四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法和应用_2

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-7. 65 (m,1H),7· 88-7. 92 (m,1H),8· 27-8. 32 (m,IH ),8. 70 (d, J = 7. 2Hz, 1Η), 8. 95 (d, J = 8. 8Hz, 1Η), 9. 14 (d, J = 6. 8Hz, 1Η), 12. 29 (s, 1Η); 13C NMR(75MHz, DMS〇-d6) δ 30. 4, 58. I, HO. 7, 115. 2, 117. 5, 119. 8, 123. 1, 123. 3, 125. 3, 125 .6, 127. 3, 131. 9, 134. 7, 135. 8, 137. 2, 145. 0.
[0083] 实施例2
[0084] 13-叔丁基氨基-2-甲氧基-10-甲基-6-氧代-5, 6-二氢吡啶[2',Γ : 2, 3]咪唑 [l,5-c]喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0085]
[0086] 将高氯酸(70 %,lmmol, 142mg)加入到 5-甲氧基靛红(lmmol, 177mg),2-氨 基-5-甲基-批陡(I. 35mmol, 146mg)和叔丁基异氰(I. 35mmol, 112mg)的正丁醇(4mL)溶 液,回流搅拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产 物,收率50%。
[0087] 产物经测定:1!1匪1?(3001抱,0150-(16)3 1.27(8,9!1),2.59(8,3!1),3.87(8,3!1),5· 64 (s, 1H), 7. 26-7. 28 (m, 2H), 8. 13-8. 17 (m, 2H), 8. 84 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 8. 95 (s, 1H), 12. 1 7(s, 1H) ;13C NMR(100MHz, DMS0-d6) δ 18. 2, 30. 5, 56. 2, 58. I, 108. 8, IH- 4, 114. 5, 117. 8, 12 0. 0, 123. 5, 124. 9, 125. I, 129. 2, 130. 5, 133. 9, 138. 6, 144. 4, 155. 4.
[0088] 实施例3
[0089] 13-叔丁基氣基-10-氣甲氧基氧代 -5, 6--氧批陡[2',1' : 2, 3]味唾 [l,5-c]喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0090]
[0091] 将高氯酸(70 %,lmmol, 142mg)加入到 5-甲氧基靛红(lmmol, 177mg),2-氨 基-5-氯-批陡(I. 35mmol, 174mg)和叔丁基异氰(I. 35mmol, 112mg)的正丁醇(4mL)溶液, 回流搅拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物, 收率39 %。
[0092] 产物经测定:1H NMR(400MHz, DMS0-d6) δ L 27 (s, 9H),3. 88 (s, 3H),5. 66 (s, 1H) ,7. 28-7. 34(m, 2Η), 8. 18(d, J = 2. 8Hz, 1H), 8. 34 (dd, J = 2. 0, 9. 6Hz, 1H), 8. 96 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 9. 33(d, J = I. 6Hz, 1H)12. 20(br, 1H) ;13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) 5 30.3,56.2,5 8. 5, 108. 6, 111. 0, 116. 2, 118. I, 120. 5, 124. I, 125. 2, 125. 7, 127. 0, 129. 5, 133. 9, 136. 4, I 44. 2, 155. 5.
[0093] 实施例4
[0094] 13-叔丁基氨基-10-氯-2, 4-二甲基-6-氧代-5, 6-二氢吡啶[2',Γ :2,3]咪唑 [l,5_c]喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0095]
[0096] 将高氯酸(70 %,lmmol, 142mg)加入到 5, 7-二甲基靛红(lmmol, 175mg),2-氨 基-5-氯-批陡(I. 35mmol, 174mg)和叔丁基异氰(I. 35mmol, 112mg)的正丁醇(4mL)溶液, 回流搅拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物 Id,收率 40%。
[0097] 产物经测定:1H NMR (300MHz,DMS0-d6) δ L 24 (s,9H),2. 38 (s,3H),2. 43 (s ,3Η),5· 54 (s,1Η),7· 34 (s,1Η),8· 33 (d,J = 9. 9Hz,1Η),8· 43 (s,1Η),8· 95 (d,J = 9· 3Hz,1Η),9· 32 (s,1Η) 11. 50 (s,1Η) ;13C NMR (100MHz,DMS0-d6) δ 18. 0, 20. 8, 30. 3, 58. 7, 11 0. 5, 116. 3, 123. 4, 123. 8, 125. 2, 125. 4, 125. 8, 127. I, 131. 8, 132. 9, 133. 7, 134. 9, 136. 3, I 44. 7.
