表中。
[0211 ] 实施例B对于甘薯粉虱爬行物(烟粉虱(Bemisia tabaci))(BEMITA.)的生物测定 [0212]自十九世纪后叶，甘薯粉虱即烟粉虱(Bemisia tabaci)(粉虱(Gennadius))在美 国就已经有记录。1986年，烟粉虱(Bemisia tabaci)在佛罗里达州变为极端经济害虫。粉虱 通常以其寄主植物叶片的下表面为食。从卵孵化开始，微小爬行物阶段就在叶片周围移动 直到叶片插入爬行物极小、线状的口器，从而通过从韧皮部吸吮汁液进食。成虫和若虫分泌 蜜露(主要从韧皮部取食植物的糖），蜜露是一种粘稠液体，其中生长暗黑色霉菌。严重侵染 成虫及子代可导致幼苗死亡，或长成植物的活力减弱或收成降低，这仅因为去除汁液。蜜露 可棉粘在一起，使得难以捕获(gin)，因此价值降低。烟霉生长在蜜露覆盖的底物上，使叶子 见不到光，减少光合作用，降低农作物品质等级。它传播植物病原病毒，所述病毒从未侵袭 栽培作物和诱导植物生理失调，例如番茄不规则成熟和西萌芦(squash)银叶病。粉虱对许 多以前有效的杀虫剂有抗性。
[0213]将生长在3英寸罐中、具有1小片(3-5cm)真叶的棉花植物在测试底物使用。将植物 置于具有粉虱成虫的室内。允许成虫产卵2-3天。2-3天产卵期之后，将植物从成虫粉虱室取 出。将成虫使用手持Devilbliss喷雾器（23psi)从树叶吹落。将卵侵染的植物(每株植物 100-300个卵）在82°F和50%RH置于保藏室内5-6天用于卵孵化和爬行物发育。四株棉花植 物用于各处理。将化合物（2mg)溶解在lmL丙酮溶剂中，形成2000ppm储备溶液。将储备溶液 用0.025%吐温20在水中稀释10倍，得到在200ppm的测试溶液。手持Devilbliss喷雾器用于 将溶液喷雾到棉叶两侧直到流出。参考植物(溶剂对照)仅用稀释剂喷雾。分级之前，将经处 理的植物在约82°F和50%RH保持在保藏室中8-9天。通过在显微镜下计数每株植物的活若 虫个数进行评价。农药活性通过使用阿博特(Abbott)校正公式(参见上述)测量并且显示于 表1中。
[0214] 表lGPA(MYZUPE)和甘薯粉虱-爬行物(BEMITA)评级量表
[0217]应该理解的是，虽然根据详细阐述的【具体实施方式】在本申请中描述了本发明，但 通过说明本发明一般原则的方式给出这种实施方式，本发明不必限于此。在不脱离本发明 真正的精神和范围的前提下，对于本领域技术人员来说，任何给定的物质、工艺步骤或化学 式中的某些修改和变化将容易变得显而易见，应当认为所有这种修改和变化都在所附权利 要求的范围内。
【主权项】
1. 方法，其包括： (a) 将3-肼基啦啶二盐酸盐与丙烯酸甲酯在碱性条件下反应，得到1-(啦啶-3-基)啦唑 烷-3-酮;和 (b) 将1_(吡啶-3-基)吡唑烷-3-酮用磷酰氯(P0C13)氯化，得到二氢吡唑氯(5a)2. 方法，其包括将二氢吡唑氯(5a)氧化，得到3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)啦啶(5b)3. 方法，其包括将3_(3_氣-1H-吡挫-1-基)吡啶（5b)硝化，得到3_ (3_氣_4_硝基-1H-P比 唑-1-基)吡啶(5c)4. 方法，其包括将3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶(5c)还原，得到3-氯-1-(吡啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺（5d)5. 方法，其包括将3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-胺（5d)与式X1^ = 0) Q-C4-烷基-S-R1的活化羰基硫醚反应，得到杀虫硫醚(3b) 其中，R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基，和 X1选自C1，0(Χ=0)&-〇4烷基，和形成活化羧酸的基团。6. 方法，其包括将杀虫硫醚(3b)用R2-X2烷基化，得到杀虫硫醚(3c)，其中， X2为离去基团， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-C3_C6_[ii代环烷基，和 R2选自&-C4-烷基和C2-C4-炔基。7. 制备3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶(5b)的方法，所述方法包括 (a) 将3-肼基吡啶二盐酸盐与2-乙酰胺基丙烯酸甲酯反应，得到N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺;和 (b) 将N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺氯化/消除，得到3-(3-氯-1H-吡 唑-1-基)吡啶(5b)8. 