丹参酮i衍生物及其制备方法和应用_2

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[0054] 实施例2、化合物SO的合成
[0055]
[0056] 紫丹参乙素(292mg,L Ommol)加入到10mL无水二氯甲烷中,冰水浴滴加 PBr3(325mg,1.2mmol)的二氯甲烷溶液,滴毕后移至室温继续反应。TLC检测反应完毕后加 饱和碳酸钠溶液萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压 浓缩,粗产物柱层析分离,得棕红色固体256mg,收率72%。
[0057] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 28 (d, J = 8. 7Hz, 1H) , 8. 36 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 85 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 65 - 7. 52 (m, 2H), 7. 39 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 4. 59 (s, 2H ),2. 71 (s, 3H) · 13CNMR(100MHz,CDC13) δ 182. 67, 174. 79, 162. 00, 144. 29, 135. 45, 134. 09, 1 33. 25, 132. 93, 131. 05, 129. 10, 128. 81,124. 95, 123. 75, 123. 53, 118. 78, 118. 59, 20. 39, 20 .01.
[0058] 实施例3、化合物SI的合成
[0059]
[0060] SO (18. 2mg, 0. 05mmol)、吗琳(13. lmg, 0· 15mmol)和碳酸钟(23. Omg, 0· 15mmol)加 入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取,有机层依次 用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产物柱层析分离,得棕红 色固体19mg,收率88%。
[0061] NMR (300MHz,CDC13) δ 9. 2 1 (d,J = 8. 7Hz, OH) , 8. 27 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 78 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 56 - 7. 49 (m, 1H), 7. 47 (s, 1H), 7. 33 (d, J = 6. 6Hz, 1H),3. 80 - 3. 65 (m, 4H),2. 67 (s, 3H),2. 53-2. 63 (m, 4H) · 13C NMR (125MHz, CDC13) δ 1 83. 25, 175. 39, 161. 65, 143. 56, 135. 38, 133. 89, 133. 16, 132. 88, 130. 90, 129. 58, 128. 61,1 24. 91, 123. 28, 122. 79, 120. 04, 118. 83, 67. 11 (2), 53. 47 (2), 51. 62, 20. 00.
[0062] 实施例4、化合物S2的合成
[0063]
[0064] SO (18. Omg, 0· 05mmol)、4_ 哌啶甲酸乙酯(27. Omg, 0· 17mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体15. 5mg,收率71 %。
[0065] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 23 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 29 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 81 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 60 - 7. 50 (m, 1H), 7. 47 (s, 1H), 7. 34 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 4. 13 (q, J = 7. 1Hz, 2H), 3. 71 (s, 2H), 3. 10 - 2. 90 (m, 2H), 2. 68 (s, 3H), 2. 32 -2.09(m,3H),1.97 - 1.70(m,4H),1.25(t,J = 7.1Hz,3H).13C 匪R(125MHz,CDC13)S1 83. 31, 175. 44, 175. 24, 161. 50, 143. 58, 135. 36, 133. 83, 133. 13, 132. 87, 130. 85, 12 9. 67, 128. 56, 124. 90, 123. 53, 123. 21, 120. 07, 118. 85, 60. 46, 52. 99(2), 51. 59, 41 .10, 28. 46(2), 20. 00, 14. 36.
[0066] 实施例5、化合物S3的合成
[0067]
[0068] SO (18. 2mg, 0· 05mmol)、4_ 羟基哌啶(15. 5mg, 0· 15mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体19mg,收率88%。
[0069] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 24 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 3 1 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 60 - 7. 52 (m, 1H), 7. 51 (s, 1H), 7. 35 (d, J =6. 9Hz, 1H) , 3. 80 - 3. 70 (m, 3H) , 2. 99 - 2. 86 (m, 2H) , 2. 69 (s, 3H) , 2. 28 -2. 42(m, 2H), 2. 01 - 1. 87(m, 2H), 1. 71 - 1. 55(m, 2H). 13C MMR(150MHz,CDC13) δ 183. 33, 175 .49, 161. 55, 143. 75, 135. 38, 133. 88, 133. 18, 132. 90, 130. 89, 129. 68, 128. 60, 124. 91,123 .27, 120. 10, 118. 87, 67. 66, 51. 08 (2), 50. 91 (2), 34. 55, 20. 01.
