。将动物分组圈养，并且它们无限制地获取食物和水。在给药当日对动物进行称重。在本研究中，以约20nmol/kg的剂量皮下或静脉内施用测试物质。对于皮下施用，动物接受向颈部的单一皮下注射，或者对于静脉内施用，直接向尾静脉内注射。每种测试物质通常给予三只动物，但在一些情况下给予两只或四只动物。从每只动物获得使用8-10个取样点的完整血浆浓度-时间曲线。在实施例中，根据以下时间表收集血液样品：在皮下或静脉内施用后：给药前(0)，注射后0.5、1、1.5、2、4、6、12、24、48和72小时。在每个取样时间，从每只动物抽取0.08至0.10ml血液。经由静脉穿刺并使用毛细管从舌下静脉采集血液样品。用EDTA稳定血液样品。将血液样品在冰上保持最多20min，随后离心。使用离心(即，在4℃，10min，1500G下)分离血浆并立刻转移至Micronic管或PCR板。将约40μl血浆转移并储存于-20℃直到进行测定。通过LCMS测定血浆样品中mimylin化合物的含量。使用PhoenixWinNonlin6.3(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)，通过非房室药代动力学分析(NCA)分析血浆浓度-时间曲线。使用来自每只动物的单独血浆浓度-时间曲线进行NCA。T1/2是终末半衰期＝ln2/λz，并由λz来确定，λz是通过时间-对数浓度的线性回归估算的、与该曲线的终末(对数线性)部分相关的一级速率常数。试验(XI)-确定潜在的MHCII类结合位点计算机模拟研究探索了由经工程化而生成mimylin类似物的蛋白质产生的新型肽序列是否可导致能够与II类主要组织相容性复合体(MHC-II)(在人体中又称为HLA-II)结合的肽序列。这样的结合是存在T细胞表位的先决条件。该研究中使用的肽/HLA-II结合预测软件基于两种算法：进行HLA-DR预测的NetMHCIIpan2.1(Nielsen等人，2010)和进行HLA-DP/DQ预测的NetMHCII2.2(Nielsen等人，2009)。应该注意，在单独分析II类MHC结合肽的序列时需要考虑某些注意事项，特别是该方法将不会导致抗原加工、II类MHC/肽复合体的T细胞受体识别或T细胞对任何非种系肽的耐受性。实际上，由于这些原因，使用预测性II类MHC结合工具对序列的任何分析将导致对实际T细胞表位数目的过度预测。在该分析中鉴别的任何HLA-II结合肽具有成为活性CD4+T细胞表位的潜能，然而从文献中获知，当在人T细胞试验中测试时，只有少数这样的肽将成为实际T细胞表位。然而，任何单独的混杂非种系HLA-II结合肽都具有成为活性CD4+T细胞表位的风险。因此，建议使用离体T细胞试验来进行额外的评估，以评估它们的免疫原性。该离体分析的结果可与关于现有蛋白质治疗剂的基准数据进行比较，以产生对免疫原性潜能的更准确的临床前评估。野生型鲑鱼降钙素和根据SEQIDNO：1的mimylin肽都显示没有关于II类MHC肽的结合预测。试验(XII)-SEC-HPLC使用WatersInsulinHMWP柱用等度洗脱(0.5MNaCl，10mMNaH2PO4和5mMH3PO4，50％(v/v)异丙醇)以0.5ml/min的流速、50C的柱温在215nm的UV检测下进行SEC-HPLC。典型的柱负载是1位数字(one-digit)nmol/注射。总肽峰面积用作“总肽浓度”的量度，而绝对总肽浓度使用基于单个肽的一级结构计算的UV摩尔消光系数来估算。在单体主峰之前洗脱的总肽峰面积被称为HMWP(高分子量蛋白质)，并在相对于总肽峰面积的百分比标度上给出。在单体主峰之后洗脱的总肽峰面积被称为单体后(post-monomer)，并在相对于总肽峰面积的百分比标度上给出。试验(XIII)-制剂的静态储存稳定性在指定温度下温育之前、期间和之后，定期进行以下检查中的一个/多个，以评估静态储存稳定性。SEC-HPLC根据试验(1)，测定“总肽浓度”、HMWP(高分子量蛋白质)和单体后。RP-UPLC使用CSH1.7μm，150x2.1mm柱(60℃)在215nm的UV检测下，通过UPLC测量肽的纯度。使用总流速为0.3ml/min的洗脱液A(0.09磷酸二铵，pH3.6，10％MeCNv/v％)和洗脱液B(80％MeCNv/v％)(初始：45％B；2min：45％B；27min：65％B；28min：95％B；31min：95％B；32min：45％B；35min：45％B)。