丹参酮i衍生物及其制备方法和应用_3

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d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 32 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 83 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 60 - 7. 52 (m, 1H), 7. 50 (s, 1H), 7. 36 (d, J = 6. 9Hz, 1H),3. 76 - 3. 68 (m, 4H),2. 73 - 2. 65 (m, 5H),2. 33 (s, 3H) · 13C 匪R (150MHz, CDC13) δ 183. 18, 175. 37, 162. 18, 143. 59, 135. 38, 133. 97, 133. 18, 132. 89, 130. 94, 129. 51,128. 6 8, 124. 95, 123. 73, 123. 41,119. 91,118. 87, 58. 95, 58. 85, 50. 39, 42. 17, 20. 02.
[0086] 实施例10、化合物S8的合成
[0087]
[0088] SO (18. 2mg, 0. 05mmol)、4-哌啶酬(15. 5mg, 0· 15mmol)和碳酸钟(23mg, 0· 15mmol) 加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取,有机层依 次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产物柱层析分离,得棕 红色固体15. Omg,收率78%。
[0089] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 24 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 3 1 (d, J = 8. 7Hz, 1H) , 7. 82 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 59 - 7. 49 (m, 2H), 7. 36(d, J = 7. 0Hz, 1H), 3. 85 (s, 2H), 2. 91 (t, J = 6. 1Hz, 4H), 2. 69 (s, 3H), 2. 49 (t, J = 6. 0Hz, 4H). 13C NMR(100MHz, CDC13) δ 208. 87, 183. 14, 175. 35, 161. 80, 143. 45, 135. 40, 133. 92, 133. 21,13 2. 87, 130. 94, 129. 51, 128. 66, 124. 89, 123. 29, 123. 19, 119. 92, 118. 83, 52. 92 (2), 50. 35, 4 1. 39(2), 20. 01.
[0090] 实施例11、化合物S9的合成
[0091]
[0092] SO (19. Omg, 0· 05mmol)、3_ 甲胺基-1, 2_ 丙二醇(19. Omg, 0· 15mmol)和碳酸钟 (23mg, 0. 15mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体14. Omg,收率69%。
[0093] NMR (300MHz, CDC13) δ 9. 18 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 24 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 75 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 56 - 7. 45 (m, 2H), 7. 32 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 4. 00 - 3. 87 (m, 1H), 3. 85 - 3. 72 (m, 2H), 3. 66(d, J = 1 4. 1 Hz , 1 H) , 3 . 5 4 (dd, J =11. 4, 4. 7Hz, 1H), 2. 84 - 2. 70(m, 1H), 2. 65(s, 3H), 2. 44(dd, J = 12. 5, 3. 5Hz, 1H), 2. 34(s, 3H). 13C NMR(100MHz, CDC13) δ 182. 88, 175. 19, 162. 21,143. 57, 1 35. 35, 133. 88, 133. 10, 132. 76, 130. 90, 129. 34, 128. 65, 124. 86, 123. 49, 123. 22, 119. 81, 1 18. 79, 68. 03, 64. 83, 59. 83, 50. 92, 42. 52, 19. 97.
[0094] 实施例12、化合物S10的合成
[0095]
[0096] SO (19. 3mg, 0. 05mmol)、二乙醇胺(22. Omg, 0· 18mmo1)和碳酸钟(26mg, 0· 18mmo1) 加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取,有机层依 次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产物柱层析分离,得棕 红色固体12. Omg,收率58%。
[0097] NMR (300MHz, CDC13) δ 9. 19 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 26 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 77 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 62 - 7. 47 (m, 2H), 7. 34 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 3. 81 - 3. 65 (m, 6H),2. 74-2. 66 (m, 4H),2. 65 (s, 3H) · 13C NMR (125MHz, CDC13) δ 182. 77, 175. 54, 163 .15, 144. 03, 135. 39, 134. 03, 133. 21,132. 79, 131. 07, 129. 29, 128. 79, 124. 89, 124. 02, 123 .30, 119. 74, 118. 85, 59. 39 (2), 55. 78 (2), 47. 80, 19. 97.
