胰高血糖素类似物的制作方法_4

文档序号:8344142阅读:来源:国知局
物,其中在选自所述式I化 合物之2、3、4、9、10、15、16、17、20、21、24、28和29的氨基酸序列位置(用X表示)处的所 述至少4个氨基酸的替换或缺失如下: X2选自Aib和Ala ; X3选自His和Pro ; X4 是 DAla ; X9 是 Glu ; XlO 选自 N-Me-Tyr 和 N-Me-DTyr ; X15 是 Glu ; X16 选自 Aib、Lys、Glu、Leu、Val、Phe、His 和 Arg ; X17 选自 Ala 和 Ser ; X20 选自 Glu 和 Lys ; X21 选自 Glu、Lys 和 Ser ; X24 选自 Lys、Ser、Glu 和 Ala ; X28选自Ser、Glu和Lys,或者不存在; X29选自Ser和Ala,或者不存在。
4. 根据权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物,其中所述至少4个氨基 酸的替换或缺失在选自所述式I化合物之2、3、4、10、15、16、17、20、21、24、28和29的氨基 酸序列位置(用X表示)处,并且如下: X2 是 Ala ; X3 是 Dab (Ac)、Dap (Ac)和 Gln (Me); X4 是 DAla ; XlO 选自 Leu 和 Val ; X15 是 Glu ; X16 选自 Aib、Lys、Glu、Leu 和 Val ; X17 是 Ala ; X20 选自 Glu 和 Lys ; X21 选自 Glu 和 Ser ; X24 选自 Lys、Ser 和 Glu ; X28 选自 Ser、Glu 和 Lys ; X29是Ala,或者不存在。
5. 根据权利要求1所述的化合物或者其可药用盐或溶剂合物,其中所述至少4个氨基 酸的替换或缺失在选自所述式I化合物之2、3、4、16、17、20、21、24、28和29的氨基酸序列 位置(用X表示)处,并且如下: X2 是 Ala ; X3 是 Dab (Ac)、Dap (Ac)、Gln (Me)或 His ; X4 是 DAla ; X16 选自 Aib、Lys、Glu ; X17 是 Ala ; X20 选自 Glu 和 Lys ; X21 选自 Glu 和 Ser ; X24 选自 Lys、Ser 和 Glu ; X28 选自 Ser、Glu 和 Lys ; X29是Ala,或者不存在。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中X17是Ala。
7. 根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中Z选自: IISQG liTSDYSKYLDSARAIiSFVKWI上ST (SFQ ID NO: 2) HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDi- VKWLEET (SEQ ID NO: 3) HSOGTFTSDYSKYLDKARAEDFVKWLES r (SEQ ID NO: 4) IISQGTFTSDYSKYI,DSARAEDFVAWIJiST (SIiQ ID NO: 5) HSQG.TFTSDYSKYl DKARz\KI)FVEWLl':ICr (SHQ ID NO: 6) HSQGTFTSDYSKYLDSARAliDl,VEWLEST (SEQ ID NO: 7) HS〇GTFTSDYSRYLESARAEDFVKWI.HS r (SEQ ID NO: 8) I ISQCrrFl'SDYSKYi ,F,S AR AP:DFVKWLEST (SKQ ID NO: 9) HSQGTFTSDYSKYLDSAllAEEFVKWI,F:ST (SHC^ ID NO: 10) IISQGTITSDYSKYLDSARAKDFVSWLF:ST (SFQ ID NO: II) HSQGTFTSDLSKY.LDSARAmiFVKWLFST (SIiQ IT) NO: 1.2) liSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAHDFVKWn.iST (SK)IDNO: 13) nSCXrrFTSDYSKYLDSAKAHDFVKWLRS (SF.Q ID NO: 14) IiSQCΓΓΓTSDYSKYT.1)lr:ARAHDFVKWLiiSl' (SEQ ID NO: 15) HSQCiTFTSDYSKYLD-Aib-ARAl-SFVKWLEST (SEQ ID NO: 16) ![SQGTFTsDYsKYLEsARAIiSI-VKWLESl' (SEQ ID NO: 17) HSQ(n FTSDYSKYLDLARA[ii)FVKWIJ::ST (SFiQ ID NO: ? 8) hsqgtftsdyskyldkrral;dfvswlest (seo ru no: i9) HSQiJrin SDYSKYLDVAKAHSFVKWLEST (SKQ ID NO: 20) HAQGlJ'^ SDYSKYLi)--Aib-ARAESFVKWLEST (Si-Q ID NO: 21) HSQGTFTSDYSKYLl>Ai[w\RAEEFVKWLEST (SIiQ ID NO: 22) HSQ-DAla-TFTSDYSKYLD-Aih-ARAHSFVKWi ,KST (SR) ID NO: 23) IISQGTFTSDVSKYLD-Aib-ARAESFVICWI..IiS T (SEQ ID NO: 24) IIS-[Dab(Ac:)]-GTTTSDYSKYLD-Aib-AR,\HS[.;'VK:WLEST (SEQ ID NO; 25) 1Κ〇0-ΙΚΓ31)Υ8ΚΥΙ,Ι)-ΑΑ-ΚΚΛ[81'νκν?,Η8Τ (SEQ [I) NO: 26) I IS- [GI H(Me)] -GTFTSDYSKYi ,D-Aib-AR ARS F VICWI ,FST (SB:) TD NO: 27) HSgCiTFTSDYSKYLDHARAKSrVEWLEKT (SiiQ【I) NO: 28) i lSCKniTSUYSKYLDHAK AKSl- VliWLI(ST (SI-:Q ID NO: 29) I Isq(Hitsi)YSKYI,D-Aib-ARAKSFViiWI.FKT (Sl-Q II) NO: 30) HSQCi I I' I SDYSK YI,I)-Aib-ARAHSFVKWI .HSA (SEQ ID NO: 31) IisQcmaiSDYsKYLD-Aib-ARAliSIilVKWLHST (SFQ ID NO: 32) Hs-LDab(Ac)J-(JlFi sDYsKYu)-Aib-ARAlisiZVKWLUSI' (SEQ ID NO: 