(d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 56 (dd, J = 9. 0, 6. 9Hz, 1H), 7. 44 (s, 1H), 7. 36 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 3. 85 (s, 2H), 3. 45 - 3. 25 (m, 4H), 3. 19 (s, 4H), 2. 70 (s, 3H), 1. 77-1. 71 (m, 4H), 1 .45 (s, 9H).
[0118] 实施例18、化合物S16的合成
[0119]
[0120] SO (18. 3mg，0· 05mmol)加入到1. 5mL二氯甲烷中，注射加入二乙胺（39mg， 0. 53mmol)的0. 5mL二氯甲烷溶液，室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取，有机层依次 用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗产物柱层析分离，得棕红 色固体11. Omg，收率62%。
[0121] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 25 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 32 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 83 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 65 - 7. 47 (m, 2H), 7. 36 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 3. 84 (s, 2H ),2. 72 (s, 3H), 2. 69 (q, J = 7. 1Hz, 2H), 1. 13 (t, J = 7. 1Hz, 6H).
[0122] 实施例19、化合物S17的合成
[0123]
[0124] SO (18. 9mg, 0· 05mm〇Jj、m 求 q、j 阮益 K 益 Uy. umg, 0· 20mmol)和碳酸钾 (46. Omg, 0. 33mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗 产物柱层析分离，得棕红色固体10. 〇mg，收率57%。
[0125] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 26 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 33 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 84(d, J = 8. 5Hz, 1H), 7. 56 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 49 (s, 1H), 7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H), 3. 81 (s, 2H), 3. 41 (t, J = 7. 2Hz, 4H), 2. 70 (s, 3H), 2. 26 - 2. 08 (m, 2H).
[0126] 实施例20、化合物S18的合成
[0127]
[0128] S0(18. 3mg, 0· 05mmol)、（S)-3-(二甲胺基）吡咯烷（11. Omg, 0· lOmmol)和碳酸钾 (24. Omg, 0. 17mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗 产物柱层析分离，得棕红色固体11. 〇mg，收率55%。
[0129] NMR(300MHz,CDCl 3) 5 9.20(d,J = 8.8Hz,lH),8.29(d,J =8. 9Hz, 1H) , 7. 79 (d, J = 8. 7Hz , 1H) , 7. 6 0-7. 46 (m, 2H) , 7. 3 3 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 3. 82 (s, 2H), 3. 45 - 3. 35 (m, 1H), 3. 14 - 2. 76 (m, 4H), 2. 67 (s, 3H), 2. 53 (s, 6H), 2. 35 - 1. 85 (m, 2H).
[0130] 实施例21、化合物S19的合成
[0131]
[0132] SO (19. Omg, 0. 05mmol)、l-(l-甲基哌啶-4_ 基）哌嘆（30.0 mg, 0· 16mmol)和碳酸 钾（30.0 mg, 0. 22mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完 毕后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩， 粗产物柱层析分离，得棕红色固体11. 〇mg，收率67%。
[0133] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 25 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 32 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 83 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 59 - 7. 52 (m, 1H), 7. 47 (s, 1H), 7. 36 (d, J = 6. 9Hz, 1H), 3. 76 (s, 2H), 3. 05-2. 95 (m, 2H), 2. 70 (s, 3H), 2. 64 (s, 8H), 2. 39 - 2. 29 (m, 4H), 2. 24 -2. 12 (m, 2H)，1. 95 - 1. 84 (m, 2H)，1. 79 - 1. 72 (m, 2H) ·
[0134] 实施例22、化合物S20的合成
[0135]
[0136] S0(17.8mg，0.05mmol)、（R)-(-)-3-羟基吡咯烷盐酸盐（18.0mg，0. 15mmol)和碳 酸钾（50.0 mg，0. 36mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应 完毕后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓 缩，粗产物柱层析分离，得棕红色固体11. Omg，收率55%。
[0137] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 24 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 30 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 79 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 63 - 7. 50 (m, 2H), 7. 36 (d, J = 7. 0Hz, 1 H) , 4. 40 (s, 1H) , 3. 91 (s, 2H) , 3. 15 - 3. 05 (m, 1H) , 2. 97 - 2. 90 (m, 1H) , 2. 78 -2. 71 (m, 1H), 2. 69 (s, 3H), 2. 60 - 2. 50 (m, 2H), 2. 30 - 2. 18 (m, 1H), L 74 - 1. 90 (m, 1H).
