联苄类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途与流程

技术特征：

1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物：

其中，

X、Y分别独立地选自O或S；

R₁、R₂分别独立地选自H或C₁～C₄烷基；

R₃选自H、羟基或巯基；

且R₁、R₂、R₃不同时为H。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物，其特征在于：R₁、R₂分别独立地选自H、甲基、乙基、丙基或异丙基。

3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物，其特征在于：所述的化合物为

4.一种制备化合物A的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

a、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；

b、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；

c、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；

d、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚-丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚-丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；

e、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇-水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇-水＝90:10时的Fr.16-i；

f、Fr.16-i上葡聚糖凝胶色谱柱，以石油醚-二氯甲烷-甲醇＝2:2:1为洗脱剂，依次洗脱1倍柱体积、1.5倍柱体积，分别得到Fr.16-i-1、Fr.16-i-2；

g、Fr.16-i-2上葡聚糖凝胶色谱柱，以石油醚-二氯甲烷-甲醇＝5:5:1为洗脱剂，洗脱2个柱体积，收集洗脱液，浓缩，得到Fr.16-i-2a；Fr.16-i-2a经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-甲醇＝20:1为展开剂，R_f＝0.65、主斑点经过反相高效液相色谱分离，纯化，得到化合物A。

5.根据权利要求4所述制备化合物A的方法，其特征在于：

步骤d中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：

步骤e中，所述Fr.16的量为15～20g，梯度洗脱的条件如下：

6.一种制备化合物B的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

i、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；

ii、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；

iii、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；

iv、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚-丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚-丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；

v、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇-水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10、100:0为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇-水＝100:0时的Fr.16-j；

vi、Fr.16-j上葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷-甲醇＝1:1为洗脱剂，依次洗脱0.8倍柱体积、2.2倍柱体积，分别得到Fr.16-j-1、Fr.16-j-2；

vii、Fr.16-j-2经过硅胶柱色谱，依次以二氯甲烷-甲醇＝1:0、200:1、100:1为洗脱剂，分别洗脱3个柱体积，回收溶剂，收集二氯甲烷-甲醇＝100:1时的Fr.16-j-2c；Fr.16-j-2c经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-丙酮＝15:1为展开剂，R_f＝0.75，得到化合物B。

7.根据权利要求6所述制备化合物B的方法，其特征在于：

步骤iv中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：

步骤v中，所述Fr.16的量为15～20g，梯度洗脱的条件如下：

8.权利要求1～3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤为癌症；进一步的，所述的癌症为肺癌。

10.一种治疗和/或预防肿瘤的药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～3任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备得到的制剂。