[0162] X21 选自Glu、Lys和Ser;
[0163] X24 选自Lys、Ser、Glu和Ala;
[0164] X25 选自Arg、Lys、His、lie、Leu、Ala、Met、Cys、Asn、Val、Ser、Glu、Asp、Gin、Thr 和（p)Tyr;
[0165] X28选自Ser、Lys和Glu，或者不存在；
[0166] X29选自Ser和Ala，或者不存在；前提是Z并非选自：
[0167] HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKWLEST;以及
[0168] HSQGTFTSDYSKYLESRRAKEFVEWLEST。
[0169] 本发明的一些实施方案涉及具有式I的化合物：
[0170] Ri-Z-R2 (I)
[0171] 或者其可药用盐或溶剂合物；
[0172] 其中
[0173] R1是氢、Ch烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；
[0174] R2是-0H或-NH2;以及
[0175] Z是衍生自式la序列的氨基酸序列：
[0176] His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-A rg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Glu-Asn-Thr (la)
[0177] 并且还包含如下仅在选自2、3、9、10、15、16、17、20、21、24、28和29的氨基酸序列 位置（用X表示）处的至少4个氨基酸替换或缺失：
[0178] X2 选自Aib和Ala;
[0179] X3 选自His和Pro;
[0180] X9 是Glu;
[0181] X10 选自N-Me-Tyr和N-Me-DTyr;
[0182] X15 是Glu;
[0183] X16 选自Aib、Lys、Glu、Leu、Val、DVal、Phe、His、Arg、Pro、DPro、N-Me-Ser和 N-Me-DSer；
[0184] X17 选自Ala和Ser;
[0185] X20 选自Glu和Lys;
[0186] X21 选自Glu、Lys和Ser;
[0187] X24 选自Lys、Ser、Glu和Ala;
[0188] X25 选自Arg、Lys、His、lie、Leu、Ala、Met、Cys、Asn、Val、Ser、Glu、Asp、Gin、Thr 和（p)Tyr;
[0189] X28选自Ser和Lys，或者不存在；
[0190] X29选自Ser和Ala，或者不存在；
[0191] 前提是Z并非选自：
[0192] HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKWLEST;以及
[0193] HSQGTFTSDYSKYLESRRAKEFVEWLEST。
[0194] 在一些实施方案中，在选自式I化合物之2、3、4、9、10、15、16、17、20、21、24、28和 29的氨基酸序列位置（用X表示）处的至少4个氨基酸的替换或缺失如下：
[0195] X2 选自Aib和Ala;
[0196]X3 选自His和Pro、Dab(Ac)、Dap(Ac)和Gin(Me);
[0197] X4 是DAla;
[0198] X9 是Glu;
[0199] X10 选自Val、Leu、N-Me-Tyr和N-Me-DTyr;
[0200] X15 是Glu;
[0201] X16 选自Aib、Lys、Glu、Leu、Val、Phe、His和Arg;
[0202] X17 选自Ala和Ser;
[0203] X20 选自Glu和Lys;
[0204] X21 选自Glu、Lys和Ser;
[0205] X24 选自Lys、Ser、Glu和Ala;
[0206] X28选自Ser、Glu和Lys，或者不存在；
[0207] X29选自Ser和Ala，或者不存在。
[0208] 在一些实施方案中，至少4个氨基酸的替换或缺失在选自式I化合物之2、3、4、10、 15、16、17、20、21、24、28和29的氨基酸序列位置（用X表示）处，并且如下：
[0209] X2 是Ala;
[0210] X3 是Dab(Ac)和Gin(Me);
[0211] X4 是DAla;
[0212] X10 选自Leu 和 Val;
[0213] X15 是Glu;
[0214] X16 选自Aib、Lys、Glu、Leu和Val;
[0215] X17 是Ala;
[0216] X20 选自Glu 和 Lys;
[0217] X21 选自Glu 和 Ser;
[0218] X24 选自Lys、Ser和Glu;
[0219] X28 选自Ser、Glu和Lys;
[0220] X29是Ala，或者不存在。在一些实施方案中，X3选自Dab(Ac)和Gin(Me).