基于主峰与总肽相关峰面积之间的相对面积比以％给出纯度。试验(XIV)-使用DIO大鼠模型测试对体重的影响的实验方案(GLP-1类似物利拉鲁肽、一种胰淀素类似物(实施例编号2)和利拉鲁肽与实施例编号2的组合在DIO大鼠中的亚慢性影响)动物和饮食所有动物方案都经机构动物照护及使用委员会(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)和诺和诺德伦理审查委员会(EthicalReviewCommitteeofNovoNordisk)批准。维持高脂肪饮食(45％kcal脂肪，RD12451，ResearchDiets，NewBrunswick，NJ，USA)的饮食诱发的月巴胖(DIO)雄性SpragueDawley大鼠从VitalRiver(Beijing，China)获得，并圈养在温度(23±2℃)和光照控制(12h：12h光/暗循环，在1800h开灯)的环境中，可随意获取食物和水。在到达时，允许大鼠适应环境并且在此期间每两周一次监测其体重。制剂缓冲液在8mM磷酸盐、184mM丙二醇、58mM苯酚，pH＝8.15中配制利拉鲁肽。在10mM磷酸盐、250mM甘油、0.025％聚山梨醇酯20，pH＝7.4中配制实施例编号2；向媒介物处理的动物给予后一种制剂缓冲液。组分配、给药和体重测量在研究开始前，将动物单独圈养，并使其适应处理和注射程序7天。将DIO大鼠分组(n＝10/组)，以使组间的脂肪质量和体重的平均值和标准差的统计变化减至最小。动物每日给药一次，在16：00皮下给予媒介物(第0-28天；A组)、利拉鲁肽(0.1mg/kg，第0-28天，B组)、实施例编号2化合物(3.7μg/kg，第0-28天，C组)或利拉鲁肽和实施例编号2化合物的组合(0.1mg/kg利拉鲁肽，第0-28天，和3.7μg/kg实施例编号2化合物，第15-28天；D组)。在每天临给药之前测量体重。终止在第28天处死动物。用O2/N2O/异氟烷麻醉动物，并通过心脏穿刺将血液采集至EDTA管中，保持在冰上，并在收集的30分钟之内离心。之后，将所有EDTA血浆样品储存于-80℃直到进行分析。还收集肝脏和大脑样品并储存于-80℃以供随后分析。试验(XV)-测定当与利拉鲁肽共同配制时在LYD猪中的皮下mimylin衍生物PK为了确定与利拉鲁肽的共同制剂是否将改变mimylin衍生物或利拉鲁肽的PK特性，在LandraceYorkshireDuroc杂种(LYD)猪中进行共同制剂研究，并与共同给药研究进行比较。在从LarsJonson，70，Lynge提供的SPF来源的雄性LYD猪中进行该研究。在适应期开始时，猪的体重在55-70kg的范围内，并且猪的年龄约为5个月。在动物到达之前，打扫动物室和围栏并用VirkonS消毒。在研究期间，定期打扫并清洗动物室。在适应期期间，将猪分组圈养。在麻醉下给猪安置中心静脉导管，并且在导管插入后在以稻草作垫的≥3.1m2的围栏内单独圈养。将室温设定在20-23℃，并将相对湿度设定为30-70％。对动物室进行照明以提供12小时光和12小时暗的循环。在07.00至19.00h开灯。用于共同给药的皮下制剂含有在8mM磷酸盐、58mM苯酚、14mg/ml丙二醇，pH8.2中的1.6mM利拉鲁肽或1.6mMmimylin衍生物。该共同制剂含有在8mM磷酸盐、58mM苯酚、14mg/ml丙二醇，pH8.2中的1.6mM利拉鲁肽和1.6mMmimylin衍生物。在所有情况下，制剂均以相同方式制备并装入筒匣中。动物如下皮下给药。在通过超声波预先确定以避免肌肉组织或重度血管化的注射部位以4mm深度进行皮下给药。使用和Novofine28G针进行给药，并且使用针限位器(needlestopper)确保4mm的注射深度。在注射后，将针在皮下组织中保持10秒以确保化合物的沉积。对于共同给药，动物在颈部不同侧接受利拉鲁肽和化合物2的两次单独注射。共同制剂作为一次注射的形式施用。研究作为在给药之间有足够洗脱的交叉研究进行。所有研究中的动物都给予2nmol/kg利拉鲁肽和2nmol/kgmimylin衍生物。血液取样在预先确定的时间点对血液取样直到给药后15天，以充分覆盖mimylin衍生物的完整血浆浓度-时间曲线。从通向颈静脉的中心静脉导管穿过导管抽取血液样品，然后用10ml0.9％NaCl冲洗该导管。对于每个血液取样时间点，将约0.8mL的全血收集在1.5mLEDTA涂覆的管中，并轻轻转动该管以使样品与抗凝剂混合。