专利名称：一种吸附材料的制备方法及产品的制作方法
技术领域：
本发明属于一种以高交联大孔聚苯乙烯、醋酸乙烯酯、二乙烯苯三元共聚物为骨架经氯甲基化和附加交联反应制备出高交联大孔吸附树脂的制备方法及产品，该产品吸附材料专用于血液灌流技术中，清除吸毒人员血液中滞留毒品物质。
现有技术背景传统工艺选用硝基苯和二氯化锌进行反应，由于硝基苯存在如下缺陷(1)毒性大；(2)需要较高得反应温度，能源消耗大；(3)对环境污染较严重；(4)对操作人员的健康危害大；(5)后处理非常困难，溶剂用量大；(6)产品树脂的交联网络和交联分布不均匀。此外尚未见到使用本发明方法制做的产品有临床应用于血液灌流吸附技术中，并获得成功的报道。
发明的内容本发明是一种吸附材料的制备方法，该吸附材料是一种高交联度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附树脂；适用于清除吸毒人员血液中滞留毒品物质，其制备方法包括共聚反应和附加交联反应；
共聚反应以乙基苯乙烯或甲基苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在致孔剂存在下，引发剂用偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰，分散剂用聚乙烯醇进行交联共聚反应，制得高交联大孔共聚物；其反应式为 附加交联反应该共聚物含有一定量的悬挂双键，在溶胀剂和反应剂硝基苯或二氯乙烯或四氯化碳存在条件下，加入催化剂二氯化锌或三氯化铝或三氯化铁或四氯化锡进行附加交联反应，可获得大网均孔高交联苯乙烯、二乙烯苯吸附树脂。其反应式为
本发明的吸附材料的制备方法共聚反应的交联剂二乙烯苯，含量50％～60％，其交联度46％～58％；共聚反应的致孔剂可用单一或混合致孔剂，包括①良溶剂甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯；②非良溶剂正庚烷、丁醇、异丁醇、正辛烷、高碳醇C15～18③其他液腊、200#溶剂汽油、煤油；其用量为单体总量的150％～300％；共聚反应的引发剂采用偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰或二者混合，加入量为总单体量的1.5％～4.0％，二者混合的比例1∶0.5～1.0；共聚反应的分散剂选用聚乙烯醇、明胶和无机盐包括氯化钠、硫酸镁；三者混合，加入量分别为水相的0.1～1.0％；0.5～1.2％；5～10％。
本发明方法还有对各个步骤反应生成物质的提取纯化反应A、对共聚反应合成得到的大孔共聚物中杂质采用无离子水洗至水清亮、乙醇提取、再用无离子水洗至无异味，过滤后60℃烘干，将＞1.25mm与＜0.6mm作为不合格珠球筛出，再用无离子水反冲洗至无乙醇味并用紫外分光光度计OD210nm＝0.；B、附加交联反应完毕后，要将反应釜迅速用冷水冷却，并将产物水洗至室温，过滤，用丙酮淋洗，再用0.5～2moL/L HCL的丙酮溶液浸泡回流，加入含碱浓度为0.5～2moL/L的甲醇溶液进行回流，用乙醇提取至紫外分光光度计OD254nm＜0.03。
经过以上步骤所得出的物质是医用级的吸附树酯。在用于血液灌流使用之前要对材料表面进行化学修饰反应将纯化后的干燥吸附树脂投入反应器中，用0.2～1.2％火棉胶乙醇溶液进行吸附树脂表面的化学修饰；而后，过滤干燥。树脂表面的火棉胶修饰膜厚度为3～5微米。
使用本发明的吸附材料制备方法制做的高交联大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附树脂，其各项特征为1.物理性能1)外观浅黄色或金黄色不透明球状颗粒2)粒径0.6～1.2mm3)比表面积680～820m2/g4)平均孔径8.0～20.0nm5)孔容0.48～0.56ml/g6)孔隙率0.52～0.62％2.化学性能(国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心检测)1)重金属离子含量未检出2)酸碱度合格3)还原物质合格4)蒸发残渣未检出5)紫外吸收(入250～320nm)0.001合格3.生物评价
1)无菌合格2)无热源合格3)溶血率合格4)无急性全身毒性合格5)细胞毒性反应合格6)无皮内刺激反应合格7)无致敏反应合格8)血细胞减少i.血小板减少率2.3％，标准≤25％，合格ii.白细胞减少率10.5％，标准≤15％，合格iii.红细胞减少率7.7％，标准≤10％，合格4.吸附性能1)巴比妥钠下降率100％，标准≥80％，合格2)VB12下降率87％，标准≥60％，合格3)吗啡下降率84％，标准≥60％，合格5.临床应用5例吸毒人员，经2小时血液灌流治疗。