[0098] 实施例5
[0099] 13-叔丁基氛基-l〇-氣-4-氣-6-氧代-5, 6_二氧批陡[2',1' :2, 3]咪唑[I, 5_c] 喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0100]
[0101] 将高氯酸(70 % , lmmol, 142mg)加入到 7-氟靛红(lmmol, 165mg),2-氨 基-5-氯-批陡(I. 35mmol, 174mg)和叔丁基异氰(I. 35mmol, 112mg)的正丁醇(4mL)溶液, 回流搅拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物, 收率38 %。
[0102] 产物经测定=1H NMR (300MHz, DMS0-d6) δ 1.24 (s,9H), 5.60 (s, 1H), 7. 43-7. 45 (m,1 Η), 7. 56-7. 62 (m, 1H), 8. 39 (dd, J = I. 8, 9. 3Hz, 1H), 8. 50 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 8. 96 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 9. 36 (d, J = I. 5Hz, 1H), 12. 57(s, 1H) ;13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) 5 30.2,58.8,6 6. 8, 112. 6, 116. 2, 118. I, 118. 2, 121. 6, 124. 3, 124. 5, 124. 6, 125. I, 125. 5, 127. 3, 134. I, I 37. I, 144. 3.
[0103] 实施例6
[0104] 10-溴-13-环己基氨基-2-甲氧基-6-氧代-5, 6-二氢吡啶[2',Γ :2, 3]咪唑 [l,5-c]喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0105]
[0106] 将高氯酸(70 %,lmmol, 142mg)加入到 5-甲氧基靛红(lmmol, 177mg),2-氨 基-5-溴-批陡(I. 35mmol, 233mg)和环己基异氰(I. 35mmol, 147mg)的正丁醇(4mL)溶液, 回流搅拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物 If,收率 38%。
[0107] 产物经测定=1H NMR (500MHz, DMS0-d6) δ 1. 15-1. 22 (m, 3H), 1. 40-1. 44 (m, 2H), 1. 5 7-1. 60 (m, 1H), I. 69-1. 72 (m, 2H), I. 92-1. 96 (m, 2H), 3. 08-3. 10 (m, 1H), 3. 88 (s, 3H), 5. 78 ( d, J = 6. 2Hz, 1H), 7. 28-7. 35 (m, 2H), 7. 90 (s, 1H), 8. 41 (d, J = 9. 5Hz, 1H), 8. 85 (d, J = 9. 5 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 12.31 (s, 1H) ;13C NMR (125MHz, DMS0-d6) δ 25. 1,25.7,33.8,56.2,57.7 ,107. 8, 111. I, 114. 6, 116. 2, 118. 2, 120. 3, 123. 0, 125. 4, 126. 6, 129. I, 133. 6, 138. 5, 144. I, 156. 2.
[0108] 实施例7
[0109] 2-氯-13-环己基氨基-10-甲基-6-氧代-5, 6-二氢吡啶[2',Γ :2, 3]咪唑 [l,5-c]喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0110]
[0111] 将高氯酸(70%,lmmol, 142mg)加入到 5-氯靛红(lmmol, 182mg),2-氨基-5-甲 基批陡(I. 35mmol, 146mg)和环己基异氰(I. 35mmol, 147mg)的正丁醇(4mL)溶液,回流搅 拌反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物,收率 47%。
[0112] 产物经测定:1!1匪1?(3001抱,0150-(16)3 1.14-1.19(111,3!1),1.39-1.43(111,2!1),1· 56-1. 60 (m,1H),1. 69-1. 71 (m,2H),1. 91-1. 95 (m,2H),2. 60 (s,3H),3. 08-3. 10 (m,1H),5. 8 4 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 7. 35 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 67 (dd, J = 2. I, 8. 7Hz, 1H), 8. 17 (d, J = 9. 1Hz, 1H), 8. 46 (d, J = 2. 1Hz, 1H), 8. 82 (d, J = 9. 1Hz, 1H), 8. 87 (s, 1H), 12. 36 (br, 1H) ;13C NMR(75MHz, DMS〇-d6) δ 18. 3, 25. I, 25. 7, 33. 8, 57. 2, 112. 4, 114. 6, 118. 4, 121. 6, 124. I, 12 4. 7, 125. 5, 128. 3, 131. 3, 131. 7, 133. 5, 134. 2, 139. I, 144. 5.
[0113] 实施例8
[0114] 2-溴-10-氯-13-环己基氨基-6-氧代-5, 6-二氢吡啶[2',Γ :2, 3]咪唑[l,5-c] 喹唑啉高氯酸盐的制备。
[0115]
[0116] 将高氯酸(70%,lmmol, 142mg)加入到 5-溴靛红(lmmol, 226mg),2-氨基-5-氯 批陡(I. 35mmol, 172mg)和环己基异氰(I. 35mmol, 147mg)的正丁醇(4mL)溶液,回流搅拌 反应8小时。待反应液冷却至室温时,过滤并用少量乙醇洗涤滤饼得到目标产物Ih,收率 34% 〇
[0117] 产物经测定:1!1
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