将血液样品(例如0.8mL)收集在EDTA缓冲液(8mM)中，随后在4℃和2000G下离心10分钟。将血浆移入干冰上的Micronic管中，并保持在-20℃下直到分析。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血浆浓度，并且通过LOCl分析利拉鲁肽。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通过非房室模型分析单独的血浆浓度-时间曲线。在皮下施用后，通常直到给药后240-288小时或直到最后的测量浓度，计算(通过Pharsight程序)血浆浓度-时间曲线下面积(AUC，[时间x浓度])。计算AUC并以AUCinf-pred给出，并进行剂量归一化。然而，在曲线中的外推面积超过20％的情况下，则使用AUC最后计算AUC，并进行剂量归一化。以下总结了在LYD猪中的共同制剂研究的结果。试验(XVI)-LYD猪中的T1/2和皮下生物利用度的测定在LandraceYorkshireDuroc杂种(LYD)猪中进行药代动力学(PK)研究，以测定a)在静脉内施用后mimylin衍生物的延长，和b)在皮下施用后mimylin衍生物的生物利用度。如以上试验XV中所述，提供、处理LYD猪并使其适应。在静脉内和皮下研究中，将mimylin衍生物溶解在50mM磷酸盐、70mM氯化钠和0.05％聚山梨醇酯80，pH＝8.0中至约100nmol/mL的浓度。动物以2nmol/kg皮下和5nmol/kg静脉内给药。如下所述向动物皮下或静脉内给药。在通过超声波预先确定以避免肌肉组织或重度血管化的注射部位以4mm深度进行皮下给药。使用4和Novofine28G针进行给药，并且使用针限位器确保4mm的注射深度。在注射后，将针在皮下组织中保持10秒以确保化合物的沉积。通过耳静脉或通过venflon进行静脉内施用。血液取样在预先确定的时间点对血液取样直到给药后10-12天，以充分覆盖mimylin衍生物的完整血浆浓度-时间曲线。其余时间遵循如以上试验(XV)血液取样中所述的方案。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血浆浓度。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通过非房室模型分析单独的血浆浓度-时间曲线。基于静脉内施用测定所得的终末半衰期。T1/2是终末半衰期＝ln2/λz，并由λz来确定，λz是通过时间-对数浓度的线性回归估算的、与该曲线的终末(对数线性)部分相关的一级速率常数。如下计算绝对生物利用度(F)：在皮下施用和静脉内施用后，通常直到给药后240-288小时或直到最后的测量浓度，计算(通过Pharsight程序)血浆浓度-时间曲线下面积(AUC，[时间x浓度])。通过外推至无穷大计算AUC，并进行剂量归一化。然后基于剂量校正的AUC值，即以AUC/Dsc除以AUC/Divx100来计算绝对生物利用度(F％)，其中Dsc是每kg的皮下剂量，且Div是静脉内给予的每kg的剂量。试验(XVII)-比格犬中的T1/2和皮下生物利用度的测定在比格犬中进行药代动力学(PK)研究，以测定a)在静脉内施用后mimylin衍生物的延长，和b)在皮下施用后mimylin衍生物的生物利用度。所谓延长意指在体内的时间的延长，从而延长mimylin衍生物的作用时间。这在PK研究中进行，其中在静脉内施用后测定所述衍生物的终末半衰期。终末半衰期通常意指在初始分配阶段之后测量的，某一血浆浓度减半所花费的一段时间。使mimylin化合物经历如下所述的PK研究。对于使用mimylin衍生物化合物2的研究，在研究开始时，比格犬的年龄为1-5岁且体重为约10-12kg。将犬分组圈养在围栏中(12小时光：12小时暗)，并单独且限制性地用RoyalCaninMediumAdultdog(RoyalCaninProducts，BrogaardenA/S，Denmark)每日喂食一次。只要可能，就允许每天运动和群体社交。将犬用于重复的药代动力学研究，在给药之间有适当的洗脱期。在首次药代动力学研究开始前，给予适当的适应期。由受过训练并且熟练的人员进行动物的所有处理、给药和血液取样。在研究前，使犬禁食一夜且在给药后0-4小时禁食。此外，在给药前1小时到给药后4小时限制犬饮水，但在整个期间内可随意获取水。