1)治疗全过程体征稳定，无异常反应。
2)治疗完毕用纳络酮进行激发实验，全部阴性。
3)治疗后，体征有很好改善，服用纳曲酮无任何副反应。
4)治疗前后，血，尿吗啡的清除率分别为40％～80％和60％～85％。
5)治疗前后，血液相容性良好。
在实施本发明各个步骤的反应中，本发明方法给出的各个参与反应物质量的范围比例是相对的。在给出的范围内各个反应即可以进行，在反应结束时超出相对比例的物质会成为反应残留物。本发明方法给出的各个步骤的反应时间是一般情况下可以充分实现反应的时间，操作者应当随时观察反应进行的情况，在反应结束时及时终止操作。
权利要求
1.一种吸附材料的制备方法，该吸附材料是一种高交联度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附树脂；适用于清除吸毒人员血液中滞留毒品物质，其特征在于其制备方法包括共聚反应和附加交联反应；共聚反应以乙基苯乙烯或甲基苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在致孔剂存在下，引发剂用偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰，分散剂用聚乙烯醇进行交联共聚反应，制得高交联大孔共聚物；其反应式为 附加交联反应该共聚物含有一定量的悬挂双键，在溶胀剂和反应剂硝基苯或二氯乙烯或四氯化碳存在条件下，加入催化剂二氯化锌或三氯化铝或三氯化铁或四氯化锡进行附加交联反应，可获得大网均孔高交联苯乙烯、二乙烯苯吸附树脂。其反应式为
2.如权利要求1所述的吸附材料的制备方法，其特征在于共聚反应的交联剂二乙烯苯，含量50％～60％，其交联度46％～58％；共聚反应的致孔剂可用单一或混合致孔剂，包括①良溶剂甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯；②非良溶剂正庚烷、丁醇、异丁醇、正辛烷、高碳醇C15～18③其他液腊、200#溶剂汽油、煤油；其用量为单体总量的150％～300％；共聚反应的引发剂采用偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰或二者混合，加入量为总单体量的1.5％～4.0％，二者混合的比例1∶0.5～1.0；共聚反应的分散剂选用聚乙烯醇、明胶和无机盐包括氯化钠、硫酸镁；三者混合，加入量分别为水相的0.1～1.0％；0.5～1.2％；5～10％。
3.如权利要求1或2所述的吸附材料的制备方法，其特征在于还有提取纯化反应A、对共聚反应合成得到的大孔共聚物中杂质采用无离子水洗至水清亮、乙醇提取、再用无离子水洗至无异味，过滤后60℃烘干，将＞1.25mm与＜0.6mm作为不合格珠球筛出，再用无离子水反冲洗至无乙醇味并用紫外分光光度计OD210nm＝0.；B、附加交联反应完毕后，要将反应釜迅速用冷水冷却，并将产物水洗至室温，过滤，用丙酮淋洗，再用0.5～2moL/L HCL的丙酮溶液浸泡回流，加入含碱浓度为0.5～2moL/L的甲醇溶液进行回流，用乙醇提取至紫外分光光度计OD254nm＜0.03。
4.如权利要求3所述的吸附材料的制备方法，其特征在于还包括材料表面化学修饰反应将纯化后的干燥吸附树脂投入反应器中，用0.2～1.2％火棉胶乙醇溶液进行吸附树脂表面的化学修饰；而后，过滤干燥。
5.如权利要求4所述的吸附材料的制备方法，其特征在于树脂表面的火棉胶修饰膜厚度为3～5微米。
6.一种使用如权利要求1或2所述的吸附材料的制备方法制做的高交联大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附树脂，其特征在于其物理特征为1)外观浅黄色或金黄色不透明球状颗粒，2)粒径0.6～1.2mm，3)比表面积680～820m2/g，4)平均孔径8.0～20.0nm，5)孔容0.48～0.56ml/g，6)孔隙率0.52～0.62％。
全文摘要
一种吸附材料的制备方法，该吸附材料是一种高交联度大孔苯乙烯、二乙烯苯共聚物吸附树脂；适用于清除吸毒人员血液中滞留毒品物质，其制备方法包括共聚反应和附加交联反应；本发明方法不使用传统工艺选用的硝基苯和二氯化锌进行反应，克服了硝基苯存在的各项缺陷。并且本发明方法制做的产品比重大，不会漂浮在灌流液面上，便于临床操作；本发明制做的均孔网状高交联大孔吸附树脂具有良好的孔结构性能，吸附性能和血液相容性。
文档编号B01J20/30GK101088600SQ20061008744
公开日2007年12月19日 申请日期2006年6月12日 优先权日2006年6月12日
发明者郭贤权, 于杰 申请人:天津协成昌国际贸易有限公司