一种氟取代吲哚衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种氟取代吲哚衍生物 N-((5-氟-1H-吲哚-2-基）甲基）乙胺的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物N-((5-氟-1H-吲噪-2-基）甲基）乙胺，结构式为：
【主权项】
1. 一种制备氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-IH-吲哚-2-基）甲基）こ胺的制备方法， 以5-氟-IH-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化、酰胺化、还原、乙基化反应得到目标产物 5,合成路线如下，
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的试剂 选自对甲基苯磺酸、氯化氢、N，N'_羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙 基）-3-乙基碳二亚胺、甲醇、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯化亚砜中的ー种或几种的混合 物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自N，N'-羰基二咪唑、二环己基碳二亚 胺、1-(3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺、氨气、氨水中的ー种或几种的混合物；所述 的还原反应制备化合物4所用的试剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、保险 粉中的ー种或几种的混合物；所述的乙基化反应制备化合物5所用的试剂选自溴乙烷、氯 乙烷、碘乙烷、碳酸二こ酯中的ー种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的溶剂 选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、三こ胺、吡啶、こ腈、醋酸中的一种或几种的混 合物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋 喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰 胺、こ腈、水、氨水中的ー种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选 自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、 对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、こ腈、三氯氧磷中的ー种或 几种的混合物；所述的乙基化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙 醇、こ腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、醋酸、水中的ー种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C~溶剂的回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是(TC~150°C; 所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0°C~溶剂的回流温度；所述的乙基化反应制 备化合物5所用的温度是0°C~溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应温 度是室温；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合 物4所用的温度是0°C~溶剂的回流温度；所述的乙基化反应制备化合物5所用的温度是 溶剂的回流温度。
【专利摘要】本发明公开了一种氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法，以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化、酰胺化、还原、乙基化反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【IPC分类】C07D209-14
【公开号】CN104628621
【申请号】CN201510032945
【发明人】陈芳军
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月22日