静脉内和皮下施用在静脉内和皮下研究中，将溶解于10mM磷酸盐；250mM甘油；0.025％聚山梨醇酯20，pH＝7.4中至约10nmol/ml(静脉内)和50nmol/ml(皮下)浓度的mimylin衍生物通过静脉内或皮下注射(体积对应于1-5nmol/kg，例如0.1-0.2ml/kg)入头静脉或颈部背侧的皮下而施用于犬。血液取样在预先确定的时间点对血液取样直到给药后10-12天，以充分覆盖mimylin衍生物的完整血浆浓度-时间曲线。对于每个血液取样时间点，将约0.8mL的全血收集在1.5mLEDTA涂覆的管(8mM)中，并轻轻转动该管以使样品与抗凝剂混合，随后在4℃和1942G下离心4分钟。将血浆移入干冰上的Micronic管中，并保持在-20℃下直到分析。适当地采集血液样品，例如a)使用标准21G针和注射器从颈静脉采集，或b)在前2小时从前腿的头静脉中的venflon采集，随后在其余的时间点用注射器从颈静脉采集(使前几滴从venflon排出，以避免样品中有来自venflon的肝素盐水)。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血浆浓度。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通过非房室模型分析单独的血浆浓度-时间曲线。基于静脉内施用测定所得的终末半衰期。T1/2是终末半衰期＝ln2/λz，并由λz来确定，λz是通过时间-对数浓度的线性回归估算的、与该曲线的终末(对数线性)部分相关的一级速率常数。如下计算绝对生物利用度(F)：在皮下施用和静脉内施用后，通常直到给药后240-288小时或直到最后的测量浓度，计算(通过Pharsight程序)血浆浓度-时间曲线下面积(AUC，[时间x浓度])。通过外推至无穷大计算AUC，并进行剂量归一化。随后基于剂量校正的AUC值，即以AUC/Dsc除以AUC/Divx100来计算绝对生物利用度(F％)，其中Dsc是每kg的皮下剂量，Div是静脉内给予的每kg的剂量。结果表8-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0-24小时和施用后24-48小时的时间跨度内对食物摄入减少的影响(试验I)表9-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0h-24h时期内对0以上的食物摄入减少的影响(试验I)表10-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0h-24h时期内对10或更多的食物摄入减少的影响(试验I)表11-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后24h-48h时期内对0以上的食物摄入减少的影响(试验I)表12-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后24h-48h时期内对10或更多的食物摄入减少的影响(试验I)表13-mimylin化合物在不使用HSA的人降钙素和胰淀素受体功能试验中的EC50(pM)(试验IIb)表14-mimylin化合物在使用HSA的功能性人降钙素和胰淀素受体试验中的EC50(pM)(试验IIa)表15-选择的mimylin化合物的稳定性(试验III)表16-mimylin化合物的溶解度(试验IV)表17-针对mimylin化合物的胰淀素和降钙素受体IC50(pM)(试验V和VII)表18-mimylin化合物在小型猪中的T1/2(试验IX)实施例编号PK小型猪静脉内T1/2(h)鲑鱼降钙素010285317426199013862111822108401714611856881103211687表19-mimylin化合物在大鼠中的T1/2(试验X)实施例编号PK大鼠静脉内T1/2(小时)PK大鼠皮下T1/2(小时)鲑鱼降钙素ND1212133334335613表20-与利拉鲁肽共同配制或共同给药的皮下mimylin衍生物在LYD猪中的PK(试验XV)表21-LYD猪中的T1/2和皮下生物利用度(试验XVI)实施例编号LYD猪静脉内PK，t1/2(小时)＊皮下生物利用度(％)26499*终末半衰期(t1/2)为调和平均值，n＝3表22-在静脉内和皮下施用后，在比格犬中的体内药代动力学评价(试验XVII)实施例编号比格犬静脉内PK，t1/2(小时)＊皮下生物利用度(％)29598*终末半衰期(t1/2)为调和平均值，n＝2实施例A-制剂的制备通过将含有明确限定的浓度的赋形剂(抗微生物剂、张度剂、pH缓冲液)的水性储备溶液与含有明确限定的浓度的mimylin肽和/或GLP-1化合物的水性储备溶液相混合来制备水性制剂。