7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸的制备方法与流程

文档序号:12097725阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料,其特征为,包括如下步骤:(1)在有机溶剂与水的混合体系中,起始原料与碘化钠、三苯基膦反应生成膦盐;(2)分离水相后,有机相中加入碱液,搅拌反应生成磷叶立德;(3)分离水箱后,用水洗涤去除有机相中过量游离的碱,加入甲醛水溶液反应生成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯;(4)分离水相后,有机相浓缩,加入苯酚及酸催化剂加热反应,反应结束后转入碱液,补加溶剂进行萃取分层;(5)最终的水相中加入固定化青霉素酰化酶反应,反应结束后过滤酶,清液脱色后加酸结晶,得到7-氨基-3乙烯基头孢烷酸产品。

2.根据权利要求1所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,有机溶剂与水的混合体系中,有机溶剂与水的体积比为1:1,有机溶剂为氯仿或二氯甲烷,起始原料、碘化钠、三苯基膦的摩尔比为1:1:1.05,反应温度为25-35℃。

3.根据权利要求1所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,磷叶立德制备完成后,分层得到的水相即为含碘化钠水相,加酸调pH值至6-8后套用于下批合成中。

4.根据权利要求1所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,有机相中加入的碱液为氢氧化钠溶液,氢氧化钠与起始原料的摩尔比为1:1-2,氢氧化钠溶液与有机相的体积比为0.5-2:1,磷叶立德制备反应温度为0-5℃,反应时间为0.5h。

5.根据权利要求1所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,甲醛水溶液的质量浓度为20-40%,甲醛与起始原料的摩尔比为6-20:1,制备7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯的反应温度为0-15℃。

6.根据权利要求1所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯制备完成后,分离的水相为含甲醛水相,补加甲醛溶液后直接套用于下批合成。

7.根据权利要求4所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,氢氧化钠与起始原料的摩尔比为1:1.3,氢氧化钠溶液与有机相的体积比为1:1。

8.根据权利要求5所述的7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,甲醛与起始原料的摩尔比为7-9:1。

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