作为trp通道拮抗剂的6-氨基吲哚衍生物的制作方法
【专利说明】作为TRP通道拮抗剂的6-氨基吲哚衍生物
[0001] 本发明涉及用于治疗和/或预防哺乳动物中炎性疾病或病症的有机化合物，并且 尤其涉及取代的吲哚化合物、它们的制造、含有它们的药物组合物和它们作为瞬时受体电 位（TRP)通道拮抗剂的用途。
[0002] 本发明尤其涉及式（I)的化合物
【主权项】
1. 式（I)的化合物 其中：
X是-CH-或氣； Rl是低级烷氧基； R2是卤素； R3是氢或低级烷氧基； R4或R4'中的一个是氢或低级烷基并且另一个是氢或-C (O)-R5 ;并且 R5是烷氧基、-CF3、-CHF2、低级烷基、氯苯基或（氟-苯磺酰基）-哌啶基； 或其药用盐。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中X是氮。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中Rl是甲氧基。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的化合物，其中R2是碘或氯。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的化合物，其中R3是氢或甲氧基。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的化合物，其中R3是氢。
7. 根据权利要求1至6任一项所述的化合物，其中R4和R4'都是氢。
8. 根据权利要求1至7任一项所述的化合物，其中R5是甲基、叔丁氧基、-CF 3、-CHF2、 氯苯基或（氟-苯磺酰基）-哌啶基。
9. 根据权利要求1至8任一项所述的化合物，其中R5是-CF 3。
10. 根据权利要求1至9任一项所述的化合物，所述化合物选自 [2- (4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-氨基甲酸叔丁酯； 2, 2, 2-三氟-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-乙酰胺； 2, 2-二氟-N-[2- (4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-乙酰胺； N-[2-(4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-2, 2, 2-三氟-乙酰胺； [2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-1Η-吲哚-6-基]-甲基-胺； 2，2-二氟-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-N-甲基-乙酰 胺； N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-N-甲基-乙酰胺； 2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-5-甲氧基-IH-吲哚-6-基胺； 2- (2-氯-6-甲氧基-苯基）-IH-吲哚-6-基胺； N-[2-(2-氯-6-甲氧基-苯基）-IH-吲哚-6-基]-2, 2,2-三氟-乙酰胺； 3- 氯-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-苯甲酰胺； 3-氯-N-[2-(4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲哚-6-基]-苯甲酰胺；和 (S) -1- (4-氟-苯磺酰基）-哌啶-2-甲酸[2- (4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基）-IH-吲 哚-6-基]-酰胺。
11. 一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至10任一项 所述的化合物和药用载体。
12. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
13. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗或预防呼吸系统 疾病。
14. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物用于治疗或预防呼吸系统疾病的用途。
15. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治 疗或预防呼吸系统疾病。
16. -种治疗选自慢性阻塞性肺病（COPD)、哮喘、变应性鼻炎和支气管痉挛的呼吸系 统疾病的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至10任一项所述的化合物施 用于需要其的受试者的步骤。
17. 如上文所述的本发明。
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物和其药用盐。此外，本发明涉及制造和使用式(I)的化合物的方法以及含有这种化合物的药物组合物。式(I)的化合物可以用作药物。
【IPC分类】C07D209-12, A61K31-40, C07D401-04
【公开号】CN104755461
【申请号】CN201380054312
【发明人】陈智, 肖恩·戴维·埃里克森
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年10月14日
【公告号】CA2888369A1, EP2909172A1, US20150218133, WO2014060328A1