或者，将mimylin肽直接溶解于含有明确限定的浓度的赋形剂和GLP-1化合物的水溶液中。在pH调节后，将各制剂过滤除菌(0.22μm过滤器)至无菌玻璃容器中。实施例B-包含实施例编号40和实施例编号46化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有0.8mM实施例编号40化合物或0.8mM实施例编号46化合物的制剂。所有制剂均含有8mM磷酸盐并调节pH至pH8.2。制备另一组还含有58mM苯酚和14mg/ml丙二醇的制剂。根据试验(IIIa)测试各制剂。表23-包含实施例编号40和实施例编号46化合物的制剂的稳定性根据试验(XIII)测试各制剂，结果显示如下。表24-包含实施例编号40和实施例编号46化合物的制剂的稳定性*在37℃下8周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下8周后的HMWP$在37℃下8周后的单体后减去初始值在37℃下的纯度损失，％/月实施例C-包含实施例编号40和实施例编号46化合物的制剂的溶解度根据实施例A制备含有0.5mM实施例编号40化合物或0.5mM实施例编号46化合物的制剂。所有制剂均含有10mM磷酸盐并调节pH至pH7.4或pH8.2。制备另一组还含有50mMNaCl和/或50mM苯酚的制剂。在5℃或室温下储存4-5天后测量总肽浓度。表25-包含实施例编号40和实施例编号46化合物的制剂的溶解度实施例D-实施例编号46化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有0.3mM或0.03mM实施例编号46化合物的四种制剂。所有制剂均含有16mg/ml甘油并调节pH至pH7.4。除此之外，所述制剂中的两种含有19mM苯酚、19mM间甲酚、5mM磷酸盐、20mMNaCl，且另外两种制剂含有28mM间甲酚。根据试验(IIIa)测试所有制剂。表26-实施例编号46化合物的制剂的稳定性实施例E-包含实施例编号40化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有0.2mM实施例编号40化合物的制剂。所有制剂均含有8mM磷酸盐并调节pH至pH8.2。除此之外，所述制剂中的四种含有浓度逐渐升高的丙二醇(10-20-50-100mg/ml)，而另外四种制剂含有浓度逐渐升高的甘油(10-20-50-100mg/ml)。在于5℃和37℃下储存4周之前和之后，根据试验(XII)测试所有制剂。表27-实施例编号40类似物的稳定性实施例F-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有实施例编号2化合物的制剂，并根据试验(IIIa)测试。表28-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性实施例G-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有不同浓度的实施例编号2化合物的制剂。所有制剂均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸盐。调节pH至pH6.6与pH8.6之间的特定水平。根据试验(XIII)测试所有制剂。表29-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性*在37℃下11周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下11周后的％HMWP(制剂F74-F79)或在37℃下的HMWP形成速率(％/月)(制剂F80-F85)＄在37℃下11周后的单体后减去初始值在37℃下的纯度损失，％/月实施例H-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有0.05至2mM实施例编号2化合物的制剂。所有制剂均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸盐，pH8.2。