[0138] 实施例23、化合物S21的合成
[0139]
[OMO] S0(17. lmg, (λ 05mmol)、（R)-2-吡咯烷甲醇盐酸盐（2L Omg, (λ 15mmol)和碳酸钾 (52. Omg，0. 36mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗 产物柱层析分离，得棕红色固体12. Omg，收率67%。
[0141] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 25 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 33 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 84 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 64 - 7. 44 (m, 2H), 7. 37 (d, J = 7. 0Hz, 1H), 4. 19 (d, J =13. 8Hz, 1H), 3. 83 (dd, J = 11. 6, 3. 2Hz, 1H), 3. 58 (d, J = 14. 4Hz, 1H), 3. 19-3. 05 (m, 1H), 2. 89 - 2. 77 (m, 1H), 2. 42 - 2. 35 (m, 1H), 2. 05 - 1. 67 (m, 4H).
[0142] 实施例24、化合物S22的合成
[0143]
[0144] S10(13. 0mg，0. 05mmol)加入到1.5mL无水二氯甲烷中，室温搅拌滴加二氯亚 砜（180mg，1.51mm〇l)。TLC检测反应完毕后减压浓缩，粗产物柱层析分离，得棕红色固体 6. 5mg，收率 46%。
[0145] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 26 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 35 (d, J = 8. 7Hz, 1H) , 7. 86 (d, J = 8.7Hz,lH),7.65-7.51(m,2H),7.38(d,J = 6. 6Hz, 1H), 3. 93 (s, 2H), 3. 61 (t, J = 6. 8Hz, 4H), 2. 99 (t, J = 6. 8Hz, 4H), 2. 71 (s, 3H).
[0146] 实施例25、化合物S23的合成
[0147]
[0148] N-叔丁氧羰基- (S)_2-吗啉甲醇（64. Omg, 0. 29mmol)加入到lmL无水 二氯甲烷中，室温搅拌加入三氟乙酸0. 12mL，反应12h后减压除去溶剂。残渣和 SO (18. Omg, 0. 05mmol)、碳酸钾（83. Omg, 0· 60mmol)加入到 0· 4mL 二氯甲烧/1. 2mL 乙臆中， 室温搅拌。TLC检测反应完毕后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干 燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗产物柱层析分离，得棕红色固体12. Omg，收率61 %。
[0149] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 27 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 34 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 86 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 57 (dd, J = 8. 9, 7. 0Hz, 1H), 7. 49 (s, 1H), 7. 38 (d ,J = 6. 9Hz, 1H), 3. 93 (d, J = 12. 1Hz, 1H), 3. 74 (s, 2H), 3. 73 - 3. 53 (m, 4H), 2. 84 (d, J = 11. 5Hz, 2H), 2. 71 (s, 3H), 2. 35 (td, J = 11. 3, 3. 3Hz, 1H), 2. 20 - 2. 10 (m, 1H).
[0150] 实施例26、化合物S24的合成
[0151]
[0152] SO (19. Omg, 0· 05mmol)、3_ P比略烧甲醇（18. Omg, 0· 18mmol)和碳酸钟 (26. Omg, 0. 18mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗 产物柱层析分离，得棕红色固体16. Omg，收率80%。
[0153] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 20 (d, J = 8. 9Hz, 1H) , 8. 27 (d, J = 8. 7Hz, 1H) , 7. 78 (d, J = 8.7Hz,lH),7.58-7.45 (m,2H),7.33(d,J = 7.0Hz, lH),3.82(s,2H),3.70(dd,J = 10. 1,4. 5Hz, 2H) , 3. 56 (dd, J = 10. 1, 5. 3Hz, 2H), 2. 96 (td, J = 8. 7, 4. 3Hz, 1H), 2. 81 (dd, J = 9. 3, 3. 5Hz, 1H), 2. 74 - 2. 67 (m, 5H), 2. 55 - 2. 45 (m, 1H), 2. 10 - 1. 95 (m, 1H), L 77 - 1. 65 (m, 1H).
[0154] 实施例27、化合物S25的合成
[0155]
[0156] SO (23. Omg, 0· 06mmol)、1-(2_ 轻乙基）哌嘆（27. Omg, 0· 21mmol)和碳酸钟 (37. Omg, 0. 27mmol)加入到0. 4mL二氯甲烷/1. 2mL乙腈中，室温搅拌。TLC检测反应完毕 后加水萃取，有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液减压浓缩，粗 产物柱层析分离，得棕红色固体14. Omg，收率53%。
[0157] NMR (300MHz，CD Cl 3) δ 9. 24 (d, J = 8.