一种2-（4’-氯苯基）苯胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，具体涉及一种2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 啶醜菌胺，通用名：Boscalid，全称是N_(4' -氣_2_联苯基）_2_氣_3_吡啶甲 酰胺，是最先由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，已取得欧洲、美国等50 多个国家用于100种作物防治80种病害的登记，是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶 抑制剂，主要用于防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等众多病害，可用于包括油 菜、葡萄、果树、番茄、蔬菜和大田作物等作物相关病害的防治。2-(4'_氯苯基）苯胺是制 备啶酰菌胺的中重要中间体之一。
[0003]目前，2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法主要包括以下几种：
[0004]方法（a):
[0005]
[0010] 然而，上述2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法由于使用贵金属偶联剂、使得原料成 本较高，导致其不能广泛地应用于工业化生产中。
【发明内容】
[0011] 为此，本发明提出一种2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法。
[0012] 为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
[0013] 本发明提供一种2_(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，包括以下步骤：以联苯为原料， 制备得到2-(4' -氯苯基）苯胺。
[0014] 本发明的一个实施方案中，上述2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，包括以下步 骤：
[0015] (1)联苯经过硝化制备得到2-硝基联苯；
[0016] (2) 2-硝基联苯经过氯化制备得到2-(4' -氯苯基）硝基苯；
[0017] (3) 2-(4' -氯苯基）硝基苯经过还原制备得到2-(4' -氯苯基）苯胺。
[0018] 优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2- (4'-氯苯基）苯胺的制备方法，所述 硝化步骤中，以乙酸酐和硝酸的混合液为硝化试剂，以乙酸为溶剂，反应温度5-50°C，常压， 反应时间10-20h。
[0019] 进一步优选地，所述硝化步骤中，反应温度25-50 °C。
[0020] 进一步优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方 法，所述联苯与所述乙酸酐的摩尔比为1:2~1:15,所述联苯与所述硝酸的摩尔比为1:1~ 1:3〇
[0021] 优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，所述 氯化步骤中，以氯气为氯化试剂，以铁为催化剂，以氯苯为溶剂，2-硝基联苯与氯气的摩尔 比为1:1~1:1. 5,2_硝基联苯与铁的摩尔比为1:0. 1~1:0. 5,反应温度90~110°C，反 应时间10-25h。
[0022] 进一步优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方 法，所述还原步骤中，以氢气为还原剂，以RaneyNi为催化剂，以甲醇为溶剂，2-(4' -氯苯 基）硝基苯与RaneyNi的质量比为1:0. 1~1:0. 5,反应温度25-35°C，反应时间2-6h。
[0023] 优选地，本发明的一个实施方案中，上述2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，在所述 硝化步骤、和/或所述氯化步骤、和/或所述还原步骤后，还包括对所述硝化步骤的产物、和 /或所述氯化步骤的产物、和/或所述还原步骤的产物进行分离纯化处理的步骤。
[0024] 进一步优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方 法，所述分离纯化方法选自洗涤、过滤、萃取、重结晶、蒸馏、柱层析、薄层色谱、冷冻干燥中 的至少一种。
[0025] 优选地，本发明的一个实施方案中，上述2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方法， 2_(4' -氯苯基）苯胺的含量>90wt%。
[0026] 进一步优选地，本发明的另一个实施方案中，上述2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方 法，2_(4' -氯苯基）苯胺的含量>94wt%。
[0027] 本发明的上述技术方案相比现有技术，具有以下优点：
[0028] 本发明提供一种2_(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，以联苯为原料，通过适当的反 应步骤，在适当的溶剂中，在适当的温度和适当的压力下，制备得到2-(4' -氯苯基）苯胺。 该制备方法，不使用贵金属偶联剂，原料来源较广、成本较低，各反应步骤操作简便，产率较 尚，有利于工业化生广。
【具体实施方式】
[0029]实施例1
[0030] 本实施例2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，包括以下步骤：
[0031] (1)将13mol联苯、3. 5L冰醋酸和2L醋酸酐加入至反应器中，搅拌，25°C下开始滴 加13mol浓硝酸，控温50°C以内滴加硝酸，25°C反应12小时，原料点消失，醋酸洗涤，减压蒸 馏，得2-硝基联苯约500g，直接进行下步反应；
[0032] (2)将lmol2-硝基联苯、725mL氯苯和0? 36mol铁粉加入至反应器中，升温到 100°C左右，5小时缓慢通入1. 4mol氯气，然后保持100°C反应10小时；反应完毕后，过滤除 去铁粉，蒸出溶剂，得2-(4' -氯苯基）硝基苯约240g，直接进行下步反应；
[0033] (3)在氮气保护下，加入1.03mol2-(4'_氯苯基）硝基苯、1. 1L甲醇、和25gRaney Ni，25°C下，持续通入氢气、直至不再吸氢，继续25°C反应2小时，原料反应完全后，过滤除 去RaneyNi，减压除去甲醇，残留物用乙酸乙酯和石油醚重结晶，制备得到110g2_(4'_氯 苯基）苯胺。HPLC检测，2-(4'-氯苯基）苯胺的含量为94%。
