pe(]< 40巴的C0 压力（pj下进行。
[0057] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在15巴的C0压力（pe。）下 进行。
[0058] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在RT<t< 150°C的温度 ⑴下进行。
[0059] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在40彡t彡100°C的温度 ⑴下进行。
[0060] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在50 <t< 80°C的温度 ⑴下进行。
[0061] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在60 <t< 70°C的温度 ⑴下进行。
[0062] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，在60°C的温度（t)下进 行。
[0063] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用以下溶剂与水的混 合物：二_1烷、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、叔丁醇、DMF、THF、2-甲基-THF、二甲氧基乙烷或 DMS0。
[0064] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和二_烷的混合 物。
[0065] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和乙腈的混合物。
[0066] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和丙酮的混合物。
[0067] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和甲基乙基酮的混 合物。
[0068] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和叔丁醇的混合 物。
[0069] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和DMF的混合物。
[0070] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和THF的混合物。
[0071] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和2-甲基-THF的 混合物。
[0072] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和二甲氧基乙烷的 混合物。
[0073] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用水和DMS0的混合物。
[0074] 本文的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 0的比率（vol/vol) 的水和本文所述的溶剂的混合物。
[0075] 本文的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 1的比率（vol/vol) 的水和本文所述的溶剂的混合物。
[0076] 本文的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用2 : 1的比率（vol/vol) 的水和本文所述的溶剂的混合物。
[0077] 本文的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 2的比率（vol/vol) 的水和本文所述的溶剂的混合物。
[0078] 本文的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 4的比率（vol/vol) 的水和本文所述的溶剂的混合物。
[0079] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 1的比率（vol/ vol)的水和叔丁醇的混合物。
[0080] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用2 : 1的比率（vol/ vol)的水和叔丁醇的混合物。
[0081] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 2的比率（vol/ vol)的水和叔丁醇的混合物。
[0082] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1 : 4的比率（vol/ vol)的水和叔丁醇的混合物。
[0083] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用以下碱中的一种： Et3N、NaOAc、KOAc、NH40Ac、NaHC03、KHC03、NaOH、Na2C03、K2C03、（i-Pr) 2NEt、Bu3N、Cy2NH、K2HP04 或Na2S04〇
[0084] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用Et3r^t为碱。
[0085] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用NaOAc作为碱。
[0086] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用KOAc作为碱。
[0087] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用NH40Ac作为碱。
[0088] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用NaHCOdt为碱。
[0089] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1(110)3作为碱。
[0090] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用NaOH作为碱。
[0091] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用Na2C0^t为碱。
[0092] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1(20)3作为碱。
[0093] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用（i_Pr)2NEt作为碱。
[0094] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用仙#作为碱。
[0095] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用Cy2NH作为碱。
[0096] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用1(2即04作为碱。
[0097] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，使用Na2S0^t为碱。
[0098] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，不使用碱。
[0099] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的羰基化，以合成式I的化合物，所 述羰基化还包括式I的化合物与式V的化合物反应成为式VI的化合物，
[0100]
[0101] 其中R1和X具有如在权利要求1-14中任一项所述的含义，并且
[0102] Z是-C(R5,R6)-C(R7,R8)-;
[0103] R3选自由以下各项组成的组
[0104] i)氢，和
[0105] ii)卤素，
[0106] R4选自由以下各项组成的组
[0107] i)氢，
[0108] ii)卤代_C16烷基，和
[0109] iii)卤素，
[0110] R5、R6、R7和R8各自独立地选自由以下各项组成的组
[0111] i)氢，
[0112] ii)卤代_C16烷基，和
[0113] iii)卤素；
[0114] 或其药用盐。
[0115] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R3是F。
[0116] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是氰基。
[0117] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中X是-CH。
[0118] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R4是Ci6烷基。
[0119] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R4是甲基。
[0120] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R5和R6都是氢。
[0121] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R5和R6都是卤素。
[0122] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R5和R6都是氟。
[0123] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R7和R8都是氢。
[0124] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R7和R8都是卤素。
[0125] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R7和R8都是氟。
[0126] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是甲氧基，R3是F，R4 是甲基，X是-CH，R5和R6都是氛且R7和R8都是氣。
[0127] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是甲氧基，R3是F，R4 是甲基，X是-CH，R5和R6都是氛且R7和R8都是氛。
[0128] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是氰基，R3是F，R4是 甲基，X是-CH，R5和R6都是氛且R7和R8都是氣。
[0129] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是氰基，R3是F，R4是 甲基，X是-CH，R5和R6都是氛且R7和R8都是氛。
[0130] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是甲氧基，R3是F，R4 是-CHF2,X是-CH，R5和R6都是氛且R7和R8都是氣。
[0131] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是甲氧基，R3是F，R4 是-CHF2,X是-CH，R5和R6都是氢且R7和R8都是氢。
[0132] 本发明的一个特定实施方案涉及如本文所述的方法，其中R1是氰基，R3是F，R4 是-CHF2,X是-CH，R