8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
10. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKffLEET-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
11. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDKARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
12. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVAffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
13. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKDFVEffLEKT-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
14. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVEffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
15. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSRYLESARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
16. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLESARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
17. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEEFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
18. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVSWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
19. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDLSKYLDSARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
20. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
21. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKffLES-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
22. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
23. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
24. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLESARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
25. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDLARAEDFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
26. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDKRRAEDFVSffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
27. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDVARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
28. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HAQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
29. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
30. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQ-DAla-TFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
31. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDVSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
32. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HS-[Dab(Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-NH2 或者其可药用盐或溶剂合物。
33. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-RRAESFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
34. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HS-[Gin(Me)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
35. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKSFVEffLEKT-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
36. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKSFVEffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
37. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAKSFVEffLEKT-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
38. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLESA-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
39. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-NH2 或者其可药用盐或溶剂合物。
40. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HS-[Dab (Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
41. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVSffLEKT-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
42. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEKFVEffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
43. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVAffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
44. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEET-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
45. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSQGTFTSDYSKYLE-Aib-ARAEEFVKffLEST-OH 或者其可药用盐或溶剂合物。
46. 根据权利要求1、3、4或8中任一项所述的化合物，所述化合物是： Hy-HSHGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEST-NH2 或者其可药用盐或溶剂合物。
47. 核酸构建体，其编码根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或者根据权利要 求1至7中任一项所述的肽Z。
48. 表达载体，其包含根据权利要求48所述的核酸构建体。
49. 宿主细胞，其包含根据权利要求47所述的核酸构建体或根据权利要求48所述的表 达载体。
50. 药物组合物，其包含可药用载体以及根据权利要求1至46中任一项所述的化合物 或者其可药用盐或溶剂合物。
51. -种治疗有此需要之对象的疾病或病症的方法，其包括向所述对象施用治疗有效 量的根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，或者根据权 利要求50所述的药物组合物。
52. 根据权利要求51所述的方法，其中所述疾病选自：低血糖、急性低血糖、慢性低血 糖、2型糖尿病、糖耐量减低、1型糖尿病、肥胖、冠心病、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、 肝脂肪变性、β -受体阻滞剂中毒、胰岛素瘤和冯吉尔克病。
53. 根据权利要求52所述的方法，其中所述疾病或病症是低血糖。
54. 根据权利要求53所述的方法，其中所述低血糖选自：糖尿病性低血糖、急性胰岛素 诱发的低血糖、非糖尿病性低血糖、反应性低血糖、空腹低血糖、药物诱发的低血糖、醇诱发 的低血糖、胃旁路术诱发的低血糖和妊娠期间发生的低血糖。
55. 根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于 医疗方法。
56. 根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其用于 治疗低血糖、急性低血糖、慢性低血糖、2型糖尿病、糖耐量减低、1型糖尿病、肥胖、冠心病、 动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、肝脂肪变性、β -受体阻滞剂中毒、胰岛素瘤和冯吉尔克 病。
57. 根据权利要求56所用的化合物或者其可药用盐或溶剂合物，其中所述低血糖选 自：糖尿病性低血糖、急性胰岛素诱发的低血糖、非糖尿病性低血糖、反应性低血糖、空腹低 血糖、药物诱发的低血糖、醇诱发的低血糖、胃旁路术诱发的低血糖和妊娠期间发生的低血 糖。
58. 根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物在制备用 于治疗以下疾病的药物中的用途：低血糖、急性低血糖、慢性低血糖、2型糖尿病、糖耐量减 低、1型糖尿病、肥胖、冠心病、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、肝脂肪变性、β-受体阻滞 剂中毒、胰岛素瘤和冯吉尔克病。
59. 根据权利要求58所述的用途，其中所述低血糖选自：糖尿病性低血糖、急性胰岛素 诱发的低血糖、非糖尿病性低血糖、反应性低血糖、空腹低血糖、药物诱发的低血糖、醇诱发 的低血糖、胃旁路术诱发的低血糖和妊娠期间发生的低血糖。
【专利摘要】本发明涉及胰高血糖素类似物及其医疗用途，例如在治疗低血糖中的用途。特别地，本发明涉及适于以液体制剂使用的稳定的胰高血糖素类似物。
【IPC分类】A61K38-26, C12N5-10, C12N1-15, C12N1-21, C07K14-605
【公开号】CN104662038
【申请号】CN201380038909
【发明人】迪特·里贝尔, 利塞·吉姆
【申请人】西兰制药公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年7月23日
【公告号】CA2878991A1, EP2875043A1, US20150210744, WO2014016300A1