[0034]实施例2
[0035] 本实施例2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，包括以下步骤：
[0036] (1)将13mol联苯、3. 5L冰醋酸和15L醋酸酐加入至反应器中，搅拌，35°C下开始 滴加39mol浓硝酸，控温50°C以内滴加硝酸，35°C反应10小时，原料点消失，醋酸洗涤，减压 蒸馏，得2-硝基联苯，直接进行下步反应；
[0037] (2)将lmol2-硝基联苯、725mL氯苯和0?lmol铁粉加入至反应器中，升温到90°C 左右，5小时缓慢通入lmol氯气，然后保持90°C反应15小时；反应完毕后，过滤除去铁粉， 蒸出溶剂，得2-(4'-氯苯基）硝基苯，直接进行下步反应；
[0038] (3)在氮气保护下，加入1.03mol2_(4'_氯苯基）硝基苯、1. 1L甲醇、和24gRaney Ni，35°C下，持续通入氢气、直至不再吸氢，继续35 °C反应4小时，原料反应完全后，过滤除 去RaneyNi，减压除去甲醇，残留物用乙酸乙酯和石油醚萃取，制备得到105g2-(4'_氯苯 基）苯胺。HPLC检测，2-(4' -氯苯基）苯胺的含量为91%。
[0039]实施例3
[0040] 本实施例2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，包括以下步骤：
[0041] (1)将13mol联苯、3. 5L冰醋酸和10L醋酸酐加入至反应器中，搅拌，27°C下开始 滴加26mol浓硝酸，控温50°C以内滴加硝酸，27°C反应20小时，原料点消失，醋酸洗涤，减压 蒸馏，得2-硝基联苯，直接进行下步反应；
[0042] (2)将lmol2-硝基联苯、725mL氯苯和0.5mol铁粉加入至反应器中，升温到 110°C左右，5小时缓慢通入1. 5mo1氯气，然后保持110°C反应25小时；反应完毕后，过滤除 去铁粉，蒸出溶剂，得2-(4'-氯苯基）硝基苯，直接进行下步反应；
[0043] (3)在氮气保护下，加入1.03mol2-(4' -氯苯基）硝基苯、1. 1L甲醇、和100g RaneyNi，27°C下，持续通入氢气、直至不再吸氢，继续27°C反应6小时，原料反应完全 后，过滤除去RaneyNi，减压除去甲醇，残留物用乙酸乙酯和石油醚洗涤，制备得到lOOg 2-(4'-氯苯基）苯胺。即^：检测，2-(4'-氯苯基）苯胺的含量为92%。
[0044] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对 于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或 变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或 变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【主权项】
1. 一种2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以联苯为原料， 制备得到2-(4' -氯苯基）苯胺。2. 根据权利要求1所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： (1) 联苯经过硝化制备得到2-硝基联苯； (2) 2_硝基联苯经过氣化制备得到2_ (4' -氣苯基）硝基苯； (3) 2-(4' -氯苯基）硝基苯经过还原制备得到2-(4' -氯苯基）苯胺。3. 根据权利要求2所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，所述硝化步 骤中，以乙酸酐和硝酸的混合液为硝化试剂，以乙酸为溶剂，反应温度5-50°C，常压，反应时 间 10-20h。4. 根据权利要求3所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，所述联苯与 所述乙酸酐的摩尔比为1:2~1:15,所述联苯与所述硝酸的摩尔比为1:1~1:3。5. 根据权利要求2-4任一项所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，所 述氯化步骤中，以氯气为氯化试剂，以铁为催化剂，以氯苯为溶剂，2-硝基联苯与氯气的摩 尔比为1:1~1:1. 5,2_硝基联苯与铁的摩尔比为1:0. 1~1:0. 5,反应温度90~110°C， 反应时间10-25h。6. 根据权利要求2-5任一项所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，所 述还原步骤中，以氢气为还原剂，以Raney Ni为催化剂，以甲醇为溶剂，2-(4'-氯苯基）硝 基苯与Raney Ni的质量比为1:0. 1~1:0. 5,反应温度25-35°C，反应时间2-6h。7. 根据权利要求2-6任一项所述的2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于， 在所述硝化步骤、和/或所述氯化步骤、和/或所述还原步骤后，还包括对所述硝化步 骤的产物、和/或所述氯化步骤的产物、和/或所述还原步骤的产物进行分离纯化处理的步 骤。8. 根据权利要求7所述的2-(4'_氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，所述分离纯 化方法选自洗涤、过滤、萃取、重结晶、蒸馏、柱层析、薄层色谱、冷冻干燥中的至少一种。9. 根据权利要求1-8任一项所述的2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于， 2_(4' -氯苯基）苯胺的含量>90wt%。10. 根据权利要求9所述的2-(4' -氯苯基）苯胺的制备方法，其特征在于，2-(4' -氯 苯基）苯胺的含量>94wt%。
【专利摘要】本发明属于有机化学领域，具体涉及一种2-(4’-氯苯基)苯胺的制备方法。该制备方法，包括以下步骤：以联苯为原料，制备得到2-(4’-氯苯基)苯胺。该制备方法，不使用贵金属偶联剂，原料来源较广、成本较低，各反应步骤操作简便，产率较高，有利于工业化生产。
【IPC分类】C07C211/52, C07C209/36
【公开号】CN105037172
【申请号】CN201510486196
【发明人】蔡星伟, 邵严亮, 卞俊, 陈丰收, 陆圣瑜, 赵玉媛
【申请人】张家港米西斯光电材料有限公司, 张家港江苏科技大学产业技术研究院
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年8月10日