方法，其包括 (a) 将3-氯-N-乙基-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-胺(5d)与3-氯丙酰氯反应，得到3-氯-N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基丙酰胺(5e);(b) 将化合物(5e)与HSR1反应 其中， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基 得到杀虫硫醚(5f)9. 方法，其包括： (a)将3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)硝化，得到3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶(5c)(b) 将3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基）吡啶（5c)还原，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-胺(5d)(c) 将3-氯_1_(R比啶-3-基)-lH_R比唑-4-胺(5d)与式Χ1^ = 0)Ci_C4-烷基-S-R1的活化幾 基硫醚反应，得到杀虫硫醚(3b)其中， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基，和 X1选自Cl，0C( =0)&-〇4烷基，和形成活化羧酸的基团；和 (d) 将杀虫硫醚(3b)用R2-X2烷基化，得到杀虫硫醚(3c)，其中， X2为离去基团，和 R2选自&-C4-烷基和C2-C4-炔基。10.方法，其包括： (a) 将3-肼基吡啶二盐酸盐与2-乙酰胺基丙烯酸甲酯反应，得到N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺(b) 将N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺氯化/消除，得到3-(3-氯-1H-吡 唑-1-基)吡啶(5b)(c) 将3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)硝化，得到3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡 啶(5c)(d) 将3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基）吡啶（5c)还原，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-胺(5d)(e) 将3-氯_1_(R比啶-3-基)-lH_R比唑-4-胺(5d)与式Χ1^ = 0)Ci_C4-烷基-S-R1的活化幾 基硫醚反应，得到杀虫硫醚(3b) 其中，R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基，和 X1选自Cl，0C( =0)&-〇4烷基，和形成活化羧酸的基团；和 (f) 将杀虫硫醚(3b)用R2-X2烷基化，得到杀虫硫醚(3c)， 其中，X2为离去基团，和 R2选自&-C4-烷基和C2-C4-炔基。11.方法，其包括： (a)将3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)硝化，得到3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶(5c)(b)将3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基）吡啶（5c)还原，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-胺(5d)(1) 将3-氯4-乙基-1-(吡啶-3-基)-1!1-吡唑-胺(5(1)与3-氯丙酰氯反应，得到3-氯4-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基丙酰胺(5e); (2) 将化合物(5e)与HSRi应其中， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基 得到杀虫硫醚(5f)⑷将杀虫硫醚(5f)用R2-X2烷基化，得到杀虫硫醚(5g)， 其中，X2为离去基团，和 R2选自&-C4-烷基和C2-C4_炔基。12.