本发明涉及一种烯丙尼定药物中间体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉的合成方法。
背景技术：
烯丙尼定药物主要能缓解心肌缺血，亦可改善心血管功能，降低心肌耗氧量，调节血液流变性，抑制血小板聚集及血栓形成，亦有一定降血脂作用。对高原反应有一定的缓解作用。能明显降低冠心病患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，提升高密度脂蛋白，具有改善血脂代谢、抗动脉粥样硬化的作用；能明显降低患者高粘滞状态，改善血液流变性，加速血流，改善微循环，增加心肌血氧供应，纠正患者的“心瘀状态”，能明显提升超氧化物歧化酶的活性，抑制脂质过氧化而保护心肌组织。对血液流变学的影响可明显降低全血粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数.并能明显抑制血小板聚集。另有实验表明可使全血高切粘度增高、血浆粘度增加。不适用于全血粘度增高型和高血浆粘度型等高粘血症的治疗.但有较强的提高红细胞变形能力，可用于红细胞变形能力降低型高粘血症的治疗日。对心肌缺血的影响急性心肌缺血动物模型研究表明1.00kg、0.50g/kg在30min时使ΣsT分别下降29.92％、26.81％；使N分别降低14.47％、8.82％持续180min，使梗塞面积由对照组的15.14％分别降到8.15％、13.38％。可降低大鼠实验性心肌缺血程度和缺血范围.减少梗塞面积.有防治冠心病的作用。对心肌组织超微结构的影响电镜下中剂量使心肌线粒体明显肿胀，肌浆网部分扩张：超大剂量可使部分心肌肌膜产生破裂，线粒体明显增生但肿胀程度不如中剂量组，部分嵴溶解消失甚至形成大泡.肌浆网明显扩张.部分肌原纤维排列紊乱，有溶解现象，细胞内及间质可见水肿。可使心室重构.超大剂量时可致心肌正常结构破坏治疗剂量可通过包括心室重构在内等多种机制增强心功能，有利于心功能衰竭的防治。2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉作为烯丙尼定药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种烯丙尼定药物中间体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-(N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉(2)0.13mol,硝基甲烷110ml,亚硫酸钠0.11mol,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢加入烯丙基胺0.16—0.19mol,加完后升高溶液温度至60--65℃，回流5—6h,降低溶液温度至10--15℃，过滤，减压蒸出硝基甲烷，剩余油状物加入210ml草酸，分子筛脱色，过滤，滤液用亚硫酸氢钾调节溶液pH为9—10，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，环己烷洗涤，脱水剂脱水，在丙睛中重结晶，得晶体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉(1)；其中，步骤(i)所述的草酸质量分数为20—25％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾质量分数为35—40％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、氯化钠中的任意一种，步骤(i)所述的环己烷质量分数为65—70％，步骤(i)所述的脱水剂为固体氢氧化钠、无水碳酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的丙睛质量分数为90—95％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种烯丙尼定药物中间体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-(N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉(2)0.13mol,硝基甲烷110ml,亚硫酸钠0.11mol,控制搅拌速度130rpm,缓慢加入烯丙基胺0.16mol,加完后升高溶液温度至60℃，回流5h,降低溶液温度至10℃，过滤，减压蒸出硝基甲烷，剩余油状物加入210ml质量分数为20％草酸，分子筛脱色，过滤，滤液用质量分数为35％亚硫酸氢钾调节溶液pH为9，析出固体，抽滤，硫酸钾溶液洗涤，质量分数为65％环己烷洗涤，固体氢氧化钠脱水，在质量分数为90％丙睛中重结晶，得晶体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉23.52g,收率67％。
实例2：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-(N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉(2)0.13mol,硝基甲烷110ml,亚硫酸钠0.11mol,控制搅拌速度150rpm,缓慢加入烯丙基胺0.17mol,加完后升高溶液温度至62℃，回流5h,降低溶液温度至12℃，过滤，减压蒸出硝基甲烷，剩余油状物加入210ml质量分数为23％草酸，分子筛脱色，过滤，滤液用质量分数为37％亚硫酸氢钾调节溶液pH为9，析出固体，抽滤，硫酸钾溶液洗涤，质量分数为67％环己烷洗涤，无水碳酸钾脱水，在质量分数为92％丙睛中重结晶，得晶体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉24,92g,收率71％。
实例3：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-(N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉(2)0.13mol,硝基甲烷110ml,亚硫酸钠0.11mol,控制搅拌速度160rpm,缓慢加入烯丙基胺0.19mol,加完后升高溶液温度至65℃，回流6h,降低溶液温度至15℃，过滤，减压蒸出硝基甲烷，剩余油状物加入210ml质量分数为25％草酸，分子筛脱色，过滤，滤液用质量分数为40％亚硫酸氢钾调节溶液pH为10，析出固体，抽滤，硫酸钾溶液洗涤，质量分数为70％环己烷洗涤，固体氢氧化钠脱水，在质量分数95％丙睛中重结晶，得晶体2-(N-烯丙基-N-2，6-二氯苯基)氨基咪唑啉26.68g,收率76％。