用于合成取代的γ内酰胺的方法
【专利说明】用于合成取代的Y内酰胺的方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2012年8月21日提交的美国临时序列No. 61/691,559的权益，该美 国临时序列No. 61/691，559以引用的方式并入本文。 发明领域
[0003] 本发明大体上涉及取代的γ内酰胺的合成，所述取代的γ内酰胺可用作药物化 合物，例如用作可用于治疗青光眼和/或降低升高的眼内压的药用化合物。
[0004] 发明概述
[0005] 本发明提供了用于制备多种明确限定的取代的γ内酰胺的合成方法。可以通过 本发明的方法制备的化合物可用于治疗多种病状。在本发明的一些实施方案中，所述化合 物可用于治疗例如像青光眼之类的眼部病症、降低升高的眼内压等。在其它实施方案中，所 述化合物可用于治疗肠易激病。在另外的实施方案中，所述化合物可用于促进毛发生长。在 再另外的实施方案中，所述化合物可用于促进伤口愈合、瘢痕减少等。
[0006] 在本发明的一个实施方案中，提供了用于制备具有通式结构（1)的化合物的方法
[0007]
【主权项】
1. 一种用于制备具有通式结构（1)的化合物的方法
其中： 札是瓜^乂烷基或羟乙基； R2是c「C1(l烧基； Ar是C5-C1Q亚芳基或杂亚芳基；以及m和n各自独立地是1_6 ; 所述方法包括：a)使化合物（2)
其中P是〇至5; 与具有结构Ri-OH的醇在合适的酯化条件下反应以提供化合物（3)
(b)使化合物（3)与化合物（5)
其中Z是保护基， 在合适的条件下偶联以提供化合物（6)
(c) 使化合物（6)经受充分的还原条件以提供化合物（7)
(d) 使化合物（7)与化合物（8)
在合适的条件下偶联以提供化合物（9)
(e)使化合物（9)经受酸化条件， 从而提供通式结构（1)的化合物。
2. 如权利要求1所述的方法，其中Ar是亚苯基或亚萘基。
3. 如权利要求1所述的方法，其中Ar是亚苯基。
4. 如权利要求1所述的方法，其中R1是C3烷基。
5. 如权利要求1所述的方法，其中Ri是异丙基。
6. 如权利要求1所述的方法，其中R2是直链C5烷基。
7. 如权利要求1所述的方法，其中m和n是1。
8. 如权利要求1所述的方法，其中所述保护基是R3R4R5SiCl，其中R3、R4以及R5各自独 立地是直链或支链烷基。
9. 如权利要求1所述的方法，其中在金属卤化物催化剂存在下进行偶联步骤（b)。
10. 如权利要求9所述的方法，其中所述催化剂是卤化铜。
11. 如权利要求9所述的方法，其中所述催化剂是Cul。
12. 如权利要求1所述的方法，其中所述化合物（I)具有以下结构：
【专利摘要】本发明提供了用于制备多种明确限定的取代的γ内酰胺的合成方法。可以通过本发明的方法制备的化合物可用于治疗多种病状。在本发明的一些实施方案中，所述化合物可用于治疗例如像青光眼之类的眼部病症、降低升高的眼内压等。在其它实施方案中，所述化合物可用于治疗肠易激病。在另外的实施方案中，所述化合物可用于促进毛发生长。在再另外的实施方案中，所述化合物可用于促进伤口愈合、瘢痕减少等。
【IPC分类】C07D409-12
【公开号】CN104583204
【申请号】CN201380044353
【发明人】D·T·迪安, M·E·加斯特, D·W·奥尔德, E·T·斯雅格, B·I·戈林, C·M·朗提尔, J·欧登塞
【申请人】阿勒根公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月20日
【公告号】CA2882138A1, EP2888250A1, US8962863, US20140058117, WO2014031581A1, WO2014031581A8