方法，其包括： (a) 将3-肼基吡啶二盐酸盐与2-乙酰胺基丙烯酸甲酯反应，得到N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺(b) 将N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺氯化/消除，得到3-(3-氯-1H-吡 唑-1-基)吡啶(5b)(c) 将3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)吡啶(5b)硝化，得到3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡 啶(5c)(d) 将3-(3-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基）吡啶（5c)还原，得到3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-胺(5d)(1)将3-氯4-乙基-1-(吡啶-3-基)-1!1-吡唑-胺(5(1)与3-氯丙酰氯反应，得到3-氯4-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基丙酰胺(5e); ⑵将化合物(5e)与HSR1反应其中， R1选自C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷基-C3-C6-卤代环烷基得到杀虫硫酿(5f)⑴将杀虫硫醚(5f)用R2-X 2烷基化，得到杀虫硫醚(5g)， 其中，X2为离去基团，和 R2选自&-C4-烷基和C2-C4-炔基。13. 化合物，其为1 -(吡啶-3-基)吡唑烷-3-酮14. 化合物，其为N-(3-氧代-1-(吡啶-3-基)吡唑烷-4-基）乙酰胺15. 化合物，其为3-氯-N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)丙酰胺(5e)16. 化合物，其为3-(3-氯-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)啦啶(5a)17. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶通过如下制备:将3-(3-氯-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)吡啶用约0.3当量至约0.5当量的硫酸铜（I)或氯化铜（I)在氧存在下于极性非质子溶剂中 氧化。18. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶通过如下制备:将3-(3-氯-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)吡啶 w{7'd) 在温度为约50°C至约100°C用约2当量至约4当量的铁氰化钾在水中于约2当量至约20 当量的碱金属碱存在下氧化。19. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶通过如下制备:将3-(3-氯-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)吡啶在温度为约60 °C至约90 °C用约1.5当量至约10当量的氧化锰(IV)氧化。20. 权利要求6、9或10的方法，其中将硫醚(3c)通过如下制备:将硫醚(3b)用R2-X2在碱存在下于极性非质子溶剂存在下和在添加剂存 在下烷基化其中R2选自&-C4-烷基和C2-C4_炔基，其中X2为离去基团。21. 权利要求11或12的方法，其中将硫醚(5g)通过如下制备:将硫醚(5f)用R2-X2在碱存在下于极性非质子溶剂存在下和在添加剂存 在下烷基化其中R2选自&-C4-烷基和C2-C4_炔基，其中X2为离去基团。22. 权利要求17、18或19的方法，其中将二氢吡唑氯(5a) 通过如下制备：⑴将3-肼基啦啶二盐酸盐在碱性条件下与丙烯酸甲酯反应，得到1_(啦啶-3-基)啦唑 烷-3-酮;和 (2)将1 - (P比啶_3_基)啦唑烧_3_酬用二氣氧憐(P0C13)氣化。23. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶通过如下制备： a)将3-肼基吡啶·二盐酸盐在温度为约25°C至约100°C于碱金属(^44醇盐存在下在 &-C4脂肪醇中用3-乙氧基丙烯腈处理，提供3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)啦啶(8a)b) 将3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基）吡啶（8a)在温度为约0°C至约25°C于盐酸水溶液中用 亚硝酸钠处理，提供相应重氮盐;和 c) 将重氮盐在温度为约0°C至约25°C用氯化铜处理。24. 权利要求2、9或11的方法，其中将3-(3-氯-1H-吡唑-1-基)R比啶 通过如下制备：a) 将3-溴吡啶在温度为约75°C至约155°C于催化量的氯化铜和碱的存在下在水混溶性 极性非质子有机溶剂中用3-氨基吡唑处理，提供3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)吡啶(8a)b) 将3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基）吡啶（8a)在温度为约0°C至约25°C于盐酸水溶液中用 亚硝酸钠处理，提供相应重氮盐;和 c) 将重氮盐在温度为约0°C至约25°C用氯化铜处理。25. