J = 6. 4Hz, 2H)，7· 80 (d, J = 8. 0Hz, 1H)，7· 38-7. 32 (m, 3H)，7· 44 (d, J = 8. 0Hz, 1H)。
[0040] 实施例3 :2-(4-氟芳基）苯并噻唑的合成
[0041]
[0042] 准确地量取反应底物邻氨基苯硫酚（0. 318mL，3mmol)，对氟苯甲腈（0. 363g， 3mmol)，D-棒脑-10-横酸（0· 139g，0· 6mmol)，依次加入到 25mL 的 Schlenk 瓶中，放入 50°C 的油浴中反应14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水 Na2SO4干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物2-(4-氟芳基）苯并噻唑。之后进 行重结晶步骤：将粗制2-(4-氟芳基）苯并噻唑放入50mL烧瓶中。将烧瓶放入加热套中加 热至50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出烧瓶在室温下静置降温 4h，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得目标产物2-(4-氟芳基）苯并噻唑，收率为95%。
[0043] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ =8. 11-8. 05 (m，3H)，7.91 (d，J = 8.0Hz，1H)，7.5 (t，J = 8. 0Hz，1H)，7. 39 (t，J = 7. 2Hz，1H)，7. 21-7. 17 (m，2H)。
[0044] 实施例4 :2-(2-氯苯基）苯并噻唑的合成
[0045]
[0046] 准确地量取反应底物邻氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，邻氯苯甲腈（0. 412g， 3mmol)，磷酸（8 yL，0. 15mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入80°C的油浴中反应 14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水Na 2SO4干燥2h， 旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物2-(2-氯苯基）苯并噻唑。之后进行重结晶步骤： 将粗制2- (2-氯苯基）苯并噻唑放入50mL烧瓶中。将烧瓶放入加热套中加热至50°C，缓慢 滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出烧瓶在室温下静置降温4h，待白色晶体 析出完全后用滤纸过滤，得目标产物2-(2-氯苯基）苯并噻唑，收率为95%。
[0047] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 2-8. 26 (m，1H)，8. 17 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 97 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 54-7. 58 (m，2H)，7. 41-7. 47 (m，3H)。
[0048] 实施例5 :2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑的合成
[0049]
[0050] 准确地量取反应底物邻氨基苯硫酚（0.318mL，3mmol)，间三氟甲基苯甲腈 (0· 513g，3mmol)，邻甲基苯甲酸（0· 0136g，0.1 mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放 入120°C的油浴中反应14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相 用无水Na 2SO4干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物2-(3-三氟甲基苯基）苯 并噻唑。之后进行重结晶步骤：将粗制2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑放入50mL烧瓶中。 将烧瓶放入加热套中加热至50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出 烧瓶在室温下静置降温4h，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得目标产物2-(3-三氟甲 基苯基）苯并噻唑，收率为96%。
[0051] 1H NMR (400MHz, CDCl3) 58.22(d,J = I. 6Hz, 1H) , 8. 04 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 89 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 8Hz, 1H), 7. 53 (d, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 45 (d, J =7. 2Hz, 1H)，7. 34 (t, dd = 8. 0Hz, 7. 6Hz, 2H)，7. 28-7. 23 (m, 1H)。
[0052] 实施例6 :6-氯-苯基苯并噻唑的合成
[0053]
[0054] 准确地量取反应底物2-氨基-4-氯苯硫酚（0. 479g，3mmol)，苯甲腈（0. 306mL， 3mmol)，邻甲基苯甲酸（0. 0136g，0. lmmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入90°C 的油浴中反应14h。停止反应后用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水 Na2SO4干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物6-氯-苯基苯并噻唑。之后进行 重结晶步骤：将粗制6-氯-苯基苯并噻唑放入50mL烧瓶中。将烧瓶放入加热套中加热至 50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出烧瓶在室温下静置降温4h，待 白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得目标产物6-氯-苯基苯并噻唑，收率为99%。
[0055] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 03-8. 06 (m，3H)，7. 76 (d，J = 8. 4Hz，1H)，7. 46-7. 49 (m ，3H)，7. 33(d，J = 8. 8, 1H) 〇
[0056] 本发明具有合成方法步骤简单、原料易得、反应条件温和等优点。
【主权项】
1. 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，其特征在于：以邻氨基苯硫酚类衍生物 和芳基腈类衍生物为原料，以质子酸为催化剂，在加热条件下反应，合成一系列2-芳基苯 并噻唑类化合物，其合成路线如下：式中：R1选自氢或卤素中的一种；R2选自氢、卤素或烷基中的一种； 所述质子酸催化剂选自甲基磺酸、D-樟脑-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或邻甲基苯甲 酸中的一种。2. 根据权利要求1所述一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，其特征在于包括以 下步骤： (a) 、将邻氨基苯硫酚类衍生物、芳基腈类衍生物及质子酸催化剂依次加入到Schlenk 瓶中，再将Schlenk瓶放入到油浴中进行加热反应，时间控制在14h，温度控制在25-120°C， 所述邻氨基苯硫酚类衍生物与芳基腈类衍生物的摩尔比为1 :1，所述邻氨基苯硫酚类衍生 物与质子酸催化剂的摩尔比为1 :〇. 01-0. 2 ; (b) 、反应结束后，采用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水Na2S04 干燥2h，旋转蒸发除去溶剂后，得到粗制目标产物苯并噻唑； (c) 、对粗制目标产物苯并噻唑进行重结晶，首先将粗制苯并噻唑放入50mL烧瓶中，再 将烧瓶放入加热套中加热至50°C，缓慢滴加无水乙醇至其完全溶解，然后从加热套中取出 烧瓶在室温下静置降温4h，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得到最后目标产物2-芳基 苯并噻唑类化合物。
【专利摘要】本发明涉及医药化工中间体技术领域，一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法，包括以下步骤：(a)、将邻氨基苯硫酚类衍生物、芳基腈类衍生物及质子酸催化剂依次加入到Schlenk瓶中，再将Schlenk瓶放入到油浴中加热反应14h，温度控制在25-120℃，所述邻氨基苯硫酚类衍生物与芳基腈类衍生物的摩尔比为1：1，所述邻氨基苯硫酚类衍生物与质子酸催化剂的摩尔比为1：0.01-0.2；(b)、反应结束后，采用水和乙酸乙酯作为萃取剂萃取，萃取后的有机相用无水Na2SO4干燥2h，得到粗制目标产物苯并噻唑；(c)、对粗制目标产物苯并噻唑进行重结晶，待白色晶体析出完全后用滤纸过滤，得到2-芳基苯并噻唑类化合物。本发明的合成方法步骤简单、原料易得、反应条件温和。
【IPC分类】C07D277/66
【公开号】CN104910098
【申请号】CN201510295658
【发明人】于晓强, 包明, 冯秀娟, 蒲子超
【申请人】大连理工大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月2日