旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制备方法

专利名称：旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及作为药品中间体有用的旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制备方法。
背景技术：
作为旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制备方法，例如以下方法是已知的。I)通过成盐析晶等将外消旋体3-取代戊二酸单酰胺进行光学拆分，从而得到旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法(专利文献I、非专利文献I)。2)通过使用酯酶、脂肪酶的3-取代戊二酸二酯的不对称水解反应得到旋光性3-取代戊二酸单酯后，将其酰胺化而得到旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法(非专利文献 2)。但是，I)的方法因其是光学拆分法，因而无法期待50%以上的收率，另一方面，2)的方法在不对称水解反应后的酰胺化工序中需要高压、低温条件。如上所述，现在已知的旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制造方法，从收率、反应条件的方面看，很难说是有利于工业化生产的方法。现有技术文献专利文献专利文献I :国际公开第97/22578号非专利文献非专利文献I :Jounal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2:1997(4),763-768非专利文献2 Can. J. Chem.，72，2312 (1994)

发明内容
发明需要解决的问题鉴于上述情况，本发明的目的是提供能够以高收率制备作为药品中间体有用的旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法。解决问题的方法本发明人等基于上述问题进行了深入研究，结果发现通过获得使3-取代戊二酸二酰胺进行立体选择性的不对称水解的微生物，在压力、温度均温和的反应条件下，使以不止50%的高收率获得旋光性3-取代戊二酸单酰胺成为可能，从而完成了本发明。也就是说，本发明涉及式(2)所示的旋光性3-取代戊二酸单酰胺化合物的制备方法，其中，使具有对式(I)所示的3-取代戊二酸二酰胺进行不对称水解的活性的酶源，作用于式(I)所示的3-取代戊二酸二酰胺，
权利要求
1.式(2)所示的旋光性3-取代戊二酸单酰胺的制造方法，其中，使具有对式(I)所示的3-取代戊二酸二酰胺进行不对称水解的活性的酶源作用于式(I)所示的化合物上，
2.根据权利要求I所述的制造方法，其中，R为任选具有取代基的碳原子数I 8的烷基、或任选具有取代基的碳原子数4 20的芳基。
3.根据权利要求I所述的制造方法，其中，R为丙基、异丁基、苯基或4-氯苯基。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的制造方法，其中，酶源为选自无色杆菌属(Achromobacter)、产减菌属(Alcaligenes)、节杆菌属(Arthrobacter)、不动杆菌属(Acinetobacter)、纤维单胞菌属(Cellulomonas)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、戴尔福特菌属(Delftia)、诺卡氏菌属(Nocardia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、红球菌属(Rhodococcus)、或寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物。
5.根据权利要求I 4中任一项所述的制造方法，其中，酶源为选自无色杆菌属菌种(Achromobacter sp.)、木糖氧化无色杆菌反硝化亚种(Achromobacter xylosoxidanssubsp. denitrificans)、产碱菌属菌种(Alcaligenes sp.)、木糖氧化产碱菌反硝化亚种(Alcaligenes xylosoxidans subsp. denitrificans)、节杆菌属菌种(Arthrobactersp.)、不动杆菌属菌种(Acinetobacter sp.)、类肥纤维单胞菌(Cellulomonas fimi)、丛毛单胞菌属菌种(Comamonas sp.)、食酸戴尔福特菌(Delftia acidovorans)、球形诺卡氏菌(Nocardia globerula)、假单胞菌属菌种(Pseudomonas sp.)、红串红球菌(Rhodococcus erythropolis)、紫红红球菌(Rhodococcus rhodochrous)、寡养单胞菌属菌种(Stenotrophomonas sp.)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物。
6.根据权利要求4所述的制造方法，其中，使用选自无色杆菌属(Achromobacter)、产减菌属(Alcaligenes)、节杆菌属(Arthrobacter)、不动杆菌属(Acinetobacter)、纤维单胞菌属(Cellulomonas)、戴尔福特菌属(Delftia)、假单胞菌属(Pseudomonas)、或寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物作为酶源，来制造绝对构型为S的3-取代戊二酸单酰胺化合物。
7.根据权利要求6所述的制造方法，其中，使用选自无色杆菌属菌种(Achromobactersp.)、木糖氧化无色杆菌反硝化亚种(Achromobacter xylosoxidans subsp.denitrificans)、木糖氧化产减菌反硝化亚种(Alcaligenes xylosoxidans subsp.denitrificans)、节杆菌属菌种(Arthrobacter sp.)、不动杆菌属菌种(Acinetobactersp.)、类肥纤维单胞菌(Cellulomonas fimi)、食酸戴尔福特菌(Delftia acidovorans)，假单胞菌属菌种(Pseudomonas sp.)、或寡养单胞菌属菌种(Stenotrophomonas sp.)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物作为酶源，来制造绝对构型为S的3-取代戊二酸单酰胺化合物。
8.根据权利要求4所述的制造方法，其中，使用选自产碱菌属(Alcaligenes)、不动杆菌属(Acinetobacter)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、诺卡氏菌属(Nocardia)、红球菌属(Rhodococcus)、或假单胞菌属(Pseudomonas)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物作为酶源，来制造绝对构型为R的3-取代戊二酸单酰胺。
9.根据权利要求8所述的制造方法，其中，使用选自产碱菌属菌种(Alcaligenessp.)、不动杆菌属菌种(Acinetobacter sp.)、丛毛单胞菌属菌种(Comamonas sp.)、球形诺卡氏菌(Nocardia globerula)、红串红球菌(Rhodococcus erythropolis)，紫红红球菌(Rhodococcus rhodochrous)、或假单胞菌属菌种(Pseudomonas sp.)构成的组中的至少一种微生物的菌体和/或其处理物作为酶源，来制造绝对构型为R的3-取代戊二酸单酰胺。
全文摘要
本发明涉及使具有对前手性3-取代戊二酸二酰胺进行不对称水解的活性的酶源，作用于前手性3-取代戊二酸二酰胺上，从而制备旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法。通过本发明，能够从容易获得的廉价原料出发，以高收率制备作为药品中间体有用的旋光性3-取代戊二酸单酰胺。
文档编号C12P41/00GK102753702SQ20108003297
公开日2012年10月24日 申请日期2010年7月26日 优先权日2009年7月28日
发明者上北健, 平井义则, 田冈直明, 西山章, 野尻增俊 申请人:株式会社钟化