阿魏酸的制备方法

阿魏酸的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及药品制备技术领域，具体涉及一种阿魏酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿魏酸是植物中普遍存在的一种酚酸，在中药当归中含量尤其丰富，所以又被称为当归素。阿魏酸是公认的天然抗氧化剂，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基以及过氧化亚硝基都有很好的清除作用，且能调节生理机能，抑制产生自由基的酶，增加消除自由基酶的活性。除此之外，阿魏酸还有其他保健作用，如抗菌消炎、抑制肿瘤、防治高血压、保护妇女卵巢和抑制肝损伤等功能。阿魏酸很容易被人体吸收，又能够从尿液代谢排出，毒性极低，使用比较安全，它的药用价值越来越受到重视。
[0003]早期，阿魏酸主要是从当归中提取，需要使用大量的有机提取溶剂，而且产物的纯化困难，更重要的是提取效率较低，产量难以满足需求。目前，阿魏酸主要是采取化学合成的方法制备以香兰素和丙二酸为原料通过Knoevenagel反应合成。该路线存在一些缺点:
(I)该反应所用的催化剂为吡啶，苯胺等，溶剂和带水剂为甲苯。吡啶具有强烈的恶臭，毒性较大:苯胺具有强烈的致癌作用；甲苯也是易挥发的中强毒性的有机溶剂，不符合绿色化学的要求。(2)反应需要时间，较长，长达几十个小时。(3)反应原料丙二酸昂贵，生产成本较尚O

【发明内容】

[0004]本发明旨在针对上述问题，提出一种阿魏酸的制备方法。
[0005]本发明的技术方案在于:
阿魏酸的制备方法，包括以下步骤:
(1)合成乙酰阿魏酸:
在装有回流冷凝管的50 mL三颈烧瓶中，加入5 g香兰素、碳酸钾和乙酸酐，油浴搅拌，自然冷却至100°C以下；
向上述产物中加入40mL水，水浴搅拌，析出黄色固体，抽滤，滤饼用水洗至中性，干燥得浅黄色粗品，甲醇/水混合溶剂重结晶，得微黄固体；
(2)合成阿魏酸:
在50 mL圆底烧瓶中加入乙酰阿魏酸和氨水，40-50°C下搅拌反应30 min，以稀硫酸调pH至酸性，冷却，析出固体，抽滤，得淡黄色固体。
[0006]所述的油浴搅拌温度为150°C。
[0007]所述的油浴搅拌时间为1.5?2.5h。
[0008]所述的合成阿魏酸时搅拌温度为40_50°C。
[0009]所述的合成阿魏酸时搅拌时间为30min。
[0010]所述的合成阿魏酸中以稀硫酸调pH至酸性状态下时pH=3。
[0011]本发明的技术效果在于: 本发明与现行的工艺路线相比，具有成本低、收率高、污染少的优点。尽管反应步骤比原路线多了一步去乙酰化，但去乙酰化反应具有反应较快、操作简单的优点，并不会延长整个合成过程的时间。
【具体实施方式】
[0012]阿魏酸的制备方法，包括以下步骤:
(1)合成乙酰阿魏酸:
在装有回流冷凝管的50 mL三颈烧瓶中，加入5 g香兰素、碳酸钾和乙酸酐，油浴150°C搅拌反应1.5?2.5h后，自然冷却至100°C以下；
向上述产物中加入40mL水，水浴搅拌，析出黄色固体，抽滤，滤饼用水洗至中性，干燥得浅黄色粗品，甲醇/水混合溶剂重结晶，得微黄固体；
(2)合成阿魏酸:
在50 mL圆底烧瓶中加入乙酰阿魏酸和适量氨水，40-50°C下搅拌反应30 min，以稀硫酸调pH至3，冷却，析出固体，抽滤，得淡黄色固体。
【主权项】
1.阿魏酸的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)合成乙酰阿魏酸: 在装有回流冷凝管的50 mL三颈烧瓶中，加入5 g香兰素、碳酸钾和乙酸酐，油浴搅拌，自然冷却至100°C以下； 向上述产物中加入40mL水，水浴搅拌，析出黄色固体，抽滤，滤饼用水洗至中性，干燥得浅黄色粗品，甲醇/水混合溶剂重结晶，得微黄固体； (2)合成阿魏酸: 在50 mL圆底烧瓶中加入乙酰阿魏酸和氨水，40-50°C下搅拌反应30 min，以稀硫酸调pH至酸性，冷却，析出固体，抽滤，得淡黄色固体。2.根据权利要求1所述的阿魏酸的制备方法，其特征在于:所述的油浴搅拌温度为150?C。3.根据权利要求2所述的阿魏酸的制备方法，其特征在于:所述的油浴搅拌时间为1.5?2.5h04.根据权利要求1所述的阿魏酸的制备方法，其特征在于:所述的合成阿魏酸时搅拌温度为40-50°C。5.根据权利要求4所述的阿魏酸的制备方法，其特征在于:所述的合成阿魏酸时搅拌时间为30 min ο6.根据权利要求1所述的阿魏酸的制备方法，其特征在于:所述的合成阿魏酸中以稀硫酸调pH至酸性状态下时pH=3。
【专利摘要】本发明涉及药品制备技术领域，具体涉及一种阿魏酸的制备方法。阿魏酸的制备方法，包括以下步骤：（1）合成乙酰阿魏酸；（2）合成阿魏酸。本发明与现行的工艺路线相比，具有成本低、收率高、污染少的优点。尽管反应步骤比原路线多了一步去乙酰化，但去乙酰化反应具有反应较快、操作简单的优点，并不会延长整个合成过程的时间。<b />
【IPC分类】C07C51/367, C07C59/64
【公开号】CN105566101
【申请号】CN201510850713
【发明人】王耀斌
【申请人】陕西高新能源发展有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2015年11月30日