[0070] 实施例6、化合物S4的合成
[0071]
[0072] SO (18. lmg, 0· 05mmol)、4_ 哌啶甲醇(18. Omg, 0· 15mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液,减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体15mg,收率76%。
[0073] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 23 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 29 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 81(d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 54 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 48 (s, 1H), 7. 34 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 3. 73 (s, 2H), 3. 50 (d, J = 6. 3Hz, 2H), 3. 10 - 3. 00 (m, 2H), 2. 68 (s, 3H), 2. 24 -2.09(m,2H),L81-1.70(m,3H),1.41-1.28(m,3H).13CNMR(125MHz,CDCl 3)Sl83.34,175· 49, 161. 49, 143. 81,135. 37, 133. 85, 133. 16, 132. 88, 130. 87, 129. 69, 128. 58, 124. 89, 123. 22, 120. 13, 118. 87, 67. 95, 53. 40 (2), 51. 48, 38. 43, 28. 85 (2), 20. 02.
[0074] 实施例7、化合物S5的合成
[0075]
[0076] SO (18. Omg, 0· 05mmol)、4_ 哌啶乙醇(20.0 mg, 0· 15mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体15. 5mg,收率76%。
[0077] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 23 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 30 (d, J = 8. 7Hz, 1H) , 7. 8 1 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 63 - 7. 47 (m, 2H), 7. 34(d, J = 6. 9Hz, 1H), 3. 74 (s, 2H), 3. 70 (t, J = 6. 5Hz, 2H), 3. 10 - 2. 98 (m, 2H), 2. 68 (s, 3H) ,2.22-2. 08 (m, 2H) , 1. 78 - 1. 6 5 (m, 2H) , 1. 56 - 1. 47 (m, 3H) , 1. 40 - 1. 2 5 (m, 2H) . 13C NMR(150MHz, CDC13) δ 183. 33, 175. 48, 161. 44, 143. 77, 135. 36, 133. 83, 133. 13, 132. 87, 13 0. 85, 129. 69, 128. 56, 124. 90, 123. 22, 120. 14, 118. 86, 60. 66, 53. 77 (2), 51. 51, 39. 45, 32. 37(2), 32. 24, 20. 00.
[0078] 实施例8、化合物S6的合成
[0079]
[0080] S0(18. 8mg, 0· 05mmol)、4_ 叔丁氧羰基氨基哌啶(32. Omg, 0· 15mmol)和碳酸钾 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体18. Omg,收率72%。
[0081] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 22 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 28 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 80 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 53 (t, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 45 (s, 1H), 7. 34 (d, J = 7.0Hz,lH),4.55-4.35 (m,lH),3.70(s,2H),3.55-3.35(s,lH),3.02-2. 85 (m,2H),2. 68 (s,3H),2. 26 (t,J = 11. 2Hz,2H),2. 02 - 1. 75 (m,2H),1. 44 (s,9H) · 13C NMR(125MHz,CDC13) δ 183. 12, 175. 29, 161. 46, 155. 27, 143. 54, 135. 33, 133. 77, 133. 08, 13 2. 78, 130. 81, 129. 54, 128. 52, 124. 84, 123. 23, 123. 10, 119. 98, 118. 79, 79. 37, 52. 25 (2), 5 1. 19 (2), 47. 58, 32. 62, 28. 53 (3), 19. 98.
[0082] 实施例9、化合物S7的合成
[0083]
[0084] SO (19. 2mg, 0. 05mmol)、N_ 甲基-2-羟基乙胺(13. Omg, 0· 15mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体16. 5mg,收率87%。
[0085] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 24 (
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