[0098] 实施例13、化合物SI 1的合成
[0099]
[0100] SO (19. Omg, 0· 05mmol)、二甲胺盐酸盐(16. Omg, 0· 18mmol)和碳酸钟 (26mg, 0. 18mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体10. 〇mg,收率59%。
[0101] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 23 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 29 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 80 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 58 - 7. 48 (m, 2H), 7. 34 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 3. 67 (s, 2H ),2. 68(s, 3H), 2. 37(s, 7H). 13C NMR(125MHz, CDC13) δ 183. 17, 175. 36, 161. 51,143. 69, 135 .36, 133. 82, 133. 12, 132. 83, 130. 85, 129. 57, 128. 56, 124. 88, 123. 41,123. 17, 119. 92, 118 .84, 52. 34, 45. 37(2), 19. 99.
[0102] 实施例14、化合物S12的合成
[0103]
[0104] SO (19. 7mg, 0. 05mmol)、肌氨酸甲酯盐酸盐(25. Omg, 0. 18mmol)和碳酸钾 (48mg, 0. 35mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕后 加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产 物柱层析分离,得棕红色固体13. Omg,收率62%。
[0105] 4 MMR(300MHz,CDCl3)S9.22(d,J = 9.0Hz,lH),8.34 - 8.24(m,lH),7.85- 7. 75 (m, 1H), 7. 59 - 7. 47 (m, 2H), 7. 34 (d, J = 7. 1Hz, 1H), 3. 88 (s, 2H), 3. 75 (s, 3H), 3. 41 (s ,2H),2. 68(s,3H),2. 48(s,3H). 13C NMR(125MHz,CDC13) δ 183. 19, 175. 35, 171. 54, 161. 70, 143. 74, 135. 37, 133. 87, 133. 16, 132. 85, 130. 88, 129. 56, 128. 59, 124. 89, 123. 27, 123. 23, 119. 89, 118. 84, 57. 84, 51. 81, 49. 96, 42. 47, 20. 01.
[0106] 实施例15、化合物S13的合成
[0107]
[0108] SO (18. 8mg, 0· 05mmol)、二甲轻胺盐酸盐(40.0 mg, 0· 40mmol)和碳酸钾 (55. Omg, 0. 40mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗 产物柱层析分离,得棕红色固体12. Omg,收率67%。
[0109] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 23 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 29 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 81 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 59 - 7. 47 (m, 2H), 7. 34 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 4. 00 (s, 2H ),3. 54 (s, 3H),2. 68 (s, 6H) · 13C NMR(125MHz, CDC13) δ 183. 24, 175. 37, 161. 26, 143. 95, 135 .36, 133. 84, 133. 13, 132. 88, 130. 86, 129. 61, 128. 57, 124. 90, 123. 22, 122. 24, 119. 89, 118 .85, 59. 87, 52. 73, 44. 56, 20. 00.
[0110] 实施例16、化合物S14的合成
[0111]
[0112] S0(16. 7mg, 0· 05mmol)、4-二甲胺基哌啶(22. Omg, 0· 17mmol)和碳酸钾 (28. Omg, 0. 20mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中,室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗 产物柱层析分离,得棕红色固体12. Omg,收率64%。
[0113] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 26 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 37 (d, J = 8. 2Hz, 1H) , 7. 87 (d, J = 8.8Hz,lH),7.63-7.51(m,2H),7.39(d,J = 7. 2Hz, 1H), 3. 74 (s, 2H), 3. 43 - 3. 36 (m, 1H), 3. 16 - 3. 10 (m, 2H), 2. 72 (s, 3H), 2. 69 (s, 6H), 2. 23 - 2. 14 (m, 2H), 2. 00 - 1. 92 (m, 2H), L 73 - 1. 61 (m, 2H).
[0114] 实施例17、化合物S15的合成
[0115]
[0116] S0(21.4mg,0.06mmol)、2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 (23. Omg, 0. lOmmol)和碳酸钾(40.0 mg, 0. 29mmol)加入到 0. 4mL 二氯甲烧 /1. 2mL 乙臆中, 室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取,有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干 燥。抽滤,滤液减压浓缩,粗产物柱层析分离,得棕红色固体15. Omg,收率50%。
[0117] NMR (300MHz,CD Cl 3) δ 9. 25 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 32 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 83
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