根据试验(XIII)测试所有制剂。表30-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性*在37℃下8周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下8周后的HMWP＄在37℃下8周后的单体后减去初始值(nd＝无法检测)在37℃下的纯度损失，％/月实施例I-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有0.01至0.5mM实施例编号2化合物的制剂。所有制剂均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸盐，pH8.2。根据试验(XIII)测试所有制剂。表31-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性*在37℃下8周后相对于初始值的肽浓度在37℃下的纯度损失，％/月实施例J-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有2.7μM至2.7mM实施例编号2化合物的制剂。所有制剂均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸盐，pH7.4。根据试验(XIII)测试所有制剂。表32-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性*在37℃下11周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下11周后的HMWP在37℃下的纯度损失，％/月实施例K-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性根据实施例A制备含有实施例编号2化合物的制剂，并根据试验(XIII)测试。表33-包含实施例编号2化合物的制剂的稳定性*在37℃下一个月后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下一个月后的HMWP＄在37℃下一个月后的单体后减去初始值实施例L-包含实施例编号2化合物与利拉鲁肽的组合的共同制剂的稳定性根据实施例A制备含有实施例编号2化合物和利拉鲁肽的共同制剂，以及含有相同量的这两种肽组分的单制剂。根据试验(IIIa)和试验(XIII)测试所有制剂(共同制剂和单制剂)。表34-包含实施例编号2化合物与利拉鲁肽的组合的共同制剂的稳定性a1mg/ml实施例编号2～0.27mM；1mg/ml利拉鲁肽～0.27mM*在37℃下十二周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下的HMWP形成速率(％/月)#UV-215nm检测；未与利拉鲁肽发生基线分离UV-280nm检测实施例M-包含实施例编号2化合物与司美鲁肽的组合的共同制剂的稳定性根据实施例A制备含有实施例编号2化合物和司美鲁肽的共同制剂，以及含有相同量的这两种肽组分的单制剂。根据试验(IIIa)和试验(XIII)测试所有制剂(共同制剂和单制剂)。表35-包含实施例编号2化合物与司美鲁肽的组合的共同制剂的稳定性a1mg/ml实施例编号2～0.27mM；1mg/ml司美鲁肽～0.24mM*在37℃下十二周后相对于初始值的肽浓度￡在37℃下的HMWP形成速率(％/月)＄总肽回收率反映了实施例编号2和司美鲁肽的总回收率(实施例编号2与司美鲁肽共洗脱)司美鲁肽的UV-280nm检测实施例N-当与利拉鲁肽共同配制时的实施例编号2化合物：使用DIO大鼠模型对体重的影响，试验(XIV)采用利拉鲁肽和实施例编号2化合物的单一疗法在给定剂量下分别诱导体重减轻5.9％和10.9％。在第15天将实施例编号2化合物添加至采用利拉鲁肽的治疗方案中导致相对于采用利拉鲁肽的单一疗法，到第28天时体重额外减轻9.7％。参见图1和表36。表36-采用给定剂量的利拉鲁肽和实施例编号2化合物对体重减轻的影响，试验(XIV)a-dp＜0.05，每天的单因素ANOVA和Tukey多重比较检验；没有用相同字母连接的组(在每列中)彼此显著不同。结果表示为平均值±SEM，n＝10。表37-针对mimylin化合物的胰淀素和降钙素受体IC50(pM)(试验Va和VIIa)当前第1页1 2 3