33) HS(^GTFTSDYSKYLL)-Aib-ARAHHFVSWLRKT (SF:Q IT) KrO: 34) ITSQCTr]' l SDYSKYI,D-Aib-ARAr:;KFVF,Wr,F.ST (SI'.Q ID NO: 35) HSQG I FlSDYSKYLD-Aib-ARAEHFVAWLHS r (SR) ID NO: 36) IlSQ(JJTrSl)YSKYI J)-Aib-ARAHHI-VKWr,EHT (SEQ ID NO: 37) I]SiX; r]n'SDYSKYi.li-Aib-ARAI:l-IrVKWLF'ST (SFiQ ID NO: 38) HSHGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKWLRST (SHQ II) NO: 39) HS-IDab(Ac)]-G'!'rrSI.)YSKYr,D-Aib-ARAEEFVKWLEST (SEQ ID NO: 40) 和 HS-[r)ap(Ac)l-GTITSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKWLEST (S[Q [D NO: 41)。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,所述化合物选自: Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAESFVKWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKffLEET-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDKARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVAffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKDFVEffLEKT-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVEffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSRYLESARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLESARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEEFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVSWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDLSKYLDSARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDSARAEDFVKffLES-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLESARAESFVKWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDLARAEDFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDKRRAEDFVSffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDVARAESFVKWLEST-OH Hy-HAQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEST-OH Hy-HSQ-DAla-TFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDVSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH Hy-HS-[Dab(Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-NH2 Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-RRAESFVKffLEST-OH Hy-HS-[Gin(Me)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKSFVEffLEKT-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLDEARAKSFVEffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAKSFVEffLEKT-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLESA-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKffLEST-NH2 Hy-HS-[Dab(Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAESFVKWLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVSffLEKT-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEKFVEffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVAffLEST-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEET-OH Hy-HSQGTFTSDYSKYLE-Aib-ARAEEFVKffLEST-OH Hy-HSHGTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKffLEST-NH2 Hy-HS-[Dab (Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKWLEST-OH Hy-HS-[Dab(Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKWLEST-NH2 Hy-HS-[Dap(Ac)]-GTFTSDYSKYLD-Aib-ARAEEFVKWLEST-NH2 以及其可药用盐和溶剂合物。
9.根据权利要求1、3、4或
当前第4页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1