[0221] 在一些实施方案中，至少4个氨基酸的替换或缺失在选自式I化合物之2、3、4、16、 17、20、21、24、28和29的氨基酸序列位置（用X表示）处，并且如下：
[0222] X2 是Ala;
[0223] X3 是Dab(Ac)、Dap(Ac)、Gin(Me)或His;
[0224] X4 是DAla;
[0225] X16 选自Aib、Lys、Glu;
[0226] X17 是Ala;
[0227] X20 选自Glu和Lys;
[0228] X21 选自Glu和Ser;
[0229] X24 选自Lys、Ser和Glu;
[0230] X28 选自Ser、Glu和Lys;
[0231] X29是Ala，或者不存在。
[0232] 在一些实施方案中，X17是Ala。
[0233] 在一些实施方案中，X25选自Arg、His或Lys。在一些实施方案中，本发明化合物 可包含在25位的替换，例如W02011/117417中描述的那些，其通过引用并入本文。但是，25 位的这些替换在本发明中未必获得胰高血糖素类似物的提高的物理稳定性。
[0234] 在一些实施方案中，X27选自Ser、Lys、Glu和Asp。在一些实施方案中，X27选自： Glu和Asp。在一些实施方案中，X27是Glu。
[0235] 在一些实施方案中，X28和/或X29可以是上文所公开的那些以外的氨基酸残基。 在一些实施方案中，替换可以是亲水替换（例如，Arg、Lys、Asn、His、Gln、Asp、Ser或Glu)。 在一些实施方案中，X28和/或X29可以选自：6111、六8口、1^8、六找、361'、1^11、六13和617。在 一些实施方案中，X28是Glu或Asp。在一些实施方案中，X29是Glu或Asp。在一些实施方 案中，X28是Glu，并且X29是Glu。
[0236] 在一些实施方案中，X17是Ala，并且X27是Glu。在一些实施方案中，X20是Glu， 并且X27是Glu。在一些实施方案中，X17是Ala，X20是Glu，并且X27是Glu。在一些实施 方案中，X16是Aib，并且X27是Glu。在一些实施方案中，X16是Aib，X21是Ser，并且X27 是Glu。在一些实施方案中，X16是Aib，X21是Ser，X27是Glu，并且X28是Ser。
[0237] 除了用选自His、Pro、Dab(Ac)和Gin(Me)的氨基酸残基替换式la中3位的氨基 酸残基（X3)的可能性之外，也可以用谷氨酰胺类似物替换3位，所述谷氨酰胺类似物通常 是非天然氨基酸（即，不是天然存在于哺乳动物蛋白质中的氨基酸），例如Dap(Ac)[即，X3 =Dap(Ac)]。但是，在本文提供的所有定义中，本发明还包括其中X3不允许是Dap(Ac)的 用相同通式限定的化合物。
[0238] 在本发明化合物的一些实施方案中，Z选自：
[0239]
【主权项】
1. 具有式I的化合物： R1-Z-R2 (I) 或者其可药用盐或溶剂合物； 其中 R1是氢、C η烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基； R2是OH或NH2;以及 Z是衍生自式Ia序列的氨基酸序列： His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu- Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Glu-Asn-Thr (Ia) 并且还包含如下仅在选自2、3、4、9、10、15、16、17、20、21、24、28和29的序列位置处的 至少4个氨基酸替换或缺失： X2选自Aib和Ala ; X3 选自 Hi s、Pro、Dab (Ac)、Dap (Ac)和 Gln (Me); X4 是 DAla ; X9 是 Glu ; XlO 选自 Val、Leu、N-Me-Tyr 和 N-Me-DTyr ; X15 是 Glu ; X16 选自 Aib、Lys、Glu、Leu、Val、DVal、Phe、His、Arg、Pro、DPro、N-Me-Ser 和 N-Me-DSer ； X17 选自 Ala 和 Ser ; X20 选自 Glu 和 Lys ; X21 选自 Glu、Lys 和 Ser ; X24 选自 Lys、Ser、Glu 和 Ala ; X28选自Ser和Lys和Glu，或者不存在； X29选自Ser和Ala，或者不存在；前提是Z并非选自： HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKWLEST ;和 HSQGTFTSDYSKYLESRRAKEFVEWLEST。
2. 具有式I的化合物： R1-Z-R2 (I) 或者其可药用盐或溶剂合物； 其中 R1是氢、C η烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基； R2是OH或NH2;以及 Z是衍生自式Ia序列的氨基酸序列： His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Glu-Asn-Thr (Ia) 并且还包含如下仅在选自2、3、9、10、15、16、17、20、21、24、28和29的序列位置（用X 表示）处的至少4个氨基酸替换或缺失： X2选自Aib和Ala ; X3选自His和Pro ; X9 是 Glu ; XlO 选自 N-Me-Tyr 和 N-Me-DTyr ; X15 是 Glu ; X16 选自 Aib、Lys、Glu、Leu、Val、DVal、Phe、His、Arg、Pro、DPro、N-Me-Ser 和 N-Me-DSer ； X17 选自 Ala 和 Ser ; X20 选自 Glu 和 Lys ; X21 选自 Glu、Lys 和 Ser ; X24 选自 Lys、Ser、Glu 和 Ala ; X28选自Ser和Lys，或者不存在； X29选自Ser和Ala，或者不存在； 前提是Z并非选自： HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKWLEST ;和 HSQGTFTSDYSKYLESRRAKEFVEWLEST。
3. 根据权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合