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)吡啶通过如下制备： a) 将3-肼基吡啶·二盐酸盐在温度为约25°C至约100°C于碱金属(^44醇盐存在下在 &-C4脂肪醇中用丙烯腈处理，提供1_(啦啶-3-基)-4,5_二氢-1H-吡唑-3-胺(9a)b) 将1-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-胺(9a)在温度为约25°C至约100°C于有机 溶剂中用氧化剂处理，提供3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)吡啶(8a)C)将3-(3-氨基-1Η-吡唑-1-基）吡啶（8a)在温度为约0°C至约25°C于盐酸水溶液中用 亚硝酸钠处理，提供相应重氮盐;和 d)将重氮盐在温度为约0°C至约25°C用氯化铜处理。26. 权利要求23、24或25的方法，其中将3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)啦啶(8a) V通过如下制备:将3-溴吡啶在温度为约75°C至约155°C于催化量的氯化铜和碱存在下 在水混溶性极性非质子有机溶剂中用3-氨基吡唑处理。27. 权利要求23、24或25的方法，其中将3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)啦啶(8a)通过如下制备:将3-肼基吡啶·二盐酸盐在温度为约25°C至约100°C于碱金属&-〇4醇 盐存在下在Ci-C4脂肪醇中用3-乙氧基丙烯腈处理。28. 权利要求23、24或25的方法，其中将3-(3-氨基-1H-吡唑-1-基)啦啶(8a) 通过如下制备：a) 将3-肼基吡啶·二盐酸盐在温度为约25°C至约100°C于碱金属(^44醇盐存在下在 &-C4脂肪醇中用丙烯腈处理，提供1_(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-胺(9a);和b) 将1_(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-胺(9a)在温度为约25°C至约100°C于有机 溶剂中用氧化剂处理。29. 权利要求5、9或10的方法，其中烷基-S-R1 其中， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基，和 X1选自C1，0(Χ=0)&-〇4烷基，和形成活化羧酸的基团， 由如下物质制备：所述物质通过如下制备：将3-巯基内酸及其酯在2,2_二甲氧基-2-苯基苯乙酮引发剂 和长波长紫外光存在下于惰性有机溶剂中与3，3，3-三氟丙烯进行光化学自由基偶联。30. 权利要求5、9或10的方法，其中烷基-S-R1 其中， R1选自Ci-C4_[ii代烷基和Ci-C4 _烷基-〇3_〇6_卤代环烷基，和 X1选自C1，0(Χ=0)&-〇4烷基，和形成活化羧酸的基团， 由如下物质制备：所述物质通过如下制备:将3-巯基丙酸在温度为约-50°c至约40°C于2,2'_偶氮双(4-甲氧基-2,4-二甲基)戊腈(V-70)引发剂存在下在惰性有机溶剂中与3,3,3_三氟丙烯进行 低温自由基引发的偶联。31. 权利要求2、9或11的方法，其中将3- (3-氯-1H-吡唑-1 -基)R比啶 通过如下制备：a) 将3-肼基吡啶·二盐酸盐在温度为约25°C至约100°C于碱金属(^44醇盐存在下在 &-C4脂肪醇中用马来酸二-&-C4烷基酯处理，提供吡唑烷羧酸酯b) 将吡唑烷羧酸酯在温度为约25°C至约100°C于惰性有机溶剂中用氯化试剂处理，提 供氯化二氢吡唑羧酸酯C)将氯化二氢吡唑羧酸酯在温度为约25°C至约100°C于惰性有机溶剂中用氧化剂处 理，提供氯化吡唑羧酸酯d) 将氯化吡唑羧酸酯在温度为约25°C至约100°C用盐酸水溶液处理，提供3-氯-1-(吡 啶-3-基)-1Η-吡唑-5-羧酸盐酸盐(6e)e) 将3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-5-羧酸盐酸盐(6e)在温度为约80°C至约140°C于 极性非质子溶剂中用氧化铜（II)处理。
【专利摘要】本申请涉及用于制备杀虫硫醚和杀虫亚砜的有效和经济的合成化学方法。此外，本申请涉及需要用于杀虫硫醚和杀虫亚砜合成的某些新的化合物。会有利的是，有效和高收率地由商业可得原料制备杀虫硫醚和杀虫亚砜。
【IPC分类】C07D231/14, A01N25/00, A01N47/40, C07D231/40, A01N43/56
【公开号】CN105636440
【申请号】CN201480056339
【发明人】Q·杨, B·洛尔斯巴赫, G·惠特克, G·罗思, C·迪米西斯, D·I·克尼佩尔, A·M·布伊塞, K·格雷, X·李, J·M·穆胡希, 小罗纳德·罗斯, D·E·波德霍雷兹, Y·张
【申请人】美国陶氏益农公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月17日
【公告号】CA2925873A1, US9108946, US20150112078, US20150250177, WO2015058021A1